Lijek Safocid je farmakološka skupina kombiniranih lijekova s antifungalnim, antibakterijskim i antiprotozoalnim terapijskim učinkom. Lijek se koristi za liječenje zaraznih bolesti uzrokovanih patogenima koji su osjetljivi na aktivne sastojke lijeka.
Sastav i oblik otpuštanja
Lijek je dostupan u obliku 3 vrste tableta koje su namijenjene za oralnu primjenu (oralna primjena). Prvi set predstavljaju tablete flukonazola. Imaju okrugli plosnati cilindrični oblik i ružičastu boju. Glavna aktivna tvar je flukonazol, čiji je sadržaj u jednoj tableti 150 mg. Oni također uključuju pomoćne komponente, koje uključuju:
- Kalcijev fosfat.
- Silicij dioksid.
- Mikrokristalna celuloza.
- Kroskarmeloza natrij.
- Magnezijev stearat.
- Koloidni silicijev dioksid.
- Grimizna boja.
Druga skupina azitromicina predstavljena je tabletama, koje imaju oblik bikonveksnog oblika u obliku kapsule, prekrivene su ružičastim filmom. Glavni aktivni sastojak je azitromicin, čiji je sadržaj u jednoj tableti 1048 mg. Također u kompoziciji ove skupine tableta uključuju se ekscipijensi:
- Kroskarmeloza natrij.
- Magnezijev stearat.
- Natrijev lauril sulfat.
- Koloidni silicijev dioksid.
- Povidon K30.
- Talk.
- Titanov dioksid.
- Boja.
Treći set Secnidazola je također predstavljen tabletama u obliku kapsule s bikonveksnom površinom i bijelom bojom. Glavni aktivni sastojak je seknidazol, čiji je sadržaj u jednoj tableti 1000 mg. Pomoćne tvari iz ovog skupa tableta su:
- Magnezijev stearat.
- Mikrokristalna celuloza.
- Karboksimetil škrob natrij.
- Povidon.
- Talk.
- Kukuruzni škrob
- Koloidni silicijev dioksid.
- Makrogol.
- Dietil ftalat.
Tablete safocida pakiraju se u blister pakiranja od po 4, koja su predstavljena 1. tabletom flukonazola, prve tablete azitromicina i 2 tablete secididazola. Kartonsko pakiranje sadrži 1 ili 3 blistera, kao i upute za uporabu.
Farmakodinamika i farmakokinetika
Farmakološko djelovanje tableta Safotsida određeno je aktivnim sastojcima kompleta:
- Flukonazol je antifungalno sredstvo koje blokira sintezu ergosterola potrebnog za normalno funkcionalno stanje stanične stijenke. Flukonazol ima širok spektar djelovanja, inhibira rast, reprodukciju i također dovodi do smrti različitih vrsta gljivica (dermatofiti, gljivice roda Candida, plijesni).
- Azitromicin, antibiotik iz makrolidne skupine, inhibira sintezu proteinskih spojeva u bakterijskoj stanici blokiranjem S50 podjedinice ribosoma. Ovaj antibiotik ima širok spektar djelovanja protiv različitih gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija.
- Secnidazol je antibakterijsko sredstvo koje je sintetski derivat nitroimidazola. On inhibira rast i razmnožavanje anaerobnih bakterija i jednostavnih jednostaničnih mikroorganizama.
Nakon uzimanja tableta Safocida, njegovi aktivni sastojci se vrlo brzo i gotovo potpuno apsorbiraju u sistemsku cirkulaciju. Metaboliziraju se u jetri i stvaraju neaktivne produkte raspada koji se izlučuju u urinu i žuč.
Indikacije za uporabu
Medicinska indikacija za tablete Safocid je etiotropska terapija zaraznih bolesti s pretežno spolnim prijenosom, pri čemu upalni proces uzrokuje nekoliko mikroorganizama istodobno (kombinirana infekcija) - gonoreja, trihomonijaza, mikoplazmoza, ureaplazmoza, klamidija i gljivične infekcije (kandidijaza urogenitalnog trakta)., Takve infekcije praćene su razvojem upalnog procesa u uretri (uretritis), mokraćnom mjehuru (cistitis), vagini i vulvi (vulvovaginitis), te vratu maternice (cervicitis) kod žena.
kontraindikacije
U nekim patološkim i fiziološkim procesima pacijentovog tijela, tablete Safocida su kontraindicirane, a to su:
- Istovremena primjena lijekova koji utječu na funkcionalnu aktivnost srca i produljuju QT interval (cisaprid, ergotamin, dihidroergotamin, eritromicin, pimozid, kinidin, astemizol).
- Teška insuficijencija funkcionalne aktivnosti jetre ili bubrega.
- Organska patologija struktura središnjeg živčanog sustava.
- Individualna netolerancija na bilo koju komponentu lijeka.
- Trudnoća u bilo kojem trenutku.
- Period dojenja (dojenje).
- Pacijent je mlađi od 18 godina.
Uz oprez, lijek se koristi s umjerenim smanjenjem funkcionalne aktivnosti jetre i bubrega, aritmije otkucaja srca (aritmije). Prije propisivanja tableta safocida liječnik mora osigurati da nema kontraindikacija.
Doziranje i primjena
Tablete safocida namijenjene su za oralnu primjenu. Prema medicinskim indikacijama, uzima se 4 tablete (sve garniture, uključujući 1 tabletu flukonazola, 1 tableta azitromicina, 2 tablete secidazola). Ako je potrebno, liječnik može propisati drugi unos po 4 tablete iz blister pakiranja.
Nuspojave
Tijekom uzimanja tableta Safocida moguće je razviti negativne patološke reakcije zbog aktivnih sastojaka. Nuspojave uzrokovane flukonazolom uključuju neželjene reakcije različitih organa i sustava:
- Probavni sustav - nadutost (nadutost), mučnina, povremeni bolovi u trbuhu, povraćanje, suha usta, poremećaj okusa, oštećenje funkcije jetre.
- Živčani sustav - glavobolja, povremena vrtoglavica, poremećaji spavanja (nesanica ili pospanost), drhtanje ruke (tremor), konvulzije.
- Kardiovaskularni sustav je poremećaj ritma srca (aritmije).
- Krvni sustav i crvena koštana srž - smanjenje broja leukocita (leukocitopenija), neutrofila (neutropenija), granulocita (agranulocitoza).
- Koža i njeni dodaci - gubitak kose (alopecija), pretjerano znojenje (hiperhidroza).
- Mišićnoskeletni sustav - bol u mišićima (mijalgija), zglobovi (artralgija).
- Metabolizam - smanjenje razine kalijevih iona (hipokalemija), povećanje koncentracije kolesterola (hiperkolesterolemija) i slobodnih masti (hipertrigliceridemija) u krvi.
- Alergijske reakcije - osip na koži, svrbež, epidermalna nekroliza sa smrću stanica kože, anafilaktičke reakcije u obliku urtikarije, angioedem angioedem, anafilaktički šok.
Azitromicin također može uzrokovati razvoj negativnih patoloških reakcija iz različitih organa i sustava:
- Probavni sustav - mučnina, povremeno povraćanje, konstipacija, gubitak apetita, oštećenje funkcije jetre, upala jetre (hepatitis), gušterača (pankreatitis), debelo crijevo (nespecifični kolitis) i promjena boje jezika.
- Živčani sustav - glavobolja, vrtoglavica, grčevi, pospanost ili nesanica, pacijentovo agresivno ponašanje, tjeskoba, nervoza, povremena sinkopa.
- Kardiovaskularni sustav - pojava osjećaja otkucaja srca, bol u području srca, povećan broj otkucaja srca (tahikardija).
- Osjetilni organi - oštećenje sluha do gluhoće, koje je prirodno reverzibilno, zujanje u ušima.
- Krvni sustav i crvena koštana srž - smanjenje broja leukocita (leukocitopenija), limfocita (limfopenija), neutrofila (neutropenija), trombocita (trombocitopenija) u krvi.
- Alergijske reakcije - osip na koži, svrbež, osip, sličan opeklinama koprive, angioedem, angioedem angioedema s naglašenim oticanjem mekih tkiva s prevladavajućom lokalizacijom u području lica i vanjskih spolnih organa.
Secnidazol također može uzrokovati negativne patološke reakcije različitih organa i sustava tijekom primjene lijeka:
- Probavni sustav - mučnina, povremeno povraćanje i bol u trbuhu, upala jezika (glositis), sluznica usne šupljine (stomatitis), pojava metalnog okusa u ustima.
- Živčani sustav - poremećena koordinacija pokreta, vrtoglavica, oštećenje perifernih živaca (neuropatija), oslabljena osjetljivost kože (parestezija).
- Krvni sustav i crvena koštana srž - smanjenje broja leukocita (leukocitopenija) u krvi.
- Alergijske reakcije - urtikarija, karakterizirana pojavom karakterističnog osipa i otekline, nalik na ubod.
Razvoj bilo kakvih negativnih patoloških reakcija na pozadini tableta safocida je osnova za prekid primjene lijeka i liječenje specijalistu medicine.
Posebne upute
Prije propisivanja Safocid tableta, liječnik nužno isključuje prisutnost kontraindikacija, te skreće pozornost na nekoliko posebnih uputa koje uključuju:
- Nemojte uzimati lijek u kombinaciji s antacidima (lijekovima koji smanjuju kiselost želuca). Prihvaćanje ovih lijekova u razmaku od 2 sata.
- Korištenje alkohola je isključeno tijekom korištenja lijeka.
- Dok uzimate tablete Safocid, moguće je dobiti lažno pozitivan rezultat imobilizacije treponema, koji se koristi za dijagnosticiranje sifilisa.
- Aktivne komponente svih tableta Safocida mogu međusobno djelovati s lijekovima iz drugih farmakoloških skupina. U slučaju njihove primjene, liječnik bi trebao biti upozoren na to.
- Lijek ne utječe izravno na funkcionalno stanje moždane kore. U vezi s mogućim razvojem nuspojava iz središnjeg živčanog sustava na pozadini unosa lijeka, preporučuje se odbiti obavljanje posla povezanog s povećanom koncentracijom pažnje i dovoljnom brzinom psihomotornih reakcija.
U mreži ljekarni, tablete Safocid se prodaju samo na recept. Isključena je neovisna uporaba lijeka bez odgovarajućeg imenovanja od strane liječnika specijalista.
predozirati
Do danas nisu zabilježeni slučajevi predoziranja tabletama sa Safocidom. Uz značajan višak terapijske doze može uzrokovati ili povećati simptome nuspojava. Posebice se mogu razviti halucinacije, paranoidno ponašanje, privremeni gubitak sluha, mučnina, povraćanje, proljev. Liječenje predoziranja je simptomatsko, jer ne postoji specifičan antidot.
Safogidni analozi
Sličan sastav i terapijski učinak za tablete Safocida je flukonazol + azitromicin + secididazol.
Uvjeti skladištenja
Rok trajanja Safocid tablete traje 3 godine od datuma proizvodnje. Lijek treba čuvati u izvornom originalnom pakiranju, tamnom, suhom, izvan dohvata djece pri temperaturi zraka ne višoj od + 30 ° C.
Safotsid tablete cijena
Prosječna cijena tableta Safocida u apotekama u Moskvi ovisi o njihovoj količini u paketu:
- 4 tablete - 657-709 rubalja.
- 12 tableta - 1301-1341 rubalja.
Safotsid set tableta, 4kom
Upute za uporabu
1 tableta sadrži:
Aktivni sastojak: flukonazol 150 mg;
Pomoćne tvari: MCC - 153 mg; kalcijev fosfat - 14,5 mg; natrij kroskarmeloza - 5 mg; magnezijev stearat - 4 mg; koloidni silicijev dioksid - 1 mg, tamnocrvena boja (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg.
1 tableta sadrži:
Aktivni sastojak: azitromicin dihidrat 1048 mg;
Pomoćne tvari: natrijev lauril sulfat - 12 mg; natrij kroskarmeloza - 37,24 mg; Povidon K30 - 40 mg; magnezijev stearat - 16 mg; koloidni silicijev dioksid - 2 mg;
Kućište filma: hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza) - 24,5 mg; dietil ftalat, 3,8 mg; talk - 5,2 mg; titanov dioksid - 6 mg; makrogol 4000 - 4,2 mg; grimizna boja (Ponso 4R) (E124) - 1,06 mg;
1 tableta sadrži:
Aktivni sastojak: secnidazol 1000 mg;
Pomoćne tvari: kukuruzni škrob - 95 mg; MCC - 130 mg; koloidni silicijev dioksid - 6 mg; natrijev karboksimetil škrob - 20 mg; Povidon (PVPK30) - 2,5 mg; talk - 11,5 mg; magnezijev stearat - 10 mg;
Kućište filma: hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza) - 27,1 mg; dietil ftalat, 4 mg; talk - 5,7 mg; titanov dioksid - 11,2 mg; makrogol 4000 - 4,6 mg.
Safotsid - kombinirani set koji sadrži antifungalni lijek, antibiotik i antibakterijski lijek s antiprotozoalnom aktivnošću.
Antifungalno sredstvo ima vrlo specifičan učinak, inhibirajući djelovanje enzima gljivica, ovisno o citokromu P450. Blokira konverziju lanosterola stanica gljivica u ergosterol; povećava propusnost stanične membrane, narušava njen rast i replikaciju. Flukonazol, koji je visoko selektivan za gljivice citokroma P450, gotovo ne inhibira ove enzime u ljudskom tijelu (u usporedbi s itrakonazolom, klotrimazolom, ekonazolom i ketokonazolom, u manjoj mjeri inhibira oksidativne procese ovisne o citokromu P450 u mikrosomima ljudske jetre). Ne posjeduje antiandrogeno djelovanje.
Aktivan u oportunističkim mikozima, uklj. uzrokovane candida spp. (uključujući generalizirane oblike kandidijaze na pozadini imunosupresije), Cryptococcus neoformans i Coccidioides immitis (uključujući intrakranijalne infekcije), Microsporum spp. i Trichophyton spp.; u slučaju endemskih mikoza uzrokovanih Blastomyces dermatidis, kapsulacija histoplazme (uključujući tijekom imunosupresije).
Antibakterijski agens širokog spektra, azalid, bakteriostatičan. Vezanjem na 50S podjedinicu ribosoma, inhibira translokaciju peptida u fazi prevođenja, inhibira sintezu proteina, usporava rast i reprodukciju bakterija, ima baktericidno djelovanje u visokim koncentracijama. Aktivan protiv izvanstaničnih i unutarstaničnih patogena.
Mikroorganizmi osjetljivi na azitromicin: aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi - Staphylococcus aureus (sojevi osjetljivi na meticilin), Streptococcus pneumoniae (sojevi osjetljivi na penicilin), Streptococcus pyogenes; aerobni gram-negativni mikroorganizmi - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaerobni mikroorganizmi - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; ostali mikroorganizmi - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Mikroorganizmi sa stečenom otpornošću na azitromicin: aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi - Streptococcus pneumoniae (sojevi i sojevi otporni na penicilin sa srednjom osjetljivošću na penicilin).
Prirodno otporni mikroorganizmi: aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (sojevi otporni na meticilin), Staphylococcus epidermidis (sojevi otporni na meticilin); anaerobni mikroorganizmi - Bacteroides fragilis.
Postoje slučajevi unakrsne rezistencije između bakterija Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (streptokok beta hemolitički skupine A), Enterococcus faecalis i Staphylococcus aureus, uključujući Staphylococcus aureus (meticilin otporni sojevi) na eritromicin, azitromicin i drugi makrolida linkosamide.
Antimikrobno baktericidno sredstvo je sintetski derivat nitroimidazola. Aktivni protiv obvezujućih anaerobnih bakterija (spore i ne-spore-formiranje), uzročnici nekih protozoalnih infekcija: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Ne djeluje protiv aerobnih bakterija.
Uzajamno djeluje s DNK mikrobnih stanica, uzrokuje kršenje spiralne strukture, lomove lanaca, supresiju sinteze nukleinskih kiselina i smrt stanice. Uzrokuje osjetljivost na alkohol (teturamopodobno djelovanje).
Usis i distribucija
Apsorpcija - visoka, bioraspoloživost - 90%. Istovremeni unos hrane ne utječe na apsorpciju lijeka koji se uzima oralno. Nakon gutanja na prazan želudac 150 mg Tmax - 0,5-1,5 h, Cmax flukonazol u plazmi je 90% njegove koncentracije u plazmi s a / u uvodu u istoj dozi.
Komunikacija s proteinima plazme - 11-12%. Koncentracija plazme je izravno ovisna o dozi. Flukonazol dobro prodire u sve tjelesne tekućine. Koncentracija aktivne tvari u majčinom mlijeku, zglobnoj tekućini, slini, sputumu i peritonealnoj tekućini slična je onoj u plazmi. Dobro prodire u cerebrospinalnu tekućinu, s gljivičnim meningitisom, koncentracija u cerebrospinalnoj tekućini je oko 85% one u plazmi. U tekućini znoja, epidermisu i stratum corneumu (selektivna akumulacija) postižu se koncentracije koje prelaze serumske razine. Vd je blizu ukupnog sadržaja vode u tijelu.
Metabolizam i izlučivanje
Flukonazol T1 / 2 je oko 30 sati, a inhibitor je izoenzima CYP2C9 u jetri. Izlučuje se uglavnom bubrezima (80% - nepromijenjeno, 11% - u obliku metabolita). Klirens flukonazola je proporcionalan klirensu kreatinina.
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Farmakokinetika flukonazola značajno ovisi o funkcionalnom stanju bubrega, a postoji i obrnuti odnos između T1 / 2 i CC. Nakon 3 sata hemodijalize, koncentracija flukonazola u plazmi je smanjena za 50%.
Usis i distribucija
Azitromicin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta zbog svoje kisele stabilnosti i lipofilnosti. Bioraspoloživost nakon jedne doze od 500 mg - 37% (učinak "prvog prolaza" kroz jetru). Nakon oralne primjene, 500 mg Cmax iznosi 0,4 mg / l, Tmax 2,5-2,9 h.
U tkivima i stanicama koncentracija je 10-50 puta veća nego u serumu. Vd - 31,1 l / kg. Lako prolazi histoematske barijere. Dobro prodire u dišne puteve, mokraćne organe i tkiva, prostatu, kožu i meka tkiva; akumulira se u okolini s niskim pH, u lizosomima (što je posebno važno za iskorjenjivanje intracelularno lociranih patogena). Prenose se također fagocitima, polimorfonuklearnim leukocitima i makrofagima (bez značajnog utjecaja na njihovu funkciju). Ona prodire u stanične membrane i stvara visoke koncentracije u njima. Koncentracija u žarištima infekcije značajno je veća (za 24-34%) nego u zdravim tkivima i korelira s težinom upalnog edema. U fokusu upale pohranjuje se u učinkovitim koncentracijama 5-7 dana nakon uzimanja zadnje doze. Komunikacija s proteinima plazme - 7-50% (obrnuto proporcionalna koncentraciji u krvi).
Metabolizam i izlučivanje
U jetri je demetiliran, rezultirajući metaboliti su neaktivni. Klirens plazme - 630 ml / min.
Uklanjanje azitromicina iz krvne plazme odvija se u 2 faze: T1 / 2 je 14-20 sati u rasponu od 8 do 24 sata nakon uzimanja lijeka i 41 sat u rasponu od 24 do 72 sata. i bubrega (6%).
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Obrok mijenja farmakokinetiku: kada uzimamo azitromicin u obliku tableta, Cmax se povećava za 31%, dok se AUC ne mijenja.
Kod starijih muškaraca (65-85 godina), farmakokinetički parametri se ne mijenjaju, kod žena se Cmax povećava (za 30-50%).
Usis i distribucija
Apsorpcija je visoka, biodostupnost je 80%. Nakon jedne oralne doze od 2 g Tmax je 4 sata.
Prolazi kroz placentarnu barijeru, dobiva se majčinim mlijekom.
Metabolizam i izlučivanje
Metabolizira se u jetri.
Izlučuje se urinom u roku od 72 sata (16% doze).
Kombinirane spolno prenosive infekcije mokraćnog sustava:
- onoreya;
- trihomonijazu;
- klamidija;
- bakterijska vaginoza;
- gljivične infekcije;
- specifični i nespecifični cistitis, uretritis, vulvovaginitis, cervicitis.
- istodobna primjena astemizola, eritromicina, pimozida, kinidina, cisaprida, ergotamina, dihidroergotamina;
- istodobna uporaba drugih lijekova koji produžavaju QT interval;
- organske bolesti središnjeg živčanog sustava;
- ozbiljno zatajenje jetre;
- zatajenje bubrega s CC manjim od 40 ml / min;
- bolesti krvi (uključujući i povijest);
- trudnoća;
- razdoblje laktacije;
- djeca do 18 godina;
- preosjetljivost na flukonazol i druge azolne spojeve;
- preosjetljivost na flukonazol (uključujući i druge azolske antifungalne lijekove u povijesti), azitromicin (uključujući makrolide), seknidazol (uključujući i druge nitroimidazole);
- Preosjetljivost na druge komponente tableta koje čine komplet.
Lijek treba uzimati s oprezom istodobno s rifabutinom ili drugim lijekovima koji se metaboliziraju sustavom citokroma P450; istovremeno s varfarinom, digoksinom, terfenadinom; s potencijalno proaritmijskim uvjetima u bolesnika s višestrukim čimbenicima rizika (organska srčana bolest, neravnoteža elektrolita); istodobno s lijekovima koji produžuju QT interval (antiaritmici IA i III klase), s aritmijama (rizik od razvoja ventrikularnih aritmija i produljenjem QT intervala), s umjerenom abnormalnom funkcijom jetre i funkcijom bubrega, s mijastenijom.
Koristiti tijekom trudnoće i dojenja
Safocid je kontraindiciran za uporabu tijekom trudnoće i dojenja (dojenje).
Doziranje i primjena
Unutra, jednom. Uzmite u isto vrijeme sve 4 tablete koje čine mjehur, uzimajući u obzir unos hrane (budući da se apsorpcija azitromicina mijenja uz istovremeni unos hrane, bolje je uzeti sat prije obroka ili 2 sata nakon obroka).
Podnošljivost je obično vrlo dobra.
Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, grčevi, nesanica, pospanost, tremor.
Na probavnom sustavu: bolovi u trbuhu, proljev, nadutost, mučnina, promjena okusa, dispepsija, povraćanje, suha sluznica usne šupljine, abnormalna funkcija jetre (žutica, hiperbilirubinemija, povišena alkalna fosfataza, kolestaza, povišeni jetreni enzimi, hepatitis, hepatocelularna nekroza), uklj. fatalna.
Alergijske reakcije: osip na koži, multiformni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), anafilaktičke reakcije (uključujući angioedem, oticanje lica, urtikarija, svrbež kože).
Sa strane krvotvornih organa: leukopenija, trombocitopenija, neutropenija, agranulocitoza.
Od kardiovaskularnog sustava: povećanje trajanja QT intervala, ventrikularne fibrilacije / flutera, ventrikularne tahizistoličke aritmije tipa "piruete" (torsade de pointes).
Ostali: oslabljena funkcija bubrega, alopecija, hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalemija, povećano znojenje, mialgija, astenija, slabost, vrućica.
Na strani probavnog sustava: nadutost, mučnina, povraćanje, konstipacija, bol u trbuhu, gubitak apetita, gastritis, melena, kolestatska žutica, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, kandidijaza sluznice usne šupljine, proljev, probavne smetnje, diskoloracija jezika, pseudomembranski kolitis, pankreatitis, hepatitis, disfunkcija jetre, povećanje koncentracije bilirubina, zatajenje jetre, nekroza jetre (možda fatalna), fulminantni hepatitis.
Alergijske reakcije: osip na koži, svrbež, angioedem, urtikarija, anafilaktička reakcija, uključujući edem (u rijetkim slučajevima sa smrtnim ishodom), multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.
Na dijelu reproduktivnog sustava: vaginalna kandidoza, vaginitis.
Na dijelu mokraćnog sustava: intersticijalni nefritis, akutno zatajenje bubrega, povećanje koncentracije ureje i kreatinina u krvnoj plazmi.
Od kardiovaskularnog sustava: palpitacije, bolovi u prsima, aritmija, smanjenje krvnog tlaka, ventrikularna tahikardija, povećani QT interval, dvosmjerna ventrikularna tahikardija.
Poremećaji živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, vrtoglavica, pospanost, konvulzije, parestezije, hipoestezija, nesanica, hiperaktivnost, agresivnost, tjeskoba, tjeskoba, nervoza, nesvjestica.
Na krvnom sustavu: limfopenija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, hemolitička anemija, neutrofilija.
Na dijelu osjetila: tinitus, reverzibilno oštećenje sluha do gluhoće, oslabljen okus i miris.
Ostalo: astenija, fotosenzibilizacija, konjuktivitis, oštećenje vidne jasnoće, eozinofilija, mijastenija gravis, artralgija, periferni edem, slabost, promjene u koncentraciji kalija.
Moguće nuspojave zabilježene pri uzimanju derivata imidazola:
Na dijelu probavnog sustava: mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, "metalni" okus u ustima, glositis, stomatitis.
Iz hemopoetskog sustava: leukopenija.
Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: vrtoglavica, nekoordiniranost, ataksija, parestezija, polineuropatija.
Alergijske reakcije: urtikarija.
Istovremenom primjenom astemizola s flukonazolom može se smanjiti klirens astemizola i povećati njegova koncentracija u plazmi, što može uzrokovati produljenje QT intervala i razvoj ventrikularnih aritmija tipa "piruete".
Uz istovremenu primjenu pimozida s flukonazolom moguća je inhibicija metabolizma pimozida. Povećanje koncentracije pimozida u krvnoj plazmi može uzrokovati produljenje QT intervala i razvoj ventrikularnih aritmija tipa "piruete".
Uz istovremenu primjenu kinidina s flukonazolom moguća je inhibicija metabolizma kinidina. Primjena kinidina povezana je s produljenjem QT intervala i rijetkim slučajevima ventrikularnih aritmija tipa "pirueta".
Istodobnom primjenom flukonazola i eritromicina može se povećati rizik od kardiotoksičnosti (produljenje QT intervala, razvoj ventrikularnih aritmija tipa "pirueta"), sve do iznenadnog srčanog zastoja.
Uz istovremenu primjenu cisaprida i flukonazola zabilježeni su slučajevi ozbiljnih srčanih abnormalnosti, uključujući paroksizmalne ventrikularne tahikardije (torsade de pointes). Tijekom uzimanja flukonazola (200 mg / dan) i cisaprida (20 mg 4 puta na dan) uočena su značajna povećanja koncentracije cisaprida u plazmi i povećanje trajanja QT intervala.
Benzodiazepini (kratkodjelujući): Flukonazol povećava koncentraciju midazolama nakon gutanja, što može dovesti do povećanja rizika od psihomotornih učinaka. Flukonazol povećava AUC i T1 / 2-triazolam nakon uzimanja ovog posljednjeg oralno, zbog čega je moguće povećati učinak i povećati trajanje triazolama. Uz istovremenu primjenu benzodiazepina i flukonazola kratkog djelovanja, može biti potrebno smanjiti dozu benzodiazepina i pažljivo pratiti bolesnike.
Rifampicin povećava metabolizam flukonazola, što dovodi do smanjenja T1 / 2 i koncentracije flukonazola u plazmi za 20%, odnosno 25%. Možda ćete morati povećati dozu flukonazola.
Flukonazol može povećati koncentraciju takrolimusa u serumu nakon njegovog uzimanja, zbog inhibicije metabolizma takrolimusa u crijevu izoenzimom CYP3A4. Nakon primjene takrolimusa i / v, nisu uočene značajne promjene u farmakokinetičkim parametrima. S povećanjem koncentracije takrolimusa povećava se rizik od nefrotoksičnog djelovanja. Potrebno je kontrolirati koncentraciju takrolimusa i, ako je potrebno, prilagoditi dozu.
Flukonazol povećava Cmax i AUC zidovudina za 84% i 74%, zbog smanjenja njegovog klirensa za oko 45%. Stoga je moguće povećati rizik od nuspojava zidovudina. Bolesnike treba pažljivo pratiti u pogledu razvoja nuspojava povezanih sa zidovudinom.
Neki azoli u kombinaciji s terfenadinom povezani su s pojavom teških poremećaja ritma, uključujući paroksizmalne ventrikularne tahikardije (torsade de pointes), zbog povećanja QT intervala na EKG-u. Studije provedene s flukonazolom pokazale su da s dnevnom dozom od 200 mg flukonazola nije uočeno produljenje QT intervala. Kada je flukonazol korišten u dozi od 400 ili 800 mg, uočeno je značajno povećanje koncentracije terfenadina u plazmi. Unos flukonazola u dozi od 400 mg ili više u kombinaciji s terfenadinom je kontraindiciran. Bolesnike treba pažljivo pratiti tijekom uzimanja terfenadina i flukonazola u dozi manjoj od 400 mg / dan.
Hidroklorotiazid povećava koncentraciju flukonazola u plazmi za 40% (kliničko značenje nije vjerojatno).
Flukonazol povećava koncentraciju u plazmi i T1 / 2 hipoglikemijskih lijekova za oralnu primjenu, derivate sulfoniluree: klorpropamid, glibenklamid, glipizid i tolbutamid. Koncentracija glukoze u krvi treba periodično pratiti (rizik od hipoglikemije) i, ako je potrebno, prilagoditi dozu oralnih hipoglikemijskih lijekova.
Kada je flukonazol davan istodobno, tijekom liječenja kumarinskim derivatima (varfarinom) uočeno je povećanje protrombinskog vremena. Bolesnici koji istodobno primaju indirektne antikoagulanse izvedene iz kumarina zahtijevaju pažljivo praćenje protrombinskog vremena.
Istovremena primjena flukonazola i rifabutina može dovesti do povećanja koncentracije potonjeg u plazmi; u slučaju istovremene uporabe opisani su slučajevi uveitisa.
Flukonazol smanjuje klirens teofilina i povećava njegovu koncentraciju u plazmi. Bolesnike koji primaju visoke doze teofilina ili za koje postoji vjerojatnost da će se razviti intoksikacija teofilinom treba pratiti radi ranog otkrivanja simptoma predoziranja teofilinom.
Flukonazol klinički značajno povećava koncentraciju fenitoina u plazmi. Uz istovremenu primjenu potrebno je kontrolirati koncentraciju fenitoina u plazmi i, ako je potrebno, prilagoditi dozu.
Flukonazol povećava AUC ciklosporina. Uz istovremenu primjenu flukonazola (200 mg / dan) i ciklosporina (2,7 mg / kg / dan) u bolesnika s transplantacijom bubrega, vrijednost AUC ciklosporina povećana je 1,8 puta.
Uz istovremenu primjenu flukonazola u dozi od 50 mg i oralnih kontraceptiva, nisu uočene značajne promjene u koncentracijama etinil estradiola i levonorgestrela u plazmi, ali kada se koristi 200 mg flukonazola, AUC etinil estradiola povećava se za 40%, a levonorgestrel za 24%. Stoga se ne očekuje učinak flukonazola na učinkovitost kombiniranih oralnih kontraceptiva.
Antacidi (aluminij i magnezij), etanol i hrana usporavaju i smanjuju apsorpciju azitromicina.
Kod istodobne primjene s varfarinom i azitromicinom (u uobičajenim dozama) nema promjene u protrombinskom vremenu, međutim, s obzirom na to da interakcija makrolida i varfarina može povećati antikoagulantni učinak, bolesnici trebaju pažljivo kontrolirati protrombinsko vrijeme.
Azitromicin nema klinički značajan utjecaj na koncentraciju u krvi karbamazepina, cimetidin, didanozin, efavirenz, flukonazol, indinavir, midazolam, triazolam, teofilin, sulfametoksazol / trimetoprim, cetirizin, sildenafil, atorvastatin, rifabutin i metilprednisolona, a primjena.
Potrebno je paziti pri primjeni terfenadina i azitromicina, budući da je utvrđeno da uzimanje terfenadina i različitih vrsta antibiotika istovremeno uzrokuje aritmiju i produljeni QT interval. Na temelju toga, nemoguće je isključiti gore navedene komplikacije kod istovremene primjene terfenadina i azitromicina.
Ergotamin i dihidroergotamin: povećani toksični učinci (vazospazam, disestezija).
Makrolidi sporo izlučivanje, povišene koncentracije plazme i toksičnost cikloserin, antikoagulansi, metilprednisolon, felodipina, kao i lijekovi pate od mikrosomskog oksidacije (karbamazepin, terfenadin, ciklosporin, heksobarbital, ergot alkaloide, valproat, disopiramid, bromokriptin, fenitoin, uzimanja oralnih hipoglikemijskih lijekovima), međutim, kada se koriste azalidi (uključujući azitromicin), ovaj tip interakcije nije uočen.
Linkozamidi slabe, a tetraciklin i kloramfenikol povećavaju učinkovitost azitromicina.
Kada se kombinira s digoksinom i azitromicinom, potrebno je kontrolirati koncentraciju digoksina u krvi Mnogi makrolidi povećavaju apsorpciju digoksina u crijevu, povećavajući tako njegovu koncentraciju u plazmi.
Ako je potrebno, zajednička uporaba azitromicina s ciklosporinom preporučuje se za kontrolu sadržaja ciklosporina u krvi zbog značajnog povećanja AUC.
Kada se istodobno primjenjuje sa zidovudinom, azitromicin ne utječe na farmakokinetičke parametre zidovudina u izlučivanju zidovudina i njegovog glukuroniranog metabolita krvnom plazmom ili bubrezima. Međutim, koncentracija aktivnog metabolita, fosforiliranog zidovudina, povećava se u monocitima. Klinički značaj ove činjenice nije poznat.
Uz istovremenu uporabu s nelfinavir može povećati koncentraciju azitromicina u krvnoj plazmi, ne prati značajan porast u nuspojava i ne zahtijevaju dozu prilagodbe lijekova.
Poboljšava učinak neizravnih antikoagulanata. Ne preporučuje se kombinirati s ne-depolarizirajućim mišićnim relaksantima (vekuronij bromid). Kada se uzima istovremeno s litijevim lijekovima, povećava se njegova koncentracija u plazmi.
Pojačava hipoglikemijski učinak inzulina i oralnih hipoglikemijskih sredstava.
Slično tome, disulfiram uzrokuje nepodnošenje etanola.
Skup kartica Safotsid # 4
instrukcija
Latinski naziv
Međunarodno nezaštićeno ime
kemijske tvari
azitromicin (azitromicin)
flukonazol (flukonazol)
seknidazol (seknidazol)
Obrazac za izdavanje
pakiranje
4 komada - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.
opis
Skup tableta od tri vrste.
1) Tablete ružičaste boje, ravne-cilindrične, sa strane i rizične; na pauzi - ružičasta; (1 komad u blisteru). 2) Ružičasto obložene tablete, u obliku kapsule, bikonveksne, rizične; na prekidu - jezgra je bijela ili gotovo bijela; (1 komad u blisteru). 3) tablete, filmom obložene bijele ili gotovo bijele boje, u obliku kapsule, bikonveksne, rizične; na prekidu - bijeli ili gotovo bijeli; (2 komada u blisteru).
Farmakološko djelovanje
Kombinacijski komplet koji sadrži antifungalni lijek, antibiotik i antibakterijski lijek s antiprotozoalnom aktivnošću.
flukonazol
Antifungalno sredstvo ima vrlo specifičan učinak, inhibirajući djelovanje enzima gljivica, ovisno o citokromu P450. Blokira konverziju lanosterola stanica gljivica u ergosterol; povećava propusnost stanične membrane, narušava njen rast i replikaciju. Flukonazol, koji je visoko selektivan za gljivice citokroma P450, gotovo ne inhibira ove enzime u ljudskom tijelu (u usporedbi s itrakonazolom, klotrimazolom, ekonazolom i ketokonazolom, u manjoj mjeri inhibira oksidativne procese ovisne o citokromu P450 u mikrosomima ljudske jetre). Ne posjeduje antiandrogeno djelovanje.
Aktivan u oportunističkim mikozima, uklj. uzrokovane candida spp. (uključujući generalizirane oblike kandidijaze na pozadini imunosupresije), Cryptococcus neoformans i Coccidioides immitis (uključujući intrakranijalne infekcije), Microsporum spp. i Trichophyton spp.; u slučaju endemskih mikoza uzrokovanih Blastomyces dermatidis, kapsulacija histoplazme (uključujući tijekom imunosupresije).
azitromicin
Antibakterijski agens širokog spektra, azalid, bakteriostatičan. Vezanjem na 50S podjedinicu ribosoma, inhibira translokaciju peptida u fazi prevođenja, inhibira sintezu proteina, usporava rast i reprodukciju bakterija, ima baktericidno djelovanje u visokim koncentracijama. Aktivan protiv izvanstaničnih i unutarstaničnih patogena.
Mikroorganizmi osjetljivi na azitromicin: aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi - Staphylococcus aureus (sojevi osjetljivi na meticilin), Streptococcus pneumoniae (sojevi osjetljivi na penicilin), Streptococcus pyogenes; aerobni gram-negativni mikroorganizmi - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; anaerobni mikroorganizmi - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; ostali mikroorganizmi - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Mikroorganizmi sa stečenom otpornošću na azitromicin: aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi - Streptococcus pneumoniae (sojevi i sojevi otporni na penicilin sa srednjom osjetljivošću na penicilin).
Prirodno otporni mikroorganizmi: aerobni gram-pozitivni mikroorganizmi - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (sojevi otporni na meticilin), Staphylococcus epidermidis (sojevi otporni na meticilin); anaerobni mikroorganizmi - Bacteroides fragilis.
Postoje slučajevi unakrsne rezistencije između bakterija Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (streptokok beta hemolitički skupine A), Enterococcus faecalis i Staphylococcus aureus, uključujući Staphylococcus aureus (meticilin otporni sojevi) na eritromicin, azitromicin i drugi makrolida linkosamide.
seknidazol
Antimikrobno baktericidno sredstvo je sintetski derivat nitroimidazola. Aktivni protiv obvezujućih anaerobnih bakterija (spore i ne-spore-formiranje), uzročnici nekih protozoalnih infekcija: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Ne djeluje protiv aerobnih bakterija.
Uzajamno djeluje s DNK mikrobnih stanica, uzrokuje kršenje spiralne strukture, lomove lanaca, supresiju sinteze nukleinskih kiselina i smrt stanice. Uzrokuje osjetljivost na alkohol (teturamopodobno djelovanje).
svjedočenje
Kombinirane spolno prenosive infekcije urogenitalnog trakta: onarea; trihomonijazu; klamidija; bakterijska vaginoza; gljivične infekcije; specifični i nespecifični cistitis, uretritis, vulvovaginitis, cervicitis.
Doziranje i primjena
Lijek treba uzeti oralno - istovremeno sve 4 tab. (1 tab. Flukonazol, 1 tab. Azitromicin i 2 tab. Secnidazol), uključeni u blister, uzimajući u obzir unos hrane (jer se apsorpcija azitromicina mijenja tijekom obroka, bolje je uzeti 1 sat prije obroka ili nakon 2 sata). h nakon obroka), jednom.
struktura
1 vrsta tableta.1 kartica. sadrži aktivnu tvar: flukonazol 150 mg; pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, kalcijev fosfat, natrijeva kroskarmeloza, magnezijev stearat, koloidni silicij dioksid, grimizna boja (Ponso 4R) (E124). 2 vrste tableta. 1 kartica. sadrži: aktivni sastojak: azitromicin dihidrat 1048 mg, koji odgovara sadržaju azitromicina 1000 mg, pomoćne tvari: natrijev lauril sulfat, kroskarmeloza natrij, povidon K30, magnezijev stearat, koloidni silicij dioksid. 3 vrste tableta. 1 kartica. sadrži: aktivni sastojak: secnidazol 1000 mg; pomoćne tvari: kukuruzni škrob, mikrokristalna celuloza, koloidni silicijev dioksid, natrijev karboksimetil škrob, povidon (PVPK-30), talk, magnezijev stearat.
kontraindikacije
Istovremeni prijem astemizola, eritromicina, pimozida, kinidina, cisaprida, ergotamina, dihidroergotamina; istodobna uporaba drugih lijekova koji produžavaju QT interval; organske bolesti središnjeg živčanog sustava; ozbiljno zatajenje jetre; zatajenje bubrega s CC manjim od 40 ml / min; bolesti krvi (uključujući i povijest); trudnoća; razdoblje laktacije; djeca do 18 godina; preosjetljivost na flukonazol i druge azolne spojeve; preosjetljivost na flukonazol (uključujući i druge azolske antifungalne lijekove u povijesti), azitromicin (uključujući makrolide), seknidazol (uključujući i druge nitroimidazole); Preosjetljivost na druge komponente tableta koje čine komplet. Treba biti oprezan istovremeno s rifabutinom ili drugim lijekovima koji se metaboliziraju sustavom citokroma P450; istovremeno s varfarinom, digoksinom, terfenadinom; s potencijalno proaritmijskim uvjetima u bolesnika s višestrukim čimbenicima rizika (organska srčana bolest, neravnoteža elektrolita); istodobno s lijekovima koji produžuju QT interval (antiaritmici IA i III klase), s aritmijama (rizik od razvoja ventrikularnih aritmija i produljenjem QT intervala), s umjerenom abnormalnom funkcijom jetre i funkcijom bubrega, s mijastenijom.
Koristiti tijekom trudnoće i dojenja
Safocid je kontraindiciran za uporabu tijekom trudnoće i dojenja (dojenje).
Posebne upute
Uz istovremenu primjenu antacida, morate uzeti pauzu od 2 sata prije uzimanja azitromicina.
Zbog činjenice da kombinirana primjena seknidazola s alkoholom može razviti reakciju sličnu disulfiramu (grčevi u trbuhu, mučnina, povraćanje, glavobolja i ispiranje krvi), korištenje etanola treba izbjegavati tijekom razdoblja liječenja.
Secnidazol može uzrokovati imobilizaciju treponema, što dovodi do lažno pozitivnog Nelsonovog testa (reakcija imobilizacije blijedog treponema, RIBT).
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizmima
Uporaba seta tableta Safocida, u pravilu, ne utječe na sposobnost upravljanja automobilom i obavljanje posla koji zahtijeva visoku stopu mentalnih i fizičkih reakcija, ali kada se uzima, može se razviti vrtoglavica i druge nuspojave koje mogu utjecati na navedene sposobnosti.
Nuspojave
lukonazol
Podnošljivost je obično vrlo dobra.
Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, grčevi, nesanica, pospanost, tremor.
Na probavnom sustavu: bolovi u trbuhu, proljev, nadutost, mučnina, promjena okusa, dispepsija, povraćanje, suha sluznica usne šupljine, abnormalna funkcija jetre (žutica, hiperbilirubinemija, povišena alkalna fosfataza, kolestaza, povišeni jetreni enzimi, hepatitis, hepatocelularna nekroza), uklj. fatalna.
Alergijske reakcije: osip na koži, multiformni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), anafilaktičke reakcije (uključujući angioedem, oticanje lica, urtikarija, svrbež kože).
Sa strane krvotvornih organa: leukopenija, trombocitopenija, neutropenija, agranulocitoza.
Od kardiovaskularnog sustava: povećanje trajanja QT intervala, ventrikularne fibrilacije / flutera, ventrikularne tahizistoličke aritmije tipa "piruete" (torsade de pointes).
Ostali: oslabljena funkcija bubrega, alopecija, hiperkolesterolemija, hipertrigliceridemija, hipokalemija, povećano znojenje, mialgija, astenija, slabost, vrućica.
azitromicin
Na strani probavnog sustava: nadutost, mučnina, povraćanje, konstipacija, bol u trbuhu, gubitak apetita, gastritis, melena, kolestatska žutica, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, kandidijaza sluznice usne šupljine, proljev, probavne smetnje, diskoloracija jezika, pseudomembranski kolitis, pankreatitis, hepatitis, disfunkcija jetre, povećanje koncentracije bilirubina, zatajenje jetre, nekroza jetre (možda fatalna), fulminantni hepatitis.
Alergijske reakcije: osip na koži, svrbež, angioedem, urtikarija, anafilaktička reakcija, uključujući edem (u rijetkim slučajevima sa smrtnim ishodom), multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.
Na dijelu reproduktivnog sustava: vaginalna kandidoza, vaginitis.
Na dijelu mokraćnog sustava: intersticijalni nefritis, akutno zatajenje bubrega, povećanje koncentracije ureje i kreatinina u krvnoj plazmi.
Od kardiovaskularnog sustava: palpitacije, bolovi u prsima, aritmija, smanjenje krvnog tlaka, ventrikularna tahikardija, povećani QT interval, dvosmjerna ventrikularna tahikardija.
Poremećaji živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, vrtoglavica, pospanost, konvulzije, parestezije, hipoestezija, nesanica, hiperaktivnost, agresivnost, tjeskoba, tjeskoba, nervoza, nesvjestica.
Na krvnom sustavu: limfopenija, leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, hemolitička anemija, neutrofilija.
Na dijelu osjetila: tinitus, reverzibilno oštećenje sluha do gluhoće, oslabljen okus i miris.
Ostalo: astenija, fotosenzibilizacija, konjuktivitis, oštećenje vidne jasnoće, eozinofilija, mijastenija gravis, artralgija, periferni edem, slabost, promjene u koncentraciji kalija.
seknidazol
Moguće nuspojave zabilježene pri uzimanju derivata imidazola:
Na dijelu probavnog sustava: mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, "metalni" okus u ustima, glositis, stomatitis.
Iz hemopoetskog sustava: leukopenija.
Iz središnjeg i perifernog živčanog sustava: vrtoglavica, nekoordiniranost, ataksija, parestezija, polineuropatija.
Alergijske reakcije: urtikarija.
Interakcija lijekova
flukonazol
Istovremenom primjenom astemizola s flukonazolom može se smanjiti klirens astemizola i povećati njegova koncentracija u plazmi, što može uzrokovati produljenje QT intervala i razvoj ventrikularnih aritmija tipa "piruete".
Uz istovremenu primjenu pimozida s flukonazolom moguća je inhibicija metabolizma pimozida. Povećanje koncentracije pimozida u krvnoj plazmi može uzrokovati produljenje QT intervala i razvoj ventrikularnih aritmija tipa "piruete".
Uz istovremenu primjenu kinidina s flukonazolom moguća je inhibicija metabolizma kinidina. Primjena kinidina povezana je s produljenjem QT intervala i rijetkim slučajevima ventrikularnih aritmija tipa "pirueta".
Istodobnom primjenom flukonazola i eritromicina može se povećati rizik od kardiotoksičnosti (produljenje QT intervala, razvoj ventrikularnih aritmija tipa "pirueta"), sve do iznenadnog srčanog zastoja.
Uz istovremenu primjenu cisaprida i flukonazola zabilježeni su slučajevi ozbiljnih srčanih abnormalnosti, uključujući paroksizmalne ventrikularne tahikardije (torsade de pointes). Tijekom uzimanja flukonazola (200 mg / dan) i cisaprida (20 mg 4 puta na dan) uočena su značajna povećanja koncentracije cisaprida u plazmi i povećanje trajanja QT intervala.
Benzodiazepini (kratkodjelujući): Flukonazol povećava koncentraciju midazolama nakon gutanja, što može dovesti do povećanja rizika od psihomotornih učinaka. Flukonazol povećava AUC i T1 / 2 triazolam nakon uzimanja ovog posljednjeg oralno, zbog čega je moguće povećati učinak i povećati trajanje djelovanja triazolama. Uz istovremenu primjenu benzodiazepina i flukonazola kratkog djelovanja, može biti potrebno smanjiti dozu benzodiazepina i pažljivo pratiti bolesnike.
Rifampicin povećava metabolizam flukonazola, što dovodi do smanjenja T1 / 2 i koncentracije flukonazola u plazmi za 20%, odnosno 25%. Možda ćete morati povećati dozu flukonazola.
Flukonazol može povećati koncentraciju takrolimusa u serumu nakon njegovog uzimanja, zbog inhibicije metabolizma takrolimusa u crijevu izoenzimom CYP3A4. Nakon primjene takrolimusa i / v, nisu uočene značajne promjene u farmakokinetičkim parametrima. S povećanjem koncentracije takrolimusa povećava se rizik od nefrotoksičnog djelovanja. Potrebno je kontrolirati koncentraciju takrolimusa i, ako je potrebno, prilagoditi dozu.
Flukonazol povećava Cmax i AUC zidovudina za 84% i 74%, zbog smanjenja njegovog klirensa za oko 45%. Stoga je moguće povećati rizik od nuspojava zidovudina. Bolesnike treba pažljivo pratiti u pogledu razvoja nuspojava povezanih sa zidovudinom.
Neki azoli u kombinaciji s terfenadinom povezani su s pojavom teških poremećaja ritma, uključujući paroksizmalne ventrikularne tahikardije (torsade de pointes), zbog povećanja QT intervala na EKG-u. Studije provedene s flukonazolom pokazale su da s dnevnom dozom od 200 mg flukonazola nije uočeno produljenje QT intervala. Kada je flukonazol korišten u dozi od 400 ili 800 mg, uočeno je značajno povećanje koncentracije terfenadina u plazmi. Unos flukonazola u dozi od 400 mg ili više u kombinaciji s terfenadinom je kontraindiciran. Bolesnike treba pažljivo pratiti tijekom uzimanja terfenadina i flukonazola u dozi manjoj od 400 mg / dan.
Hidroklorotiazid povećava koncentraciju flukonazola u plazmi za 40% (kliničko značenje nije vjerojatno).
Flukonazol povećava koncentraciju u plazmi i T1 / 2 hipoglikemijskih lijekova za oralnu primjenu, derivate sulfoniluree: klorpropamid, glibenklamid, glipizid i tolbutamid. Koncentracija glukoze u krvi treba periodično pratiti (rizik od hipoglikemije) i, ako je potrebno, prilagoditi dozu oralnih hipoglikemijskih lijekova.
Kada je flukonazol davan istodobno, tijekom liječenja kumarinskim derivatima (varfarinom) uočeno je povećanje protrombinskog vremena. Bolesnici koji istodobno primaju indirektne antikoagulanse izvedene iz kumarina zahtijevaju pažljivo praćenje protrombinskog vremena.
Istovremena primjena flukonazola i rifabutina može dovesti do povećanja koncentracije potonjeg u plazmi; u slučaju istovremene uporabe opisani su slučajevi uveitisa.
Flukonazol smanjuje klirens teofilina i povećava njegovu koncentraciju u plazmi. Bolesnike koji primaju visoke doze teofilina ili za koje postoji vjerojatnost da će se razviti intoksikacija teofilinom treba pratiti radi ranog otkrivanja simptoma predoziranja teofilinom.
Flukonazol klinički značajno povećava koncentraciju fenitoina u plazmi. Uz istovremenu primjenu potrebno je kontrolirati koncentraciju fenitoina u plazmi i, ako je potrebno, prilagoditi dozu.
Flukonazol povećava AUC ciklosporina. Uz istovremenu primjenu flukonazola (200 mg / dan) i ciklosporina (2,7 mg / kg / dan) u bolesnika s transplantacijom bubrega, vrijednost AUC ciklosporina povećana je 1,8 puta.
Uz istovremenu primjenu flukonazola u dozi od 50 mg i oralnih kontraceptiva, nisu uočene značajne promjene u koncentracijama etinil estradiola i levonorgestrela u plazmi, ali kada se koristi 200 mg flukonazola, AUC etinil estradiola povećava se za 40%, a levonorgestrel za 24%. Stoga se ne očekuje učinak flukonazola na učinkovitost kombiniranih oralnih kontraceptiva.
azitromicin
Antacidi (aluminij i magnezij), etanol i hrana usporavaju i smanjuju apsorpciju azitromicina.
Kod istodobne primjene s varfarinom i azitromicinom (u uobičajenim dozama) nema promjene u protrombinskom vremenu, međutim, s obzirom na to da interakcija makrolida i varfarina može povećati antikoagulantni učinak, bolesnici trebaju pažljivo kontrolirati protrombinsko vrijeme.
Azitromicin nema klinički značajan utjecaj na koncentraciju u krvi karbamazepina, cimetidin, didanozin, efavirenz, flukonazol, indinavir, midazolam, triazolam, teofilin, sulfametoksazol / trimetoprim, cetirizin, sildenafil, atorvastatin, rifabutin i metilprednisolona, a primjena.
Potrebno je paziti pri primjeni terfenadina i azitromicina, budući da je utvrđeno da uzimanje terfenadina i različitih vrsta antibiotika istovremeno uzrokuje aritmiju i produljeni QT interval. Na temelju toga, nemoguće je isključiti gore navedene komplikacije kod istovremene primjene terfenadina i azitromicina.
Ergotamin i dihidroergotamin: povećani toksični učinci (vazospazam, disestezija).
Makrolidi sporo izlučivanje, povišene koncentracije plazme i toksičnost cikloserin, antikoagulansi, metilprednisolon, felodipina, kao i lijekovi pate od mikrosomskog oksidacije (karbamazepin, terfenadin, ciklosporin, heksobarbital, ergot alkaloide, valproat, disopiramid, bromokriptin, fenitoin, uzimanja oralnih hipoglikemijskih lijekovima), međutim, kada se koriste azalidi (uključujući azitromicin), ovaj tip interakcije nije uočen.
Linkozamidi slabe, a tetraciklin i kloramfenikol povećavaju učinkovitost azitromicina.
Kada se kombinira s digoksinom i azitromicinom, potrebno je kontrolirati koncentraciju digoksina u krvi Mnogi makrolidi povećavaju apsorpciju digoksina u crijevu, povećavajući tako njegovu koncentraciju u plazmi.
Ako je potrebno, zajednička uporaba azitromicina s ciklosporinom preporučuje se za kontrolu sadržaja ciklosporina u krvi zbog značajnog povećanja AUC.
Kada se istodobno primjenjuje sa zidovudinom, azitromicin ne utječe na farmakokinetičke parametre zidovudina u izlučivanju zidovudina i njegovog glukuroniranog metabolita krvnom plazmom ili bubrezima. Međutim, koncentracija aktivnog metabolita, fosforiliranog zidovudina, povećava se u monocitima. Klinički značaj ove činjenice nije poznat.
Uz istovremenu uporabu s nelfinavir može povećati koncentraciju azitromicina u krvnoj plazmi, ne prati značajan porast u nuspojava i ne zahtijevaju dozu prilagodbe lijekova.
seknidazol
Poboljšava učinak neizravnih antikoagulanata. Ne preporučuje se kombinirati s ne-depolarizirajućim mišićnim relaksantima (vekuronij bromid). Kada se uzima istovremeno s litijevim lijekovima, povećava se njegova koncentracija u plazmi.
Pojačava hipoglikemijski učinak inzulina i oralnih hipoglikemijskih sredstava.
Slično disulfiramu uzrokuje netoleranciju etanola
Uvjeti skladištenja
Na suhom, tamnom mjestu na temperaturi ne višoj od 30 ° C.