loader

Glavni

Bronhitis

Antibiotici. Glavne klasifikacije antibiotika. Kemijska klasifikacija. Mehanizam antimikrobnog djelovanja antibiotika.

Antibiotici - skupina spojeva prirodnog podrijetla ili njihovi polusintetički i sintetski analozi, koji imaju antimikrobno ili antitumorsko djelovanje.

Do danas je poznato nekoliko stotina sličnih tvari, ali samo nekoliko njih je našlo primjenu u medicini.

Osnovne klasifikacije antibiotika

Klasifikacija antibiotika također se temelji na nekoliko različitih načela.

Prema načinu dobivanja dijele se:

  • na prirodno;
  • sintetski;
  • polu-sintetički (u početnom stadiju dobivaju se prirodno, zatim se sintetski umjetno provodi).
  • uglavnom aktinomicete i plijesni;
  • bakterije (polimiksin);
  • viša biljaka (fitoncidi);
  • tkiva životinja i riba (eritrin, ektericid).

Prema smjeru djelovanja:

  • antibakterijski;
  • antifungalni;
  • protiv tumora.

Prema spektru djelovanja - broj vrsta mikroorganizama, koji su antibiotici:

  • lijekovi širokog spektra (cefalosporini 3. generacije, makrolidi);
  • lijekovi užeg spektra (cikloserin, linkomicin, benzilpenicilin, klindamicin). U nekim slučajevima može biti poželjno, jer ne suprimiraju normalnu mikrofloru.

Kemijska klasifikacija

Kemijska struktura antibiotika podijeljena je na:

  • beta-laktamske antibiotike;
  • aminoglikozidi;
  • tetraciklini;
  • makrolidi;
  • linkozamide;
  • glikopeptidi;
  • polipeptidi;
  • polieni;
  • antraciklinski antibiotici.

Temelj molekule beta-laktamskih antibiotika je beta-laktamski prsten. To uključuje:

  • penicilini

skupina prirodnih i polusintetičkih antibiotika, čija molekula sadrži 6-aminopeniličnu kiselinu, koja se sastoji od 2 prstena - tiazolidon i beta-laktam. Među njima su:

. biosintetski (penicilin G - benzilpenicilin);

  • aminopenicilini (amoksicilin, ampicilin, becampicilin);

. polusintetičke "antistafilokokne" peniciline (oksacilin, meticilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin), čija je glavna prednost rezistencija na mikrobne beta-laktamaze, prvenstveno stafilokokne;

  • cefalosporini su prirodni i polusintetski antibiotici, dobiveni na bazi 7-aminocefalosporične kiseline i sadržavaju cephem (također beta-laktamski) prsten,

to jest, slične su strukturi kao i penicilini. Podijeljeni su na efalosporine:

1. generacija - ceponin, cefalotin, cefaleksin;

  • 2. generacija - cefazolin (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandala);
  • 3. generacija - cefuroksim (ketocef), cefotaksim (cl-foran), cefuroksim aksetil (zinnat), ceftriakson (longa-cef), ceftazidim (fortum);
  • 4. generacija - cefepime, cefpir (cephrome, keyten), itd.;
  • monobaktam - aztreonam (azaktam, non-haktam);
  • karbopenem - meropenem (meronem) i imipinem, koji se koriste samo u kombinaciji sa specifičnim inhibitorom bubrežne dehidropeptidaze cylastatin - imipinem / cilastatin (tienam).

Aminoglikozidi sadrže amino šećeve povezane glikozidnom vezom s ostatkom (aglikonskom skupinom) molekule. To uključuje:

  • sintetski aminoglikozidi - streptomicin, gentamicin (garamicin), kanamicin, neomicin, monomicin, sizomicin, tobramicin (tobra);
  • polusintetički aminoglikozidi - spektinomicin, amikatsin (amikin), netilmicin (netilin).

Tetraciklinska molekula temelji se na polifunkcionalnom hidronafacenskom spoju s generičkim imenom tetraciklin. Među njima su:

  • prirodne tetracikline - tetraciklin, oksitetraciklin (klinimecin);
  • polusintetičke tetracikline - metaciklin, klorotetrin, doksiciklin (vibramicin), minociklin, rolitraciklin. Pripravci makrolidne skupine u svojoj molekuli sadrže makrociklički laktonski prsten povezan s jednim ili više ugljikohidratnih ostataka. To uključuje:
  • eritromicin;
  • oleandomicin;
  • roksitromicin (vladid);
  • azitromicin (sumamed);
  • klaritromicin (klacid);
  • spiramicin;
  • diritromicin.

Linkosicin i klindamicin nazivaju se linkosamidi. Farmakološka i biološka svojstva ovih antibiotika vrlo su bliska makrolidima, i iako su kemijski potpuno različiti, neki medicinski izvori i farmaceutske tvrtke koje proizvode kemijske pripravke, kao što je delacin C, odnose se na skupinu makrolida.

Preparati skupine glikopeptida u svojoj molekuli sadrže supstituirane peptidne spojeve. To uključuje:

  • vankomicin (vancacin, diatracin);
  • teykoplanin (targocid);
  • daptomicin.

Preparati grupe polipeptida u svojoj molekuli sadrže ostatke polipeptidnih spojeva, a oni uključuju:

  • gramicidin;
  • polimiksin M i B;
  • bacitracin;
  • kolistin.

Pripravci navodnute skupine u molekuli sadrže nekoliko konjugiranih dvostrukih veza. To uključuje:

  • amfotericin B;
  • nistatin;
  • Levorinum;
  • Natamycin.

Antraciklinski antibiotici uključuju antitumorske antibiotike:

  • doksorubicin;
  • karminomicin;
  • rubomicin;
  • aklarubicin.

U praksi postoji nekoliko relativno široko korištenih antibiotika koji ne pripadaju ni jednoj od sljedećih skupina: fosfomicin, fusidinska kiselina (fuzidin), rifampicin.

Temelj antimikrobnog djelovanja antibiotika, kao i drugih kemoterapeutskih sredstava, je kršenje mikroskopskih antimikrobnih stanica.

Mehanizam antimikrobnog djelovanja antibiotika

Prema mehanizmu antimikrobnog djelovanja, antibiotike možemo podijeliti u sljedeće skupine:

  • inhibitori sinteze stanične stijenke (murein);
  • uzrokujući oštećenje citoplazmatske membrane;
  • inhibiraju sintezu proteina;
  • inhibitori sinteze nukleinske kiseline.

Inhibitori sinteze stanične stijenke uključuju:

  • beta-laktamski antibiotici - penicilini, cefalosporini, monobaktam i karbopenemi;
  • glikopeptidi - vankomicin, klindamicin.

Mehanizam blokade sinteze bakterijske stanične stijenke vankomicinom. razlikuje se od onog penicilina i cefalosporina i, sukladno tome, ne konkurira njima za vezna mjesta. Budući da u zidovima životinjskih stanica nema peptidoglikana, ti antibiotici imaju vrlo nisku toksičnost za makroorganizam i mogu se koristiti u visokim dozama (mega-terapija).

Antibiotici koji uzrokuju oštećenje citoplazmatske membrane (blokiranje fosfolipidnih ili proteinskih komponenti, oštećenje propusnosti stanične membrane, promjene membranskog potencijala, itd.) Uključuju:

  • polijeni antibiotici - imaju izraženu antifungalnu aktivnost, mijenjajući propusnost stanične membrane interakcijom (blokiranjem) sa steroidnim komponentama, koje su dio nje u gljivicama, a ne u bakterijama;
  • polipeptidni antibiotici.

Najveća skupina antibiotika suzbija sintezu proteina. Povreda sinteze proteina može se dogoditi na svim razinama, počevši od procesa čitanja informacija iz DNA i završavajući s interakcijom s ribosomima - blokirajući vezanje prijenosa t-RNA na ASCE ribosoma (aminoglikozida), s 508 ribosomskih podjedinica (makro-poklopci) ili informativne i-RNA (tetraciklini na podjedinici ribosoma 308). Ova grupa uključuje:

  • aminoglikozidi (na primjer, aminoglikozid gentamicin, koji inhibira sintezu proteina u bakterijskoj stanici, može poremetiti sintezu proteinske ovojnice virusa i stoga može imati antivirusni učinak);
  • makrolidi;
  • tetraciklini;
  • kloramfenikol (kloramfenikol), koji mikrobiološkom stanicom krši sintezu proteina u fazi prijenosa aminokiselina na ribosome.

Inhibitori sinteze nukleinske kiseline imaju ne samo antimikrobno, već i citostatsko djelovanje i stoga se koriste kao antitumorska sredstva. Jedan od antibiotika koji pripada ovoj skupini, rifampicin, inhibira DNA ovisnu RNA polimerazu i time blokira sintezu proteina na razini transkripcije.

45. Klasifikacija antibiotika prema podrijetlu i spektru djelovanja.

Klasifikacija po podrijetlu

Antibiotici dobiveni iz gljiva, kao što je rod Penicillium (penicilin), roda Cephalosporium (cefalosporini).

Antibiotici izvedeni iz aktinomiceta; skupina uključuje oko 80% svih antibiotika. Od aktinomiceta, primarni su predstavnici roda Streptomyces, koji su proizvođači streptomicina, eritromicina i kloramfenikola.

Antibiotici, čiji su proizvođači sami bakterije. U tu svrhu najčešće se koriste predstavnici roda Bacillus i Pseudomonas. Primjeri danih antibiotika su polimiksini, bacitracini, gramicidin.

Antibiotici životinjskog podrijetla; Ektericid se dobiva iz ribljeg ulja, ekmolin se dobiva iz ribljeg mlijeka, a eritrin se dobiva iz crvenih krvnih stanica.

Biljni antibiotici. To su fitoncidi koji proizvode luk, češnjak, bor, smreku, jorgovan i druge biljke. U čistom obliku oni se ne dobivaju jer su izuzetno nestabilni spojevi. Mnoge biljke imaju antimikrobni učinak, poput kamilice, kadulje, nevena.

Klasifikacija i spektar djelovanja

.Spektar djelovanja antibiotika naziva se skup mikroorganizama na koje antibiotik može utjecati. Ovisno o spektru djelovanja, antibiotici mogu biti:

1) koji utječu uglavnom na gram-pozitivne mikro- ili

ganizmi (benzilpenicilin, eritromicin);

2) uglavnom zahvaćajući gram-negativne mikroorganizme

geniji (ureidopenicilini, monobaktami);

3) široki spektar (tetraciklini, aminoglikozidi)

4) antibiotici protiv tuberkuloze (streptomicin, rifampi

5) antifungalni antibiotici (nistatin, gramicidin);

6) antibiotici koji utječu na najjednostavniji (trihomicin, metronidazol, tetraciklini);

7) antitumorski antibiotici (adriamicin, olivomicin).

46. ​​Klasifikacija antibiotika po izvoru Metode dobivanja.

Prema načinu primitka.

1. Biosintetički (prirodni). Dobivaju se biosintetski, uzgojem mikroorganizama-proizvođača na posebnom hranjivom mediju uz održavanje sterilnosti, optimalne temperature, prozračivanja.

2. Polu-sintetski proizvodi modifikacije molekula: dobivaju se vezanjem različitih radikala na amino skupinu. Oksacilin spada u lijekove prve generacije i ima manje širok spektar djelovanja od ampicilina koji je povezan s lijekovima 2-3 generacije. Poznati su mnogi polusintetski cefalosporini.

3. Sintetika (dobivena kemijskom sintezom) To su sulfonamidi, derivati ​​kinolona, ​​derivati ​​nitrofurana.

Kemoterapijsku aktivnost sulfonskih lijekova prvi je put otkrio 1935. godine njemački liječnik i istraživač G. Domagkom, a zatim je iz molekule sulfanilamida sintetiziran velik broj njegovih derivata, od kojih se jedan dio naširoko koristio u medicini. Sinteza različitih modifikacija sulfanilamida provedena je u smjeru stvaranja djelotvornijih, dugotrajnijih i manje toksičnih lijekova, a posljednjih se godina u kliničkoj praksi primjena sulfonamida smanjila jer su značajno slabiji u odnosu na suvremene antibiotike i imaju relativno visoku toksičnost. Osim toga, zbog dugotrajne, često nekontrolirane i neopravdane uporabe sulfonamida, većina mikroorganizama je razvila otpornost na njih.

Metode dobivanja Trenutno postoje tri načina za dobivanje antibiotika: biološki, metoda dobivanja polusintetičkih lijekova i sinteza kemijskih spojeva - analoga prirodnih antibiotika.

1. Biološka sinteza. Jedan od glavnih uvjeta za dobivanje velikih količina antibiotika je produktivnost soja, pa se stoga koriste najproduktivniji mutanti "divljih sojeva" dobivenih metodom kemijske mutageneze. Proizvod se uzgaja u optimalnom tekućem mediju u koji se isporučuju metabolički proizvodi s antibiotskim svojstvima. Antibiotici koji se nalaze u tekućini emitiraju procese ionske izmjene, ekstrakciju ili otapala. Određivanje antibiotske aktivnosti uglavnom se provodi mikrobiološkim metodama pomoću osjetljivih testnih mikroba. Za Međunarodnu jedinicu antibiotika (U), uzima se specifična aktivnost sadržana u 1 μg čistog preparata penicilina, Međunarodna jedinica aktivnosti je 0,6 μg.

2. Polusintetski antibiotici. Pripremaju se kombiniranom metodom: metodom biološke sinteze dobiva se glavna jezgra prirodne molekule antibiotika, te metodom kemijske sinteze, djelomičnom promjenom kemijske strukture, polusintetičkih pripravaka.

Veliko postignuće je razvoj metode za proizvodnju polusintetičkih penicilina. Metoda biološke sinteze korištena je za ekstrakciju jezgre molekula penicilina - 6-aminopenicilanske kiseline (6-APC), koja je imala slabu antimikrobnu aktivnost. Dodavanjem benzilne skupine 6-APK molekuli nastaje benzilpenicilin, koji se sada dobiva i metodom biološke sinteze. Široko se koristi u medicini pod nazivom penicilin, benzilpenicilin ima jaku kemoterapijsku aktivnost, ali je aktivan samo protiv gram-pozitivnih mikroba i ne djeluje na rezistentne mikroorganizme, osobito na stafilokoke, koji tvore enzim p-laktamazu. Benzilpenicilin brzo gubi aktivnost u kiselim i alkalnim sredinama, pa se ne može koristiti oralno (uništava se u probavnom sustavu).

Ostali polusintetski penicilini: meticilin (meticilin) ​​- koristi se za liječenje infekcija uzrokovanih stafilokokima otpornim na benzilpenicilin, jer se ne razgrađuje pod djelovanjem enzima - (3-laktamaza; oksacilin (Oksacilin) ​​- otporan je na kiselo okruženje, tako da se može koristiti oralno); - odgađa reprodukciju ne samo gram-pozitivnih, već i gram-negativnih bakterija (uzročnika tifusne groznice, dizenterije itd.).

Polusintetski pripravci također se dobivaju na bazi 7-aminocefalosporične kiseline (7-ACC). Derivati ​​7-ACC: cefalotin (Cefalotin), cefaloridin (Cefaloridin) ne daju alergijske reakcije kod osoba osjetljivih na penicilin. Dobiveni su i drugi polusintetski antibiotici, na primjer rifampicin (Rifampicinum) - učinkovit lijek protiv tuberkuloze.

3. Sintetski antibiotici. Proučavanje kemijske strukture antibiotika omogućilo ih je metodom kemijske sinteze. Jedan od prvih antibiotika dobivenih ovom metodom bio je kloramfenikol. Veliki napredak u razvoju kemije doveo je do stvaranja antibiotika s usmjerenim promjenama svojstava, s produljenim djelovanjem, aktivnim protiv stafilokoka otpornih na penicilin. Produženi lijekovi uključuju ecmonovocillin (Ecmonovocillinum), bicilin 1,3,5.

Prema spektru djelovanja, svi antibiotici se obično svrstavaju u antibakterijski, antifungalni i antitumorski.

Antibakterijski antibiotici inhibiraju razvoj bakterija. Postoje antibiotici uskog spektra koji inhibiraju rast samo gram-pozitivnih ili gram-negativnih bakterija (npr. Polimiksin (Polymyxin), itd.) I antibiotike širokog spektra koji inhibiraju rast i gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija. Antibiotici širokog spektra uključuju betalaktamide, koji čine skupinu koja uključuje peniciline i cefalosporine. Osnova molekula ovih antibiotika je beta-laktamski prsten. Imaju sljedeća svojstva: baktericidno djelovanje, visoka toksičnost prema gram-pozitivnim mikroorganizmima, brz početak antibakterijskog učinka i dobra podnošljivost makroorganizmom, čak i pri dugotrajnoj uporabi. Ova skupina uključuje biosintetske peniciline, polusintetske peniciline koji djeluju na gram-pozitivne mikrobe i polusintetske peniciline i cefalosporine sa širokim spektrom djelovanja.

Tetraciklini - skupina antibiotika širokog spektra, koji uključuju prirodne antibiotike (tetraciklin, oksitetraciklin itd.) I njihove polusintetske derivate.

Razvrstavanje antibiotika

Antibiotici su tvari biljnog, životinjskog ili mikrobnog porijekla koje mogu ubiti ili inhibirati rast mikroorganizama.

Klasifikacija antibiotika temelji se na nekoliko načela.

Klasifikacija antibiotika po podrijetlu:

  • prirodni;
  • polusintetički,
  • koji se prirodno dobivaju na početku procesa, a zatim se umjetno sintetiziraju;
  • sintetski.

Većinu prirodnih antibiotika proizvode aktivinomiceti i plijesni. No, mogu se dobiti iz nemicelijskih bakterija (polimiksina), riba i životinjskih tkiva (ekteritsid, eritrin), viših biljaka (fitoncidi).

Klasifikacija antibiotika prema obrascu djelovanja:

Klasifikacija antibiotika po širini spektra djelovanja, koja je određena vrstama mikroorganizama koji su osjetljivi na učinke antibiotika

  • uski spektar djelovanja (linkomicin, cikloserin, klindamicin, benzilpenicilin). Primjena lijekova uskog spektra djelovanja u nekim je slučajevima poželjnija, budući da ne potiskuju normalnu mikrofloru;
  • široki spektar (makrolidi, cefalosporini 3. generacije).

Klasifikacija antibiotika prema kemijskoj strukturi:

  • Beta-laktamski antibiotici, čija je molekularna osnova beta-laktamski prsten. To uključuje:

- penicilini - polusintetski i prirodni antibiotici, čija molekula uključuje 6-aminopenicilansku kiselinu, koja se sastoji od dva prstena - beta-laktama i tiazolidona. Među penicilinima se emitira:

- aminopenicilini (ampicilin, amoksicilin, becampicilin),

- biosintetski (penicilin G - benzilpenicilin),

-polusintetičke "antistafilokokne" peniciline (meticilin, oksacilin, kloksacilin, flukloksacilin, dikloksacilin), čija je glavna prednost rezistencija na mikrobne beta-laktamaze, uglavnom stafilokokne.

- cefalosporini - polusintetski i prirodni antibiotici, koji se proizvode na bazi 7-aminocefalosporične kiseline i sadrže cephemski (također beta-laktamski) prsten.

Po strukturi, cefalosporini su slični penicilinima. Podijeljeni su na lijekove:

- prva generacija: cefalotin, ceporin, cephalexin;

- druga generacija: cefamezin, cefazolin (kefzol), cefamandol (mandala);

treća generacija: cefotaksim (claforan), cefoksim (ketocef), cefuroksim aksetil (zinnat), ceftazidim (fortum), ceftriakson (longacef);

- četvrta generacija: cefpiroma (keyten, cefrom), cefepime.

- Monobaktam - aztreonam (ne-haktam, azaktam).

- Karbopenemi - imipina i meropenem (meronem). Imipinem se koristi samo u kombinaciji sa specifičnim inhibitorom renalne dehidropeptidaze, cilastatinom.

  • Aminoglikozidi sadrže amino šećere koji su povezani glikozidnom vezom s ostatkom molekule (aglikon ostatak). To uključuje:

gentamicin (garamicin), streptomicin, kanamicin, monomicin, neomicin, tobramicin (tobra), sizomicin;

- polusintetski aminoglikozidi - amikacin (amikin), spektinomicin, netilmicin (netilin).

  • Tetraciklini - čija je molekularna osnova multifunkcionalni hidro-naftacenski spoj koji ima generički naziv tetraciklin. To uključuje:

-polusintetičke tetracikline - klortetrin, metaciklin, doksiciklin (vibramicin), rolitetraciklin, minociklin;

- prirodne tetracikline - tetraciklin, oksitetraciklin (klinimecin).

  • Ø Makrolidi u svojoj molekuli sadrže makrociklički laktonski prsten, koji je povezan s ostacima ugljikohidrata - jedan ili više. Među njima su: oleandomicin, eritromicin, azitromicin (sumamed), roksitromicin (rulid), klaritromicin (klacid), diritromicin, spiramicin.
  • Linkozamidi imaju biološka i farmakološka svojstva slična makrolidima. Oni uključuju klindamicin i linkomicin. Brojni medicinski izvori i farmaceutski proizvođači kemijskih preparata klasificiraju ih kao makrolide, iako su kemijski drugi lijekovi.
  • Glikopeptidi sadrže supstituirane peptidne spojeve u svojoj molekuli. Ova skupina uključuje: teykoplanin (targocid), vankomicin (vancatsin, diatracin), daptomicin.
  • Polipeptidi sadrže u svojim molekulama ostatke polipeptidnih spojeva. Ova skupina uključuje: bacitracin, gramicidin, kolistin, polimiksin M i B.
  • Polijeni u svojoj molekuli sadrže konjugirane dvostruke veze. Ova skupina uključuje: nistatin, natamicin, levorin, amfotericin B.
  • Antraciklinski antibiotici koji uključuju antimikrobne lijekove protiv karcinoma - karminomicin, doksorubicin, aklarubicin, rubomicin.

Postoje i antibiotici koji su danas u širokoj upotrebi, ali ne pripadaju niti jednoj od navedenih skupina: fusidinska kiselina (fusidin), fosfomicin, rifampicin.

ANTIBIOTSKA KLASIFIKACIJA

Prema metodi dobivanja antibiotika dijele se na:

3 polu-sintetski (u početnom stadiju dobiva se prirodno, zatim se sinteza umjetno provodi).

Antibiotici po podrijetlu podijeljene u sljedeće glavne skupine:

1. sintetiziraju gljivice (benzilpenicilin, griseofulvin, cefalosporini, itd.);

2. aktinomicete (streptomicin, eritromicin, neomicin, nistatin itd.);

3. bakterije (gramicidin, polimiksini, itd.);

4. životinje (lizozim, ekmolin, itd.);

5. luče ga viša biljka (fitoncidi, alicin, rafanin, imanin itd.);

6. sintetski i polusintetički (levometitin, meticilin, sintomicin ampicilin itd.)

Antibiotici po fokusu (spektar) Radnje pripadaju sljedećim glavnim skupinama:

1) aktivni uglavnom protiv gram-pozitivnih mikroorganizama, uglavnom antistafilokoknih, prirodnih i polusintetskih penicilina, makrolida, fuzidina, linkomicina, fosfomicina;

2) aktivni protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama (širokog spektra) - tetraciklina, aminoglikozida, kloramfenikola, kloramfenikola, polusintetičkih penicilina i cefalosporina;

3) anti-tuberkuloza - streptomicin, kanamicin, rifampicin, biomicin (florimitsin), cikloserin itd.;

4) antifungalni - nistatin, amfotericin B, griseofulvin i drugi;

5) djelovanje na najjednostavniji - doksiciklin, klindamicin i monomicin;

6) djelovanje na helmente - higromicin B, ivermektin;

7) antitumorski aktinomicini, antraciklini, bleomicini, itd.;

8) antivirusni lijekovi - rimantadin, amantadin, azidotimidin, vidarabin, aciklovirin itd.

9) imunomodulatori - ciklosporinski antibiotik.

Prema spektru djelovanja - broj vrsta mikroorganizama na koje utječu antibiotici:

• Lijekovi koji utječu uglavnom na gram-pozitivne bakterije (benzilpenicilin, oksacilin, eritromicin, cefazolin);

· Lijekovi koji utječu uglavnom na gram-negativne bakterije (polimiksini, monobaktami);

• lijekovi širokog spektra koji djeluju na gram-pozitivne i gram-negativne bakterije (cefalosporini 3. generacije, makrolidi, tetraciklini, streptomicin, neomicin);

Antibiotici spadaju u sljedeće glavne skupine kemijskih spojeva:

1. beta-laktamski antibiotici čine bazu molekulu beta-laktamski prsten: prirodni (benzilpenicilin, fenoksimetil penicilin), polusintetski penicilini (djeluju na meticilin - oksacilin, kao i širokog spektra droga - na ampicilin, karbenicilin, azlocilin, paperatsillin et al. ), cefalosporini - velika skupina visoko učinkovitih antibiotika (cephalexin, cephalotin, cefotaxime, itd.) s različitim spektrom antimikrobnog djelovanja;

2. aminoglikozidi sadrže aminosugare, povezane glikozidnom vezom s ostatkom (fragment aglikona), molekule - prirodne i polusintetske droge (streptomicin, kanamicin, gentamicin, sisomicin, tobramicin, netilmicin, amikacin itd.);

3. tetraciklini su prirodni i polu-sintetski, a osnova njihovih molekula sastoji se od četiri kondenzirana šestočlana ciklusa - (tetraciklin, oksitetraciklin, metaciklin, doksiciklin);

4. makrolidi u svojoj molekuli sadrže makrociklički laktonski prsten povezan s jednim ili više ostataka ugljikohidrata, - (eritromicin, oleandomicin - glavni antibiotici skupine i njihovi derivati);

5. Anzamicini imaju posebnu kemijsku strukturu koja uključuje makrociklički prsten (rifampicin - polusintetički antibiotik je od najviše praktične važnosti);

6. polipeptidi u svojoj molekuli sadrže nekoliko konjugiranih dvostrukih veza - (gramicidin C, polimiksini, bacitracin, itd.);

7. glikopeptidi (vankomicin, teikoplanin, itd.);

8. linkosamidi - klindamicin, linkomicin;

9. antraciklini - jedna od glavnih skupina antitumorskih antibiotika: doksorubicin (adriamicin) i njegovi derivati, aklarubicin, daunorubicin (rubomicin) itd.

Prema mehanizmu djelovanja na mikrobne stanice antibiotici se dijele na baktericidne (brzo dovode do stanične smrti) i bakteriostatske (inhibiraju rast i podjelu stanica) (tablica 1)

Tablica 1. - Vrste djelovanja antibiotika na mikrofloru.

Priroda tih učinaka određena je osobitostima molekularnih mehanizama djelovanja, prema kojima su raspoređeni u sljedeće glavne skupine:

1) inhibiraju sintezu enzima i određenih proteina stanične stijenke mikroorganizama - beta-laktama (penicilini i cefalosporini), monobaktama, karbapenema, cikloserina, bacitracina, grupe vankomicina i cikloserina;

2) koji utječu na sintezu proteina i funkciju ribosoma mikrobnih stanica (tetraciklina, levomycetina, aminoglikozida, makrolida, linkomicina);

3) suzbijanje membranskih funkcija i destruktivno djelovanje na mikrobne stanice (polimiksini, gramicidini, antifungalni antibiotici - nistatin, levorin, amfotericin B, itd.);

4) koji utječu na metabolizam nukleinskih kiselina (DNA i RNA) tumorskih stanica, što je tipično za skupinu antitumorskih antibiotika - antraciklina, aktinomicina itd.

Mehanizam djelovanja antibiotika na staničnoj i molekularnoj razini temelj je racionalnog liječenja antibioticima, strogo usmjerenog na etiološki čimbenik procesa. Primjerice, visoka selektivnost djelovanja beta-laktamskih antibiotika (penicilini i cefalosporini) posljedica je činjenice da su predmet njihovog djelovanja specifični proteini stanične stijenke mikroorganizama koji nisu prisutni u ljudskim stanicama i tkivima. Stoga su antibiotici penicilina najmanje toksični. Nasuprot tome, antitumorski antibiotici imaju nisku selektivnost djelovanja i, u pravilu, imaju toksični učinak na normalna tkiva.

Vrste klasifikacije antibiotika: po podrijetlu, mehanizmu djelovanja, strukturi

Klasifikacija antibiotika po podrijetlu je, na prvi pogled, posve teorijska tema koja bi mogla biti zanimljiva samo stručnjacima u području medicine. Međutim, gotovo svaka osoba u svom životu barem jednom je u ulozi pacijenta koji treba koristiti antibiotike. Mnogi ljudi ne znaju kako se ti lijekovi međusobno razlikuju, kako rade, ali antibiotici imaju mnogo protivnika. Je li to neprijateljstvo opravdano, što su antibiotici i na koje se skupine dijele - to su teme o kojima ćemo govoriti u ovom članku.

Što je antibiotik

Na temelju naziva, antibiotici su tvari koje djeluju protiv živih organizama. Mnogi se boje tog teksta, jer ona se doživljava kao nešto neprijateljsko, usmjereno i protiv osobe, otrovno. Naravno, farmakologija ne slijedi cilj trovanja pacijenata, a način djelovanja antibiotika usmjeren je na uklanjanje mikroorganizama koji uzrokuju infekciju.

Za početak, pogledajmo što se patogeni mogu naseliti u ljudskom tijelu. Takvi štetnici uključuju bakterije, gljivice, protozoe i viruse. Naravno, ne treba zaboraviti na višestanične parazite, ali potpuno drugačiji razred lijekova usmjeren je na borbu protiv njih, a te životinje uzrokuju i druge vrste bolesti. Svi mikroorganizmi (tj. Jednostanični i ne-stanični oblici života) sažeti su pojmom "mikrobi", iako to nije posve točno kod virusa.

U skladu s tim, antimikrobna sredstva mogu biti antibakterijski, antifungalni, antiprotozoalni i antivirusni. Antibiotici spadaju u prvu skupinu lijekova i predstavljaju poseban slučaj antimikrobnih sredstava. Većina antibakterijskih lijekova djeluju samo protiv bakterija, ali postoje i tvari širokog spektra, kao i kombinirani lijekovi koji se mogu boriti protiv drugih mikroorganizama.

Što su antibiotici

Antibakterijska sredstva mogu se podijeliti na temelju mnogih znakova. Jedna od njih je klasifikacija antibiotika po mehanizmu djelovanja. Moderni lijekovi mogu utjecati na bakterije na dva načina: ili destruktivno utječu na njihove vanjske strukture, zapravo ubijaju bakteriju (to se zove baktericidno), ili obustavljaju rast i razmnožavanje bakterija, rezultirajući time da preostali organizmi umiru pod utjecajem prirodnog imuniteta.

Baktericidno djelovanje smatra se agresivnijim, jer Sa smrću bakterija u ljudskom tijelu oslobađa mnogo toksičnih tvari. Osim toga, bakterije umiru od prirodne mikroflore, što je štetno za funkcioniranje organa i sustava. Stoga je bolje koristiti bakteriostatičke lijekove, ali to nije moguće u svim kliničkim slučajevima - na primjer, oni su neučinkoviti kada su potrebni hitni učinci i ne mogu se koristiti u nekim slučajevima imunodeficijencije.

Osim toga, postoji klasifikacija antibiotika prema spektru djelovanja. Spektar djelovanja antibiotika je broj vrsta ili skupina bakterija protiv kojih je određeni agens učinkovit. U skladu s pojmom, njihova klasifikacija po spektru uključuje dvije skupine - antibiotike sa širokim i uskim spektrom djelovanja.

U medicinskoj praksi lijekovi širokog spektra koriste se u slučaju teških infekcija, kada je bolest uzrokovana nekoliko vrsta patogena odjednom, ili kada nije moguće identificirati određenu vrstu bakterija. U slučajevima umjerene i blage ozbiljnosti, poželjno je da se određeni tip patogena identificira pomoću laboratorijskih testova i propisuje antibiotik koji je učinkovit protiv njega.

Postoji i klasifikacija antibiotika prema kemijskoj strukturi. Pojam kemijske strukture odražava zajedništvo određenih lijekova na temelju slične organizacije molekularne strukture. Nije potrebno da se cijela serija tih tvari dobije istom metodom - tvari koje su sintetizirane u laboratoriju ili dobivene iz prirodnog izvora mogu biti u istoj skupini. Suvremena klasifikacija antibiotika prema kemijskoj strukturi uključuje mnogo vrlo različitih lijekova - tetraciklina, penicilina, sulfamida, makrolida itd.

Kako dobiti antibiotike

Principi klasifikacije antibiotika također su osnova za njihovu podjelu na skupine - to je podjela prema metodi dobivanja lijekova. Ista podjela podrazumijeva klasifikaciju prema izvoru. Postoje tri glavne skupine antibiotika: prirodne, sintetske i polusintetičke. Prirodni proizvodi se dobivaju iz biljaka, životinja i mikroorganizama, sintetički materijali se stvaraju umjetno fizikalno-kemijskim reakcijama, a polusintetički se stvaraju na bazi prirodnih sirovina, a zatim modificiraju u laboratorijima.

Antibiotici prirodnog porijekla, pak, razlikuju se po vrsti proizvođača, tj. izvor iz kojeg je ekstrahirana veza. Suvremene metode antibiotika dobivene su iz različitih izvora: tkiva riba i životinja, biljaka, gljiva, pa čak i od samih bakterijskih mikroorganizama.

Važno je razumjeti da, bez obzira na izvor lijeka, konačni učinak lijeka vjerojatno neće biti dramatično različit. Temeljeno na načelima kemije, osobito na načelu jedinstva kemijske strukture, ista tvar, koja ima identičnu strukturu, ima ista svojstva, bez obzira na to kako se proizvodi.

Drugim riječima, ne treba obraćati mnogo pozornosti na metode dobivanja ljekovite tvari i loviti isključivo preparate prirodnog podrijetla. Naprotiv, kemijska industrija pruža veliku farmakološku uslugu, stabilizirajući prirodne spojeve i čini ih učinkovitijima. Supstance dobivene polusintetičkom metodom ponekad su mnogo puta bolje u odnosu na one koje daju prirodni izvori.

O raznolikosti antibiotika

Obična osoba možda nije posve jasna zašto je klasifikacija modernih antibiotika tako opsežna. Zašto nam je potrebna masovna proizvodnja velikog broja lijekova, nekoliko generacija, razlike u vrstama, sastav, načelo djelovanja?

Činjenica je da su bakterije organizmi koji mogu mutirati vrlo brzo, prilagođavajući se uvjetima okoline. Mogu se prilagoditi antibioticima ako se koriste u nedovoljnoj dozi ili ometaju režim. Međutim, oni ostaju osjetljivi na druge lijekove koji sadrže drugu aktivnu tvar, ili samo još jednu konfiguraciju iste tvari. Liječenje raznim antibioticima i raznolikost tih tvari vrsta su otpornosti na brzu mutaciju patogenih organizama.

Osim toga, u svakom specifičnom kliničkom slučaju postoje mnoge nijanse koje zahtijevaju liječenje antibioticima sa specifičnim učincima ili mehanizmom djelovanja. Na primjer, neki od antibiotika postoje samo u obliku injekcijskih otopina ili prašaka za razrjeđivanje, neki - u obliku tableta, a neki samo u obliku topikalnih sredstava. Ovisno o tome što je izvor infekcije i gdje se nalazi lezija, mogu biti potrebne ove ili druge metode davanja lijeka u tijelo.

U nastavku su kratki opisi nekih skupina antibiotika.

penicilini

Penicilini - klasa antibiotskih lijekova, koja je izvorno imala prirodno podrijetlo i čiji su proizvođači bili plijesni. U kasnijim generacijama pojavile su se polusintetičke tvari koje su manje alergijske za ljudsko tijelo i imaju veću učinkovitost protiv patogena.

Djelovanje penicilinskih antibiotika je baktericidno. Drugim riječima, krajnji rezultat djelovanja ove skupine agenasa je uništavanje mikroorganizama kroz uništavanje bakterijske stijenke. Da bismo saznali više o popisu bakterija koje su osjetljive na ovu skupinu lijekova, postoje posebne tablice osjetljivosti s naznačenim spektrom djelovanja lijeka i primjerima bolesti u kojima se lijek koristi.

Polusintetski lijekovi se razlikuju u strukturi aktivne tvari koja je zaštićena od penicilaze - enzima kojeg proizvode mutirane bakterije, a kojima je osjetljiv prirodni penicilin. Učinak ovog enzima na lijek je uništenje potonjeg i gubitak njegove učinkovitosti.

cefalosporine

U klasifikaciji antibiotika ova skupina lijekova ima najširu praktičnu distribuciju u svijetu. Lijekovi za cefalosporin najčešće se koriste u medicinskoj praksi za liječenje bakterijskih infekcija. Oni zaslužuju takvu popularnost zbog širokog spektra djelovanja, dobre podnošljivosti, niske toksičnosti i djelotvornosti u liječenju najčešćih infekcija. Danas, zahvaljujući postignućima mikrobiologije i lijekova, razvijeno je 5 generacija cefalosporina, koji imaju različite oblike oslobađanja i visoke pouzdanosti.

karbapenema

Za razliku od prethodnih skupina, ovi lijekovi nisu široko rasprostranjeni i tzv. "Rezervni lijekovi" - tj. koristi se u teškim slučajevima bolničkih infekcija, kada su bakterijski sojevi postali otporni na uobičajene vrste antibiotika, a infekcija je teška. Učinkovito čak i sa sepsom i spašava živote za pacijente čak iu uznapredovalim slučajevima infekcije.

makrolidi

Među klasifikacijom antibiotika po kemijskom sastavu razlikuju se principi djelovanja: za razliku od gore navedenih skupina, oni su bakteriostatski lijekovi i među postojećim se smatraju najmanje toksičnim lijekovima, pa ih u nekim slučajevima mogu koristiti djeca i trudnice.

Makrolidi su učinkoviti među najraširenijim vrstama zaraznih bolesti: bolesti gornjeg i donjeg respiratornog trakta, infekcije zdjeličnih organa i genitalne infekcije. Ne zahtijevaju dugi tijek primjene i akumuliraju se izravno u žarištu lezije, što rezultira njihovom visokom učinkovitošću.

Antibiotska pravila

Bez obzira koja klasifikacijska skupina pripada lijeku, koliko je moderna i sigurna, davanje antibiotika zahtijeva određenu odgovornost pacijenta. Unatoč činjenici da se antibiotici moraju izdati isključivo na recept, mnogi građani još uvijek imaju pristup njima i često se sami liječe. Što ugrožava takav entuzijazam?

Ranije je u članku već rečeno da se antibiotici vrlo brzo prilagođavaju novim uvjetima postojanja, stoga ih uzimanje bez odgovarajućeg opravdanja (posebice jednom za "prevenciju") može dovesti do toga da se u tijelu pacijenta formira rezistentni soj bakterija. Za sebe, to može rezultirati razvojem trajne kronične infekcije, a za druge širenje epidemije bakterija rezistentnih na lijekove.

Sljedeće što trebate znati o antibioticima je da je ova skupina lijekova otrovna i uglavnom utječu na rad jetre. Stoga, dok uzimate ove lijekove, važno je slijediti štedljivu prehranu i izbjegavati jesti masnu, začinjenu, slanu hranu, kiseli krastavac i dimljeno meso. Strogo je nužno isključiti alkoholna i alkoholna medicinska rješenja, jer Korištenje etilnog alkohola može utjecati na oslabljeno tijelo na potpuno nepredvidiv način, u rasponu od oštećene funkcije jetre do akutnog zatajenja jetre, što se pak može pretvoriti u smrt.

I posljednja stvar - ako vam liječnik prepiše antibiotike, ne smijete ih izbjegavati. Uzimanje antibiotika u skladu sa shemom dogovorenom sa specijalistom i poštivanje gore navedenih mjera opreza ne može naštetiti tijelu. Čak i vjerojatne nuspojave mogu učiniti manje štete pacijentu nego infekcija. To bi trebao biti pravovremen i kvalitetan pristup liječenju zaraznih bolesti, a ne čekanje za njihov prijelaz u kronični oblik ili širenje po cijelom tijelu.

antibiotici

Lijekovi protiv raka

Antivirusni lijekovi

Lijekovi protiv gljivica

Antiprotozoalni lijekovi

Antibakterijski lijekovi

- lijekove protiv lišmanijaze, tripanosoma

- adamantni derivati, inhibitori

reverzna transkriptaza i DNA polimeraza

Kemoterapijski indeks je pokazatelj širine terapijskog učinka kemoterapijskog sredstva, koji je omjer njegove minimalne učinkovite doze i maksimalne tolerirane doze.

2) Sulfonamidi:

- su strukturni analozi p-aminobenzojeve kiseline, prekursora folne kiseline, neophodne za sintezu dušičnih baza

- mogu vezati bakterijske enzime odgovorne za sintezu folne kiseline. Ljudske stanice nisu u stanju sintetizirati folnu kiselinu i nisu osjetljive na sulfonamide. Svi sulfidi pokazuju bakteriostatski učinak.

- Ova skupina uključuje Biseptol, Streptocide, Sulfalene, Norsulfazole, Albucidum i tako dalje.

- Spektar djelovanja sulfida uključuje: Gram "+" bakterije (Streptococcus).

Pripravci imaju širok spektar antimikrobnog djelovanja (gram-pozitivne i gram-negativne bakterije, klamidija, neke protozoe - uzročnici malarije i toksoplazmoze, patogene gljivice - aktinomicete itd.).

nitrofurani:

- su predstavljeni sintetičkim nitrofuranaldehidima i koriste se ili kao lokalni antiseptici (furatsilin) ​​ili za liječenje infekcija probavnog trakta i mokraćnog sustava (furazolidol, nitrofurantoin), budući da se bubrezi dobro apsorbiraju i izlučuju nepromijenjeni u značajnim količinama

- mehanizam djelovanja je posljedica inhibicije staničnog disanja.

Pripravci imaju širok raspon antimikrobnog djelovanja, djeluju bakteriostatski.

Fluorokinoloni su skupina lijekova s ​​izraženom antimikrobnom aktivnošću, koja se u medicini široko koristi kao antibiotici širokog spektra. Zemljopisna širina spektra antimikrobnog djelovanja, djelovanja i indikacija za uporabu, vrlo su bliski antibioticima, ali se razlikuju od kemijske strukture i podrijetla.

3) Antibiotici - kem. tvari biološkog podrijetla ili dobivene sintetski, selektivno inhibirajući rast i reprodukciju, ili ubijajući mikroorganizme.

4) Razvrstavanje antibiotika prema podrijetlu.

1. Antibiotici dobiveni iz gljiva, kao što je rod Penicillium (penicilin), roda Cephalosporium (cefalosporini).

2. Antibiotici izvedeni iz aktinomiceta; skupina uključuje oko 80% svih antibiotika. Od aktinomiceta, primarni su predstavnici roda Streptomyces, koji su proizvođači streptomicina, eritromicina i kloramfenikola.

3. Antibiotici, čiji su proizvođači same bakterije. U tu svrhu najčešće se koriste predstavnici roda Bacillus i Pseudomonas. Primjeri danih antibiotika su polimiksini, bacitracini, gramicidin.

4. Antibiotici životinjskog podrijetla; Ektericid se dobiva iz ribljeg ulja, ekmolin se dobiva iz ribljeg mlijeka, a eritrin se dobiva iz crvenih krvnih stanica.

5. Antibiotici biljnog podrijetla. To su fitoncidi koji proizvode luk, češnjak, bor, smreku, jorgovan i druge biljke. U čistom obliku oni se ne dobivaju jer su izuzetno nestabilni spojevi. Mnoge biljke imaju antimikrobni učinak, poput kamilice, kadulje, nevena.

(1 - 5 skupina - prirodni antibiotici.)

6. Sintetski i polusintetski antibiotici.

5) Klasifikacija prema mehanizmu djelovanja:

- Inhibitori sinteze stanične stijenke (penicilin, cefalosporin).

- Inhibitori funkcija citoplazmatske membrane (polimiksini, polieni).

- Inhibitori sinteze proteina (eritromicin, aminoglikozidi).

- Inhibitori sinteze nukleinske kiseline (rifampicin, fluorokinoloni).

- Modifikatori energetskog metabolizma (sulfonamidi, izoniazid).

6) Klasifikacija antibiotika prema spektru djelovanja:

7) Klasifikacija antibiotika prema kemijskoj strukturi:

- Bet-laktamski oblici (penicilini, cefalosporin, karbapenem).

- Aminoglikozidi (streptomicin, gentamicin, amikacin).

- Tetraciklini (tetraciklin, doksiciklin).

- Polien, nistatin, levorin, amfotericin B.

8) Penicilini - skupina antibiotika proizvedenih gljivama roda Penicillium. Zajedno s cefalosporinima pripadaju beta-laktamskim antibioticima (beta-laktamima). P. su učinkovita sredstva moderne antibiotske terapije. Oni imaju baktericidno djelovanje i visoku aktivnost protiv gram-pozitivnih bakterija, imaju brzi antibakterijski učinak, utječu na bakterije uglavnom u fazi proliferacije. P. može prodrijeti u stanicu i djelovati na patogene koji se nalaze unutar nje. Tijekom liječenja polako se razvija otpornost mikroorganizama. Ovi antibiotici imaju nisku toksičnost za makroorganizam i dobru podnošljivost čak i kod dugotrajne primjene velikih doza.

Cefalosporini su baktericidni antibiotici širokog spektra, uključujući protiv penicilin-formirajućih (otpornih) stafilokoka, enterobakterija, posebno Klebsiella. U pravilu, cefalosporini se dobro podnose, imaju relativno slab alergijski učinak (nema potpune unakrsne alergije na peniciline).

Tetraciklini - skupina antibiotika koji pripadaju klasi poliketida, slične kemijske strukture i bioloških svojstava. Predstavnici ove obitelji karakterizirani su zajedničkim spektrom i mehanizmom antimikrobnog djelovanja, potpunom unakrsnom otpornošću i sličnim farmakološkim svojstvima. Razlike se odnose na određena fizikalno-kemijska svojstva, stupanj antibakterijskog učinka, karakteristike apsorpcije, distribuciju, metabolizam u makroorganizmu i podnošljivost.

Kloramfenikol (kloramfenikol) je antibiotik širokog spektra. Bezbojni kristali vrlo gorkog okusa. Kloramfenikol je prvi sintetski proizvedeni antibiotik. Koristi se za liječenje tifusa, dizenterije i drugih bolesti. Otrovne.

Makrolidi su skupina lijekova, uglavnom antibiotika, čija se kemijska struktura temelji na makrocikličkom 14 ili 16-članom laktonskom prstenu, na koji je vezan jedan ili više ugljikohidratnih ostataka. Makrolidi spadaju u klasu poliketida, spojeva prirodnog podrijetla.

Makrolidi su jedan od najmanje toksičnih antibiotika. Makrolidni antibiotici su jedna od najsigurnijih skupina antimikrobnih sredstava i bolesnici ih dobro podnose. Kod uporabe makrolida nije bilo slučajeva hematogenetske i nefrotoksičnosti, razvoja hondro- i artropatija, toksičnih učinaka na središnji živčani sustav, fotosenzibilizacije i niza neželjenih reakcija na lijekove karakterističnih za druge klase antimikrobnih lijekova, osobito anafilaktičkih reakcija, teških toksično-alergijskih sindroma i antibiotika. proljev, vrlo rijetko.

9) Antisifilitički lijekovi:

- Glavni primjeri su penicilini (benzilpenicilin) ​​i protonizirano djelovanje (bikilini), s netolerancijom propisanom tetraciklinima, makrolidima, aralidima.

- Osim antibiotika, propisani su bizmutski pripravci (bismoverol) koji blokiraju sulfonirane skupine enzima.

10) Anti-TB lijekovi:

U vezi s rezistencijom M. tuberculosis na lijekove koriste se kombinacije antibiotika sa sintetskim lijekovima raznih klasa:

- etambutol inhibira sintezu RNA u mikobakterijama

- natrij n-aminosacilat (PAS) inhibira sintezu folne kiseline

- isoniazid - blokira sintezu mikoličkih kiselina, komponenti stanične stijenke mikobakterija.

11) Lijekovi protiv gljivica su lijekovi koji imaju fungicidno djelovanje (uništava gljivične patogene) i fungistatske (suzbijaju reprodukciju gljivičnih patogena) i koriste se za prevenciju i liječenje gljivičnih oboljenja (mikoza). Antifungalna sredstva razlikuju se u sljedećim parametrima:

- Prema podrijetlu antifungalnih lijekova: prirodni ili sintetski

- Spektar i mehanizam djelovanja

- Antifungalni učinak: fungicidan i fungistatičan

- Prema indikacijama za primjenu: za liječenje lokalnih ili sistemskih gljivičnih oboljenja

- Prema postupku davanja: za oralnu primjenu, za parenteralnu primjenu, za vanjsku primjenu

Kemijska struktura antifungalnih lijekova dijeli se na:

1. Protugljivični lijekovi iz skupine polien antibiotika: nistatin, levorin, natamicin, amfotericin B, mikoheptin.

2. Protugljivični lijekovi iz skupine derivata imidazola: mikonazol, ketokonazol, izokonazol, klotrimazol, ekonazol, bifonazol, oksikonazol, butokonazol.

3. Protugljivični lijekovi iz skupine derivata triazola: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.

4. Protugljivični lijekovi iz skupine alilamina (derivati ​​N-metilnaftalena): terbinafin, naftifin.

5. Ehinokandini: kaspofungin.

6. Pripravci drugih skupina: griseofulvin, amorolfin, ciklopiroks, flucitozin.

Klasifikacija antifungalnih lijekova prema indikacijama

1. Sredstva koja se koriste u liječenju bolesti uzrokovanih patogenim gljivama:

- Za sistemsku ili duboku mikozu (kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, histoplazmoza, kriptokokoza, blastomikoza): amfotericin B, mikoheptin, mikonazol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol.

- Kod epidermikoze (dermatomikoza): griseofulvin, terbinafin, klornitrofenol, otopina alkoholnog joda, kalijev jodid.

2. Sredstva koja se koriste u liječenju bolesti uzrokovanih oportunističkim gljivama (na primjer, za kandidijazu): nistatin, levorin, amfotericin B, mikonazol, klotrimazol, dequalinium chlorid.

12) Antivirusni lijekovi - lijekovi namijenjeni liječenju različitih virusnih bolesti: gripe, herpesa, HIV-a itd. Također se koriste u profilaktičke svrhe.

Prema izvorima i kemijskoj prirodi, antivirusni lijekovi dijele se u sljedeće skupine:

interferoni endogenog podrijetla dobiveni genetskim inženjeringom, njihovi derivati ​​i analozi (humani leukocitni interferon, gripa, oftalmoferon, herpferon);

interferoni endogenog podrijetla dobiveni genetskim inženjeringom, njihovi derivati ​​i analozi (humani rekombinantni interferon, viferon);

sintetski spojevi (amantadin, bonafton, itd.);

tvari biljnog podrijetla (alpizarin, flakozid, itd.).

13) Klasa antiprotozojskih lijekova uključuje spojeve različite kemijske strukture koji se koriste za infekcije uzrokovane jednostaničnim protozoama: malarija plazmodija, Giardia, amebe i sl. Prema opće prihvaćenoj međunarodnoj sistematizaciji antiprotozoznih lijekova, antimalarijski lijekovi se dijele u zasebnu skupinu. Porast interesa za antiprotozoalne lijekove, zabilježen posljednjih godina, ponajprije je posljedica povećane migracije stanovništva, a osobito povećanog broja putovanja u regije endemične za protozoalnu infekciju.

14) ANTI-MALARIJSKE DROGE

Brojni lijekovi djeluju protiv različitih vrsta malazije Plasmodium, koji su, ovisno o kemijskoj strukturi, podijeljeni u nekoliko skupina (Tablica 15). Sulfonamidi, tetraciklini i klindamicin, opisani gore u svojim poglavljima, nisu razmatrani u ovom odjeljku.

Značajke kliničke primjene lijekova povezanih s njihovim djelovanjem na različite oblike (stupnjeve razvoja) plazmodija.

Šizontocidni lijekovi djeluju protiv oblika eritrocita koji su izravno odgovorni za kliničke simptome malarije. Lijekovi koji djeluju na tkivne oblike mogu spriječiti dugotrajne recidive infekcije.

Gametocitocidni agensi (tj. Aktivni u odnosu na spolne oblike plazmodija) sprječavaju da se komarci zaraze od bolesnih ljudi i stoga spriječe širenje malarije.

Sporontotsidy, bez izravnog djelovanja na gametocite, dovodi do poremećaja u razvojnom ciklusu plazmodija u tijelu komarca i time također pomaže u ograničavanju širenja bolesti.

Kinolini, koji su najstarija skupina antimalarijskih lijekova, uključuju klorokin, hidroksiklorokin, kinin, kinidin, mefloquin i primaquine.

15) Nuspojave povezane s izravnim djelovanjem antibiotika na makroorganizam u velikoj su mjeri određeni karakteristikama kemijske strukture pojedinih lijekova, njihovom sposobnošću zaraze određenih organa i tkiva. Takve nuspojave su specifične za svaku skupinu antibiotika (Tablica 17), a učestalost i stupanj njihove manifestacije ovise o dozi, trajanju primjene i načinu davanja lijekova.

Alergijske reakcije koje se javljaju tijekom antibiotske terapije su manifestacija povećane osjetljivosti (senzibilizacije) organizma na antibiotike.

Među antibioticima, penicilini najčešće uzrokuju alergijske reakcije, što se objašnjava brojnim razlozima: visoka osjetljivost, masovna primjena, itd. Svi drugi antibiotici rjeđe uzrokuju alergijske reakcije od penicilina.

Nuspojave povezane s kemoterapijskim djelovanjem antibiotika nastaju zbog utjecaja tih tvari na mikrofloru. Komplikacije ove vrste uključuju disbakteriozu, akutne reakcije, imunosupresiju.

Disbakterije su stanja karakterizirana promjenama u sastavu prirodne mikroflore tijela. Oni nastaju kao rezultat činjenice da antibiotici inhibiraju reprodukciju bilo koje vrste mikroorganizama, stvarajući tako uvjete za prekomjerni razvoj drugih vrsta koje su neosjetljive na korištene lijekove. Dakle, kada se bakterijski rast potisne antibakterijskim antibioticima, gljivice roda Candida mogu se razviti pretjerano, što dovodi do razvoja kandidijaze, odnosno gljivičnih infekcija različitih organa (probavnog trakta i sl.). Za prevenciju i liječenje kandidijaze koriste se nistatin i drugi antifungalni antibiotici. Najčešće se javlja kandidijaza i drugi oblici disbakterioze s produljenom terapijom antibioticima širokog spektra.

17) Otpornost mikroorganizama na lijekove

sposobnost mikroorganizama za održavanje vitalne aktivnosti, uključujući reprodukciju, unatoč kontaktu s kemoterapijom. Otpornost (otpornost) na mikroorganizme razlikuje se od njihove tolerancije, pri čemu mikrobne stanice ne umiru u prisutnosti kemoterapijskih lijekova zbog smanjene količine autolitičkih enzima, ali se ne umnožavaju. L. m. - raširena pojava koja sprječava liječenje zaraznih bolesti. Najviše ispitivana otpornost bakterija na lijekove.

Razlikujte otpornost na lijekove koji se prirodno pojavljuje u mikroorganizmima i koji su posljedica mutacija ili stjecanja stranih gena. Natural L.S. zbog odsutnosti u mikrobnoj stanici meta za lijekove kemoterapije ili nepropusnosti membrane mikrobnih stanica za njih. Neobično je, u pravilu, svim članovima određene vrste (ponekad roda) bakterija u odnosu na specifičnu skupinu kemoterapijskih droga. Prevladavanje lu se postiže na različite načine: uvođenjem takozvanih šokova doza antimikrobnih lijekova koji mogu suzbiti rast relativno otpornih mikroorganizama prema njima, nastavkom liječenja s relativno visokim dozama lijekova i praćenjem preporučenog režima. Promjena antibiotika u klinici, kombinirana kemoterapija vrlo je učinkovita u borbi protiv mikroorganizama otpornih na lijekove.

18) Antibiotici koji su učinkoviti protiv raznih infektivnih mikroorganizama, uključujući gram-pozitivne i gram-negativne bakterije, nazivaju se antibiotici širokog spektra.

Antibiotici širokog spektra aktivni su protiv širokog spektra bakterija, za razliku od antibiotika uskog spektra koji su učinkoviti protiv specifičnih skupina mikroorganizama. Antibiotici širokog spektra tradicionalno se koriste u slučajevima kada liječnik nije siguran u dijagnozu ili nije moguće točno identificirati patogene, ali morate početi borbu protiv infekcije što je prije moguće, bez čekanja na rezultate kulture, kada možete koristiti antibiotik uskog spektra koji je aktivan u protiv identificiranog mikroorganizma.

Antibiotici uski, srednji i mješoviti spektar djelovanja. To uključuje: a) penicilinsku skupinu? b) rezervnih antibiotika, aktivnih protiv gram-pozitivnih mikroorganizama otpornih na penicilin, polusintetičkih penicilina (meticilin, oksacilin, ampicilin, karbenicilin, dikloksacilin); cefalosporine (zafalotin, cefazolin, cefaloridin, cefaleksin, cefalzin, itd.); makrolidi (eritromicin, oleandomicin, oletetrin, olemorfociklin, triacetil oleandomicin); razne antibiotike (novobiocin, vankomicin, fuzidin, linkomicin, greben-picin, itd.); c) skupinu streptomicina.

2. antibiotici širokog spektra. To uključuje tetraciklinske skupine (tetraciklin, oksitetraciklin, hlorte-tracyklin, glicilin, metaciklin, morfociklin, doksiciklin) i levomycetin.

19) Određivanje osjetljivosti bakterija na antibiotike metodom serijskog razrjeđivanja. Ova metoda određuje minimalnu koncentraciju antibiotika koja inhibira rast istraživane kulture bakterija. Najprije pripremite bazičnu otopinu koja sadrži određenu koncentraciju antibiotika (µg / ml ili U / ml) u posebnom otapalu ili pufernoj otopini. Iz njega se pripremaju sva sljedeća razrjeđenja u bujonu (u volumenu od 1 ml), nakon čega se 0,1 ml istražene bakterijske suspenzije koja sadrži 106-107 bakterijskih stanica u 1 ml doda u svako razrjeđenje. U posljednjoj epruveti napravite 1 ml juhe i 0,1 ml suspenzije bakterija (kontrolna kultura). Usjevi su inkubirani na 37 ° C do sljedećeg dana, nakon čega su zabilježeni rezultati eksperimenta o zamućenosti hranjivog medija, uspoređujući s kontrolnom kulturom. Posljednja epruveta s prozirnim hranjivim medijem ukazuje na inhibiciju rasta bakterijske kulture koja se istražuje, pod utjecajem minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) antibiotika sadržanog u njemu.

Evaluacija rezultata određivanja osjetljivosti mikroorganizama na antibiotike provodi se na posebnoj gotovoj tablici koja sadrži granične vrijednosti promjera zona inhibicije rasta za otporne, umjereno otporne i osjetljive sojeve, kao i MIC vrijednosti antibiotika za otporne i osjetljive sojeve.

Osjetljivi su mikrobni sojevi, čiji je rast potisnut koncentracijama lijeka koje se nalaze u serumu pacijenta koristeći konvencionalne doze antibiotika. Umjereno rezistentni sojevi su oni čiji inhibicija rasta zahtijeva koncentracije koje se stvaraju u krvnom serumu nakon primjene maksimalnih doza lijeka. Održivi su mikroorganizmi čiji rast nije potisnut lijekom u koncentracijama stvorenim u tijelu kada se koriste maksimalno dopuštene doze.

20) Bakteriofagi - virusi koji selektivno inficiraju bakterijske stanice. Najčešće se bakteriofagi razmnožavaju u bakterijama i uzrokuju njihovu lizu. Tipično, bakteriofag se sastoji od proteinskog omotača i genetskog materijala jednolančane ili dvolančane nukleinske kiseline (DNA ili, rjeđe, RNA).

Bakteriofagi tipa I uključuju filamentozne fage koji sadrže DNA, lizirajući bakterije koje sadrže F-plazmide.

• Fagi tipa II zastupljeni su na rudimentu glave i repa. Genom većine njih formira RNA molekula i samo u fagu jc-174 - jednolančana DNA.

• Bakteriofagi tipa III imaju kratki rep (na primjer, T-fagi 3 i 7).

Tip IV uključuje fage s ne-kontraktilnim repom i dvolančanom DNA (na primjer, T-fagi 1 i 5).

• Fagi tipa V imaju DNA genoma, pokrov koji se smanjuje, a završava na bazalnoj ploči (na primjer, T-fagi 2 ili 4).

21) Nukl umjerenog faga je umetnut u genom bakterije, mijenjajući svojstva mikroba, ali stanica ostaje živa. Umjereni fagi ne liziraju sve stanice u populaciji, a dio njih ulazi u simbiozu, zbog čega se DNA DNA faga umeće u bakterijski kromosom. U ovom slučaju, genom faga naziva se profag. Profag, koji je postao dio kromosoma stanice, replicira se sinkrono s genomom bakterije tijekom njegove reprodukcije. Bez izazivanja njezine lize i naslijeđene od ćelije do ćelije na neograničen broj potomaka. Sličan fenomen poznat je kao lizogenija, a bakterijska populacija je lizogena kultura.

Očuvanje sposobnosti da se inficira umjereni fag ovisi o nisko molarnom proteinskom represoru, kodiranom virusnom DNA i "isključivanjem" svih virulentnih funkcija bakteriofaga. Prijelaz umjerenog faga na litičku razinu događa se kršenjem sinteze proteina. U isto vrijeme, virus ugrađen u genom bakterije pokazuje sve svoje virulentne osobine, reproducira i lizira stanice, a može inicirati i druge bakterije.

22) Tipizacija faga - određivanje da li odabrani bakterijski soj pripada određenom tipu faga; u pravilu se primjenjuju u interesu epidemiološke analize.

23) FAGODIAGNOSIS - dijagnoza infektivnih bolesti, temeljena na korištenju standardnih pripravaka bakteriofaga za identifikaciju vrsta bakterija izoliranih iz tijela pacijenta.

24) Fagna profilaksa je način da se spriječi razvoj bolesti u žarištima infekcija primjenom komercijalnih bakteriofagnih pripravaka.

Fagoterapija je metoda liječenja infarktnih bolesti primjenom bakteriofaga, kojima su patogeni osjetljivi.

25) Genotip je kombinacija faktora vezanih uz tijelo.

Fenotip - skup vanjskih i unutarnjih znakova tijela, stečenih kao rezultat ontogeneze (individualni razvoj). Fenotip proizlazi iz interakcije između genotipa pojedinca i okoline. Osobitost je da većina molekula i struktura koje kodira genetski materijal nisu vidljive u izgledu organizma, iako su dio fenotipa.

26) Promjene - privremene, nasljedne, nepromijenjene promjene.

1. morfološke modifikacije (koje dovode do reverzibilnih promjena)

2. biokemijska (koja vodi sintezi određenih proizvoda, često enzima)

27) Profag je genom faga integriran u kromosomsku DNA bakterijskih stanica. Blagi fagi su integrirani u genom stanice domaćina ili postoje kao plazmidi. To je latentni oblik interakcije faga i bakterijskih stanica, u kojima se ne događa liza bakterija. U prisutnosti oštećenja stanice domaćina započinje indukcija profaga, što dovodi do početka litičkog ciklusa.

29) Bakteriofagi se široko koriste u praksi. Jedna od metoda za intraspecifičnu identifikaciju bakterija važnih za otkrivanje epidemijskog lanca bolesti je fagotipizacija (vidi Bakteriološki pregled). Bakteriofagi se također koriste za profilaksu (fagna profilaksa) i liječenje određenih bakterijskih infekcija. Nedavno se povećalo zanimanje za njih zbog širokog širenja patogenih i uvjetno patogenih bakterija otpornih na lijekove. Pripravci bakteriofaga proizvode se u obliku tableta, masti, aerosola, supozitorija, u tekućem obliku. Upotrebljavaju se za navodnjavanje, podmazivanje površina rana, oralno, intravenozno, itd. Postoje sljedeći terapijski i preventivni fagi: stafilokokni, streptokokni, dizenterijski, tifusni, salmonelni, kolifag; proteinski gnoj; Tu su i kombinirani lijekovi. Fagi se koriste za crijevne infekcije, streptokoknu upalu grla, stafilokokne infekcije, opekline, ozljede koje su komplicirane gnojnim upalama. Učinkovito je liječenje faga u kombinaciji s antibioticima.

30) fagoterapija - metoda liječenja infalnih bolesti primjenom komercijalnih preparata bakteriofaga kojima su patogeni osjetljivi

Faga profilaksa - ova metoda sprječavanja razvoja bolesti u žarištima inf. Pomoću komercijalnih preparata bakteriofaga.

31) Fagodijagnostika - neizravno određivanje vrste bakterija izolacijom faga od ispitivanog objekta.

Phagodifferentiation - određivanje vrste bakterija pomoću poznatog bakteriofaga

Fagotipizacija - određivanje fagovarne bakterije radi utvrđivanja izvora infekcije

U mikrobiologiji se koriste za dijagnosticiranje bolesti.

32) Genotip mikroorganizama predstavljen je skupom gena koji određuju njegovu potencijalnu sposobnost fenotipskog izražavanja informacija zabilježenih u njima u obliku određenih osobina.

Postoje dvije vrste varijacija - fenotipski i genotipski.

Fenotipska varijacija - modifikacija - ne utječe na genotip. Promjene utječu na većinu osoba u populaciji. Oni se ne nasljeđuju i nestaju tijekom vremena, tj. Vraćaju se na izvorni fenotip.

Genotipska varijacija utječe na genotip. Temelji se na mutacijama i rekombinacijama.

33) KONJUGACIJA, razni oblici seksualnog procesa u nekim algama, nižim gljivicama i cilijatima. Kod bakterija konjugacija je kontakt između dvije stanice, pri čemu se genetski materijal jedne stanice ("muški") prenosi u drugu ćeliju ("žensku"). Konjugacija kromosoma je njihov parni spoj u procesu mejoze; Tijekom tog perioda, konjugirani homologni kromosomi razmjenjuju homologne regije, tj. Događa se križanje.

34) Mutacije - promjena genotipa, koja se nastavlja u nizu generacija i praćena promjenom fenotipa. Značajke mutacija u bakterijama je relativna lakoća detekcije.

Lokalizacija razlikuje mutacije:

1) gen (točka);

Po podrijetlu mutacije mogu biti:

1) spontano (mutagen nepoznat);

2) inducirani (mutagen nepoznat).

35) R-S-disocijacija

R-S-disocijacija bakterija je osebujan oblik varijabilnosti. Nastaje spontano zbog formiranja dvaju oblika bakterijskih stanica, koje se međusobno razlikuju po prirodi kolonija koje tvore na čvrstom hranjivom mediju. Jedna vrsta - R-kolonije (engleski grubi - neravni) - karakterizira neravna rubova i grube površine, drugi tip - S-kolonije (engleski glatka-glatka) - ima okrugli oblik, glatka površina. Proces disocijacije, tj. cijepanje bakterijskih stanica koje tvore oba tipa kolonija obično se odvija u jednom smjeru: od S-do R-oblika, ponekad kroz među-stupnjeve nastanka kolonije sluznice. Obrnuti prijelaz R- u S-oblik je rjeđi. Za većinu virulentnih bakterija karakterističan je rast u obliku kolonija S-oblika. Iznimke su mikobakterija tuberkuloza, kuga Yersinia, bakterija antraksa i neke druge koje rastu u R-obliku.

U procesu disocijacije, zajedno s promjenom morfologije kolonija, mijenjaju se biokemijske, antigenske, patogene osobine bakterija, njihova otpornost na fizičke i kemijske čimbenike okoline.

Mutacije koje dovode do disocijacije S-R pripadaju insercijskim, jer nastaju nakon ugradnje ekstrakromosomskih čimbenika nasljednosti, uključujući umjerene fage u bakterijski kromosom. Ako ova mutacija dovodi do gubitka gena koji kontroliraju stvaranje determinantnih polisaharidnih LPS jedinica u gram-negativnim bakterijama, tada se formiraju R-mutanti. Oni tvore grube kolonije, mijenjaju svoja antigenska svojstva i dramatično oslabljuju patogenost. U difterijskim bakterijama, disocijacija S-R povezana je s njihovom lizogenizacijom odgovarajućim bakteriofagima. U ovom slučaju, R-oblici stvaraju toksin. U drugim bakterijama, R-oblici se javljaju nakon integracije R-plazmida, transposona ili Is-sekvenci u njihov kromosom. R-oblici piogenih streptokoka i brojne druge bakterije nastaju kao rezultat rekombinacija.

Biološko značenje disocijacije S-R je stjecanje određenih selektivnih prednosti koje osiguravaju njihovo postojanje u ljudskom tijelu ili u vanjskom okruženju. To uključuje veću otpornost S-oblika na fagocitozu makrofagima, baktericidno djelovanje krvnog seruma. R-oblici su otporniji na ekološke čimbenike. Oni se duže vrijeme čuvaju u vodi, mlijeku.

36) L-oblici različitih tipova bakterija su morfološki nerazlučivi. Bez obzira na oblik izvorne stanice (koke, štapovi, vibrioni), oni su sferične formacije različitih veličina.

• stabilan - ne vraća se na izvorni morpotip;

• nestabilan - vraćanje na izvornik kada se ukloni uzrok njihovog nastanka.

U procesu povratka obnavlja se sposobnost bakterija da sintetizira murein peptidoglikan stanične stijenke. L-oblici raznih bakterija igraju bitnu ulogu u patogenezi mnogih kroničnih i rekurentnih zaraznih bolesti: bruceloze, tuberkuloze, sifilisa, kronične gonoreje itd.

37) Plazmidi su dodatni ekstrakromosomski genetski materijal. To je kružna, dvolančana molekula DNA čiji geni kodiraju dodatna svojstva, čime se stanicama daju selektivne prednosti. Plazmidi su sposobni za autonomnu replikaciju, tj. Neovisni o kromosomu ili pod njegovom slabom kontrolom. Zbog autonomne replikacije, plazmidi mogu proizvesti fenomen amplifikacije: jedan i isti plazmid može biti u više kopija, čime se pojačava manifestacija ovog svojstva.

Ovisno o znakovima koji kodiraju plazmide, razlikuju se:

1) R-plazmidi. Osigurati otpornost na lijekove; može sadržavati gene odgovorne za sintezu enzima koji uništavaju ljekovite tvari, mogu promijeniti propusnost membrana;

2) F plazmidi. Kodirati spol bakterija. Muške stanice (F +) sadrže F-plazmid, ženske stanice (F-) - ne sadrže. Muške stanice djeluju kao donori genetskog materijala tijekom konjugacije, a ženske stanice djeluju kao primatelji. Razlikuju se površinskim električnim nabojem i stoga privlače. F-plazmid sam prolazi od donora ako je u autonomnom stanju u stanici.

F-plazmidi mogu se integrirati u kromosom stanice i izaći iz integriranog stanja u autonomni. Istodobno su uhvaćeni kromosomski geni, koje stanica može osloboditi tijekom konjugacije;

3) Col plazmidi. Kodirati sintezu bakteriocina. To su baktericidna sredstva koja djeluju na blisko povezane bakterije;

4) Toks plazmidi. Kodirati proizvodnju egzotoksina;

5) plazmidi biorazgradnje. Kodirati enzime s kojima bakterije mogu odlagati ksenobiotike.

Gubitak plazmidne stanice ne dovodi do njegove smrti. Različiti plazmidi mogu biti u istoj stanici.

38) Rekombinacije su razmjena genetskog materijala između dviju osoba s pojavom rekombinantnih jedinki s izmijenjenim genotipom.

Bakterije imaju nekoliko mehanizama rekombinacije:

2) fuzija protoplasta;

Konjugacija - razmjena genetskih informacija s izravnim kontaktom davatelja i primatelja. Najviša frekvencija prijenosa je u plazmidima, dok plazmidi mogu imati različite domaćine. Nakon što se konjugacijski most formira između donora i primatelja, jedan lanac donorske DNA kroz njega ulazi u stanicu primatelja. Što je taj kontakt duži, više donorske DNA može se prenijeti na primatelja.

Fuzija protoplasta je mehanizam za razmjenu genetskih informacija putem izravnog kontakta dijelova citoplazmatske membrane u bakterijama koje nemaju staničnu stijenku.

Transformacija - prijenos genetske informacije u obliku izoliranih fragmenata DNA kada je stanica primatelj u mediju koji sadrži donora DNA. Transdukcija zahtijeva posebno fiziološko stanje stanice primatelja - kompetentnost. Ovo je stanje inherentno stanicama koje se aktivno dijele, u kojima se odvijaju procesi replikacije vlastitih nukleinskih kiselina. Faktor kompetencije djeluje u takvim stanicama - to je protein koji uzrokuje povećanje propusnosti stanične stijenke i citoplazmatske membrane, stoga fragment DNA može prodrijeti u takvu stanicu.

Transdukcija je prijenos genetske informacije između bakterijskih stanica pomoću umjerenih faza transdukcije. Fagi transdukcije mogu nositi jedan ili više gena.

1) specifično (uvijek se prenosi isti gen, faza transdukcije se uvijek nalazi na istom mjestu);

2) nespecifični (prenose se različiti geni, lokalizacija transdogirajućeg faga nije konstantna).

194.48.155.245 © studopedia.ru nije autor objavljenih materijala. No, pruža mogućnost besplatnog korištenja. Postoji li kršenje autorskih prava? Pišite nam | Kontaktirajte nas.

Onemogući oglasni blok!
i osvježite stranicu (F5)
vrlo je potrebno