Prema međunarodnim statistikama, prosječna osoba trpi prosječno 2-3 tjedna s akutnim respiratornim infekcijama, prehladama ili gripom. Svatko zna da takve bolesti uvelike slabe tijelo, smanjuju imunitet, negativno utječu na dobrobit nakon oporavka. Iako se takve bolesti ne smatraju smrtonosnima, njihovo ublažavanje i ubrzavanje procesa zacjeljivanja nije lak zadatak.
Kada virus uđe u tijelo, on se brzo razmnožava i izaziva brojne simptome - može biti slom, rinitis, kašalj, hipertermija i gubitak ukupnog tonusa tijela. Zato je potrebno poduzeti učinkovite lijekove koji će spriječiti ili smanjiti tijek bolesti. Ali u sadašnjem stupnju razvoja društva, oni nisu izmislili lijekove koji mogu spriječiti virusnu infekciju za 100 posto. Unatoč nesavršenosti tih sredstava, njihov se broj svake godine povećava, kao i učinkovitost takvih lijekova.
Posljednjih godina međunarodne farmaceutske tvrtke stalno provode istraživanja u razvoju antivirusnih lijekova. Pod takvim se lijekovima smatra sredstvom, čija je glavna funkcija inhibitorni učinak na patogen, točnije na sam virus.
Kao što znamo, ulazak u tijelo, virus počinje svoje djelovanje iz gornjih dišnih putova. Ovdje se lokalizira patogena formacija i počinje razmnožavanje virusa, pretvarajući se u žarište infekcije. Virus zarazi sluznicu nosa, grkljana, krajnika i ždrijela. Složenost razvoja antivirusnog lijeka, koji ima maksimalni učinak je da područje njegovog djelovanja treba pokriti sve gornje dišne putove.
Antivirusni lijekovi nove generacije podijeljeni su u nekoliko skupina:
- anti-citomegalovirusna sredstva (na primjer, ganciklovir);
- sredstva protiv gripe (Tamiflu, Amantadine);
- antiherpetika (aciklovir);
- s proširenim spektrom djelovanja (Rimantadine, Arbidol, Amiksin).
Kako moderni antivirusni lijekovi
Antivirusne lijekove možemo podijeliti u dvije vrste: one koje suzbijaju djelovanje virusa (inhibitori neuraminidaze) i one koje simuliraju stvaranje interferona.
Djelovanje prve kategorije lijeka namijenjeno je izravno na sam virus: on remeti strukturu virusnih proteina, što sprječava umnožavanje virusnih stanica.
Drugi tip se odnosi na broj induktora interferona (klasa proteina koji mogu smanjiti osjetljivost stanica na viruse). Njegovi najčešće liječnici preporučuju uzimanje za prevenciju gripe. Kao što možete vidjeti, ova vrsta antivirusnih lijekova ne može utjecati na djelovanje virusa, ali povećava zaštitnu reakciju tijela.
Kada početi uzimati antivirusne lijekove
Ovi lijekovi, bez obzira na mehanizam njihovog djelovanja na tijelo, djeluju u prvoj fazi virusne bolesti - u prva 2-3 dana nakon pojave simptoma. To znači da lijekovi imaju najveći učinak u prevenciji, čak i prije infekcije. U ovom slučaju, ako se kombiniraju preventivni unos i pasivni čimbenici zaštite tijela - često pranje ruku, nošenje maske, nanošenje oksolinske masti, dezinfekcija prostorije - prilika za preživljavanje epidemije gripe je mnogo veća.
Kako odabrati antivirusni lijek
S teoretskog stajališta, za prevenciju je potrebno uzeti obje kategorije lijekova - induktori interferona i inhibitore neuraminidaze.
Ali imajte na umu da svi antivirusni lijekovi nemaju preventivni učinak. Ako većina induktora interferona nemaju nuspojava na tijelo i ako se dobro podnose, tada sredstva koja inhibiraju djelovanje virusnih enzima mogu dovesti do neželjenih manifestacija - mučnine, probavne smetnje i tako dalje. Takvi se lijekovi propisuju isključivo za teške oblike bolesti i pod strogim nadzorom liječnika.
Antivirusno liječenje treba dati maksimalne rezultate uz minimalne negativne učinke. Rezultat liječenja ovisi uglavnom o stanju imunološkog sustava. Stoga, pri određivanju izbora lijeka, slijedite načelo "ne nanositi štetu" i odaberite proizvode s dokazanom učinkovitošću i dobro proučenom farmakokinetikom.
Stvarno dobar lijek trebao bi imati sljedeća svojstva:
- nedostatak prodiranja antivirusnog lijeka u DNA zdrave stanice;
- djelovanje isključivo u zaraženim stanicama;
- izostanak štetnog toksikološkog djelovanja i ispuštanja u početno stanje iz tijela;
- usporavanje metabolizma određenog virusa, tj. lijek mora biti dizajniran za borbu protiv određene bolesti;
- prikladan oblik davanja i doziranje.
Postoji kategorija pacijenata kod kojih je potrebno posebno birati antivirusne lijekove - to su djeca, osobe umirovljeničkog uzrasta, trudnice i osobe s smanjenim imunološkim statusom (hepatitis C, HIV, AIDS, itd.).
I što je najvažnije, kod prvih simptoma obratite se liječniku. Nemojte samozapamćivati, inače možete značajno oštetiti tijelo.
Također će vam se svidjeti:
Alergije se svakako mogu nazvati bolešću 20. stoljeća. Čak iu 50-tim godinama prošlog stoljeća bilo je malo...
Od bolesti, nažalost, nitko nije osiguran. Velika većina bolesti popraćena je upalom, boli, groznicom...
I zašto se to zove kukavica glupih ljudi? Čast čičak je postao sinonim za neprilagođenu osobu - nije poznato. S druge strane, uporaba ovog cijenjenog pogona u Rusiji je dobro poznata. To se doista ne može nazvati glupim i bezvrijednim. Burdock pripada plemićkoj obitelji Aster, raste dvije godine, a mali cvjetovi, koji se pojavljuju u drugoj godini života čičara, vrlo su slični asterima. Nakon cvjetanja cvijeća, biljka je pokrivena šiljcima, a recitira se kao čičak. Iscjeljivanje su svi dijelovi čičaka, ali najviše od svega - njegovi korijeni, koji ne samo da liječe, nego i mogu biti ukusni. Koristi čičak i kozmetiku. Burdock: ljekovita svojstva Moguće je prikupiti korijenje čičaka samo u prvoj godini života. Tijekom prve godine u korenima čička, koncentracija ljekovitih tvari bila je najoptimalnija i terapijska. Kod 45% korijena čičara sastoji se od polisaharida inulina. U njoj su masna i eterična ulja, proteini. U lišću čičaka nalaze se sluzi i tanini. Liječenje je sjeme ove biljke. Sve to zajedno čini reparca analogom ginsenga u središnjoj Rusiji, a poznata su i analgetska i protuupalna svojstva čička: potrebno je na bolesnu glavu pričvrstiti veliki list čička, a bol se smanjuje. Nanesite kašu s lišća i na upaljena i ranjena mjesta. Antiseptička svojstva čičak pomoći da ozdravi čireve i druge stafilakkokovye čireve. Učinkovito korištenje lišća čička i mastitisa dojke. Eksperimentalno je utvrđeno da čičak može zaustaviti rast stanica raka. U narodnoj medicini uspješno se primjenjuju tri vrste čičaka: mali, veliki i osjetljivi. No, službena medicina pravo na liječenje ljudi dao samo čičak. Naša farmaceutska industrija proizvodi lijekove za čičak, na primjer, lijek koji se zove "korijen burda". Ovaj lijek pripada diauretici, choleretic agentima i ne-narkotičkih analgetika te se proizvodi u obliku okruglih briketa od 10 g. Prodaje se u ljekarnama i isjeckanim korijenima ove biljke. Lijepo je napraviti lijek iz čičaka i samostalno. Burdock kao prehrambeni proizvod Uzalud smatramo čičak kao našeg sunarodnjaka. Kažu da ga je kraljevska konjica dovela u Rusiju nakon rata s Francuzima 1812. godine. Općenito, u nekim zemljama, na primjer, u Japanu, čičak se uzgaja u krevetima kao vrijedno povrće. Od svojih korijena u prvoj godini svoga rasta, možete pripremiti ukusan i zdrav džem. Lišće i snopovi čičaka pogodni su za pripremu salata, stavljaju se u juhe i dodaju prilozima. Pečene korijene mogu se upotrijebiti za pripremanje napitka za kavu.
Čitajući recepte, ponekad nalazimo sastojak poput mažurana. Ovaj začin je vrlo popularan na...
Antivirusna sredstva za djecu, dokazana učinkovitost
S vremenom, svaki roditelj razmišlja o tome kako kupiti cijeli popis esencijalnih antivirusnih lijekova za malu djecu. Uostalom, zaštita dječjeg tijela od djelovanja raznih infekcija je težak zadatak. Dječje tijelo je mnogo slabije od odrasle osobe.
Ona se uvelike razlikuje pod utjecajem raznih mikroorganizama koji mogu uzrokovati bolesti. Glavna poteškoća u liječenju bebe je u tome što je veliki broj pripravaka sastojaka jednostavno kontraindiciran za mlado tijelo ili može dovesti do daljnjih komplikacija.
Antivirusna sredstva za djecu, dokazana učinkovitost
Najvažnija stvar koja postoji u životu svake osobe je njegovo zdravlje. Morate ga spasiti od rane dobi. Nažalost, nitko nije imun na posljedice infekcije i pojavu bolesti. Ako dijete razvije bolest, onda roditelji imaju važna pitanja, na primjer, kako pronaći kvalitetan lijek za liječenje bolesti.
Prije nego što počnete kupovati antivirusni lijek za djecu, treba napomenuti da:
- Prilikom prve nelagode i slabosti odmah idite kod specijaliste. On će moći pregledati pacijenta i napisati točan način liječenja bolesti. Liječnik će odrediti je li infekcija virus ili prehlada.
- Prilikom odabira alata trebate pogledati vrstu patogena koji je izazvao reakciju tijela, dob djeteta, njegove strukturne značajke. Antivirusni lijekovi se međusobno razlikuju po učincima na određenu bolest i njihovoj učinkovitosti.
Svake se godine povećava broj infekcija i bakterija. Broj farmakoloških lijekova također se naglo povećava. Postoje nove vrste antivirusnih lijekova. Kako se ne biste izgubili u takvoj količini sredstava za liječenje, morate imati vještine za traženje informacija o kupljenim preparatima.
Antivirusna sredstva se razlikuju u metodama liječenja. Prevencija se smatra njihovom glavnom značajkom. Oni mogu ukloniti virus iz tijela djece u ranoj fazi bolesti. Ako se bolest u velikoj mjeri počne širiti u tijelu, tada se takva sredstva smatraju potpuno nepotrebnima.
Prema načinu njihovog utjecaja na tijelo djeteta, sredstva se kategoriziraju u:
- Gripa. Djeluju sa stanicama koje su pogođene virusnom infekcijom. U sklopu preparata najčešće se javlja askorbinska kiselina, koja pozitivno djeluje na funkcioniranje imunološkog sustava. Ova skupina uključuje: Amantadin, Orvirem, Tamiflu, Zanamivir, Remantadin.
- Antiherpethetical. Ne ubijaju virus herpesa. Ali u isto vrijeme, oni mogu funkcionirati s DNA patogenima koji odgađaju njegov daljnji razvoj. AntiherpetiËni lijekovi ne uklanjaju herpes, ve u isto vrijeme poboljπavaju op conditione stanje osobe. Ovaj odjeljak uključuje: Famvir, Zovirax, Valaciklovir, Aciklovir.
- Pripravci sa širokim rasponom učinaka na tijelo. Dobro se koriste za liječenje raznih bolesti: prehlada, akutnih respiratornih virusnih infekcija, akutnih respiratornih infekcija. Ova klasifikacija uključuje najbolje lijekove. s visokom učinkovitošću. Oni ne samo da eliminiraju različite bolesti, već i mogu sveobuhvatno ojačati imunitet tijela kod djece. Ova kategorija uključuje: Anaferon, Egoferon, Lavomaks, Arbidol, Kagocel, Viferon, Isoprinosine.
- Antiretrovirusni lijekovi. To znači s određenim fokusom. Mogu se potpuno nositi s jednim patogenom. Koriste se za prevenciju i liječenje HIV infekcija: Foscarnet, Ganciclovir.
Dječji antivirusni lijek
Najteže je pronaći lijek za vrlo dijete. Uostalom, vrlo je teško razumjeti kako tijelo djeteta, koje je nedavno rođeno, može reagirati na komponente lijeka.
Najbolji antivirusni lijek za djecu.
- Pusti Aflubin.
- Suhi leukocitni interferon.
- Grippferon.
- Svijeće Viferon.
- Oscillococcinum.
- Svijeće Genferon Light.
- Svijeće Kipferon.
1 mjesec bebe - Anaferon.
6 mjeseci stara beba - Ergoferon.
Jednogodišnje dijete Rimantadine, Tamiflu i Cythophyre 3.
Vrhunski profilaktički lijekovi
Najčešći alati koji se koriste za liječenje beba:
Arbidol
Dostupan je u obliku kapsula kao i tableta. Glavne osobine lijeka:
- Borba protiv virusa.
- Jača imunitet tijela.
- Smanjuje rizik od komplikacija i patologija.
- Smanjuje trovanje cijelog organizma.
- Smanjuje trajanje liječenja.
Preporučeno za liječenje:
- Prehlade.
- Upala pluća.
- Gripa.
- Bronhitis.
- Herpes.
- ARI.
- Crijevne bolesti virusnog podrijetla
Također, ovaj se alat može koristiti kao preventivna mjera.
Doza ovisi o dobi svakog pacijenta:
- od 3 godine - 50 mg
- od 6 godina - 100 mg.
- od 12 godina - 300 mg.
Razvoj nuspojava je minimalan. Uglavnom se javljaju u obliku alergija. Takva reakcija najčešće se javlja zbog individualne preosjetljivosti djetetovog tijela.
Anaferon
Homeopatski lijek, koji se prodaje u ljekarni u obliku tableta, ima posebne funkcije:
- Izvrsni čisti neugodni simptomi.
- Poboljšajte imunitet djeteta, jačajući ga.
- Povećava sintezu antitijela u tijelu, kao i razvoj interferona.
- Pomaže smanjiti broj protuupalnih i antipiretičkih lijekova tijekom terapije.
Anaferon se uglavnom koristi kada:
- Gripa, akutne respiratorne virusne infekcije, komplikacije izazvane raznim bolestima.
- Herpes.
- Citomegalovirus.
Koristite alat treba biti 3-6 puta dnevno za 1 tabletu.
Oscillococcinum
Homeopatski lijek koji će koristiti djetetu samo tijekom blage virusne infekcije.
Stručnjaci preporučuju korištenje 1 doze nekoliko puta dnevno. Alat je zabranjen za uporabu ako postoji netolerancija na laktozu.
Kagocel
Alat učinkovito utječe na formiranje u tijelu interferona, koji je u stanju učinkovito djelovati na viruse.
Sredstva se koriste tijekom:
- Gripa.
- Respiratorna bolest.
Kagocel daje najveći učinak ako se liječenje dogodi tijekom prva četiri dana širenja bolesti.
Prema uputama za uporabu lijeka koristi se:
- Od dobi od tri godine, 1 tableta dva puta dnevno.
- Od šeste godine uzmite jednu tabletu tri puta dnevno.
- Za djecu od 12 godina, broj tableta koje se piju dnevno bi trebao biti 6.
Amiksin
Djeluje s velikim brojem štetnih mikroorganizama. To uključuje učinke kao što su:
- Povećana proizvodnja interferona.
- Poboljšanje općeg imuniteta djeteta.
Koristi se kao profilaksa tijela. Koristi se u sveobuhvatnom liječenju za borbu protiv virusnih bolesti. Vrlo često u liječenju problema s virusnim dišnim sustavom. Dobro se koristi zajedno s antibioticima.
Amiksin korišten, s obzirom na dob pacijenta:
- Od 7 godina treba koristiti 60 mg dnevno.
- Od 12 godina treba primijeniti 125 mg dnevno.
Povremeno se mogu pojaviti sekundarne reakcije. Beba može imati zimicu, razdražljivost i dispeptične poremećaje.
Ingavirin
Od ostalih lijekova razlikuje se po posebnom djelovanju na različite mikroorganizme. Nosi visoke protuupalne značajke.
Ingavirin pomaže:
- Smanjenje tjelesne temperature (intenzitet i razdoblje povećanja).
- Štiti od bolesti i komplikacija.
Koristi se u kombinaciji s liječenjem patologija koje nastaju zbog različitih virusnih bolesti.
Koristite alat Ingavirin kao pomoćnik u liječenju raznih bolesti moguće je samo od 13 godina. Djeca mlađa od osamnaest godina trebaju dnevno konzumirati 30 mg.
viferon
Ima imunomodulirajuća svojstva s povećanim antivirusnim učinkom. Čak može utjecati na neke vrste bakterija. Viferon se širi tijekom liječenja različitih virusnih, infektivnih i upalnih bolesti.
Terapija ovim alatom omogućuje smanjenje broja hormonskih lijekova koji se koriste, kao i antibiotika.
Na prodaju ide kao mast ili svijeće.
Grippferon
Dostupan u obliku kapi, spreja, koji se koriste u procesu cjelokupnog tretmana. Dobro doprinosi prevenciji organizma. Kvalitativno utječe na tijelo pacijenta u početnom stadiju bolesti, isključujući daljnji razvoj virusne infekcije.
Trebao bi koristiti alat:
- Do jedne godine, 3-4 kapi dnevno, 1 kap.
- od 1 godine do tri godine - količina lijeka se povećava na dvije kapi tri puta dnevno.
- Prije 14 godina, dvije kapi se pišu 3-4 puta dnevno.
Gripperferon može dovesti do osjećaja pečenja u području nosa djeteta. Ne smije se koristiti ako postoje alergijske bolesti.
rimantadin
Ona se razlikuje od drugih lijekova s posebnim antivirusnim svojstvima. Najbolje od svega lijek se nosi s gripom. Najčešće se distribuiraju u obliku tableta i kapsula.
Može se koristiti za razne bolesti i prevenciju tijela.
Posebna doza znači:
- 7–11 godina - doza dnevno iznosi 100 mg.
- od 11 do 14 godina - doza je 150 mg.
- Od 14. godine, dopuštena doza je 300 mg dnevno.
Uz sve pozitivne osobine, rimantadin može izazvati nuspojave:
- Pospanost.
- Promuklost.
- Tinitus.
- Osip.
- U nekim slučajevima, proljev.
Kategorički je neprihvatljivo koristiti ovaj lijek u slučaju kada:
- Postoje ozbiljne bolesti povezane s jetrenim bolesnikom.
- Patologija u razvoju bubrega.
- Tiretoksikoz.
Groprinozin
Ključne značajke:
- On može sveobuhvatno poboljšati imunitet djeteta.
- Smanjuje utjecaj alergena na tijelo djeteta.
- Stvara posebnu održivu zaštitu raznim vrstama infekcija.
Groprinosin dolazi u obliku tableta i sirupa. Stručnjaci savjetuju uporabu lijeka za djecu koja imaju nedovoljno razvijen imunitet.
Doza lijeka za liječenje djeteta starijeg od jedne godine sastoji se od 1 kg težine na 50 mg lijeka.
Strogo je zabranjeno koristiti alat u prisutnosti bolesti bubrega i gihta
Stručnjaci primjećuju da liječenje treba uzeti u obzir neke značajke:
- Apsolutno svako dijete ima svoje osobine. A sredstva koja se dobro primjenjuju na jedno dijete mogu biti potpuno loša u odnosu na tretman drugog djeteta. S obzirom na te podatke, trebate u potpunosti voditi brigu o zdravlju djeteta od trenutka njegova rođenja. Smatra se da najviša kvaliteta zaštite tijela od virusa povećava imunitet. Trebali biste stalno usađivati dijete u sportske aktivnosti, kako biste se pridržavali njegove prehrane. Takva djelovanja su dovoljna da bebinom tijelu pruže imunitet i pouzdanu zaštitu koja se može učinkovito nositi s raznim infekcijama.
- Nikada nemojte koristiti samoliječenje. I premda moderno farmakološko tržište uključuje veliku količinu lijekova za liječenje bolesti koje se slobodno prodaju bez liječničkog recepta, postoji veliki rizik da se napravi velika pogreška pri njihovom odabiru. Takva pogreška uzrokovat će razvoj opasnih zdravstvenih komplikacija i patologija. Uz sve to, veliki broj opasnih bolesti počinje jednostavnim ARVI. Samo liječnik može odrediti patologiju na vrijeme i propisati pacijentu ispravnu terapiju.
Antivirusni lijekovi su dobro oružje koje se može koristiti protiv bolesti virusnog podrijetla. Međutim, oni nisu u stanju ukloniti bolest. Samo je ljudski imunološki sustav sposoban boriti se protiv komponenti virusa. Iz tog razloga, nije potrebno misliti da će lijekovi na kompleksan način izliječiti bolest. Imunitet djece treba ojačati od najranije dobi.
Opće karakteristike antivirusnih lijekova
Smjer djelovanja antivirusnih lijekova može biti različit. Riječ je o različitim fazama interakcije virusa s stanicom. Stoga se zna da tvari djeluju na sljedeći način:
- · Depresija reapsorpcije virusa u stanici i (ili) prodiranje u stanicu (globulin);
- · Depresija procesa oslobađanja ("deproteinizacije") virusnog genoma (midantan, rimantadin);
- · Inhibirati sintezu "ranih" proteina virusnog enzima (gvanidin);
- · Inhibirati sintezu nukleinskih kiselina (zidovudin, aciklovir, vidarabin, idoksuridin i druge nukleozidne analoge);
- · Inhibirati sintezu "kasnih" virusnih proteina (sakvinavir);
- · Depresija "skupa" viriona (metisazona).
Glavne antivirusne tvari koje se koriste kao lijekovi mogu biti predstavljene sljedećim skupinama:
- 1. Sintetičke tvari:
- · Nukleozidni analozi: zidovudin, aciklovir, vidarabin, ganciklovir, trifluridin, idoksuridin;
- · Derivati peptida: sakvinavir;
- • Adamantanski derivati: midantan, rimantadin;
- · Derivat fosfomukarne kiseline: foskarnet;
- · Derivat indol karboksilne kiseline: arbidol;
- · Derivati tiosemikarbazona: metisazon.
- 2. Biološke tvari koje proizvode stanice mikroorganizma: interferoni.
Indikacije za uporabu brojnih antivirusnih lijekova.
Tablica 2. Glavni virusi. Bolest. Antivirusni lijekovi. Napomena: Klinička slika infekcije citomegalovirusom vrlo je raznolika. Citomegalovirusi su čest uzrok intrauterinih i perinatalnih infekcija, ponekad s teškim ishodima. Aktivacija ovih virusa uočena je tijekom imunosupresije povezane s primjenom citostatika, kao i kod HIV infekcije (sa AIDS-om).
Herpes simplex virus: herpes kože, sluznice, genitalni organi, herpes encefalitis. Herpetic keratitis
Aciklovir, valaciklovir, foskarnet, vidarabin. Trifururicin, idoksuridin
Retinitis, kolitis, upala pluća i mnogi drugi
Varicella zoster virus
Šindre, boginje
Aciklovir, foskarnet. Poksivirusy
Variola virus
Virusi hepatitisa B i C. Kronični aktivni hepatitis
Virus humane imunodeficijencije (HIV, HIV)
HIV infekcija (uključujući AIDS)
Zidovudin, didanozin, zalcitabin, sakvinavir, ritonavir
Virusi gripe Virus influence tipa A
Virusi influence tipa A i B
Midantan (amantadin), rimantadin; Arbidol.
Respiratorni sincicijalni virus: bronholitis, upala pluća
Velika skupina učinkovitih antivirusnih lijekova su derivati purinskih i pirimidinskih nukleozida. To su antimetaboliti koji inhibiraju sintezu nukleinske kiseline.
Antiretrovirusni lijekovi, koji uključuju inhibitore reverzne transkriptaze i inhibitore proteaze, privukli su posebnu pozornost. Povećano zanimanje za ovu skupinu tvari povezano je s njihovom primjenom u liječenju sindroma stečene imunodeficijencije (AIDS). Uzrokuje ga poseban retrovirus, virus ljudske imunodeficijencije (HIV, HIV). [7]
Terapija AIDS-om zahtijeva antiretrovirusnu, imunomodulatornu i simptomatsku terapiju. Od antivirusnih tvari upotrebljava se derivat nukleozida azidotimidin (3-azido-3-deoksitimidin). [7]
Lijek azidotimidin se naziva zidovudin (azidotimidin, retrovir). Princip djelovanja zidovudina je da on, fosforiliran u stanicama i pretvarajući se u trifosfat, inhibira virionsku reverznu transkriptazu, sprječavajući stvaranje DNA iz virusne RNA. Potonji inhibira sintezu oba RNA i virusnih proteina, što osigurava terapijski učinak. Lijek se dobro apsorbira. Biološka raspoloživost je približno 65%. Dobro prodire u krvno-moždanu barijeru. Poluživot je približno 1 sat. Oko 75% lijeka se metabolizira u jetri (nastaje azidotimidin glukuronid). Dio zidovudina izlučuje se nepromijenjen putem bubrega (prema seriji podataka, 16-18%). Zidovudin treba započeti što je prije moguće. Terapijski učinak se očituje uglavnom u prvih 6-8 mjeseci od početka liječenja. Zidovudin ne liječi pacijente, već samo odgađa razvoj bolesti. Treba imati na umu da razvija otpornost retrovirusa. Od nuspojava zidovudina na prvom mjestu su hematološki poremećaji: anemija, neutropenija, trombocitopenija, pancitemija. Moguća glavobolja, nesanica, mialgija, depresija funkcije bubrega. [8]
Stavudin (zerit) je također učinkovit protiv virusa humane imunodeficijencije. To je sintetički analog timidina. U tijelu se pretvara u trifosfat, koji suzbija replikaciju HIV virusa inhibicijom reverzne transkriptaze i inhibiranjem sinteze DNA, te RNA i virusnim proteinima. Dobro i brzo se apsorbira s enteralnom primjenom; bioraspoloživost
70-90%. Maksimalna koncentracija u plazmi određuje se nakon 1 sata. Veoma se slabo veže na proteine plazme. Poluživot je 1,5 sati. Glavni dio lijeka i njegovih metabolita izlučuje se putem bubrega. Koristi se za liječenje bolesnika zaraženih HIV-om nakon dulje uporabe zidovudina. Enteralno se daje. Nuspojave uključuju perifernu neuropatiju, glavobolju, groznicu, dispeptičke poremećaje, anoreksiju, nesanicu i alergijske reakcije.
Predloženi su Didanoside (Videx) i Zalcitabine (Hivid) za liječenje HIV infekcija, uključujući AIDS. Oba lijeka inhibiraju reverznu transkriptazu virusa. Od nuspojava, periferna neuropatija se najčešće primjećuje. Moguće pogoršanje kroničnog pankreatitisa, anemija, leukopenija, trombocitopenija, dispeptički simptomi, poremećaji jetre (za didanozin). Ovi se lijekovi koriste dosljedno sa zidovudinom ili s nedjelotvornošću potonjeg. Uveden unutra.
Za liječenje HIV infekcije predložena je nova skupina lijekova, inhibitori HIV proteaze. Ovaj enzim, koji regulira stvaranje strukturnih proteina i enzima viriona HIV-a, neophodan je za reprodukciju retrovirusa. Kada je nedovoljan, formiraju se nezreli progenitori virusa, što odgađa razvoj infekcije. [10]
HIV proteaza (HIV aspartat proteaza) se strukturno značajno razlikuje od sličnih humanih enzima, što omogućuje stvaranje lijekova ovog tipa s izraženom selektivnošću antivirusnog djelovanja. Ova skupina uključuje derivate peptida - sakvinavir (Invirase), nelfinavir (viracept), indinavir, ritonavir i druge. Raspoloživi podaci ukazuju na izraženu antiretrovirusnu aktivnost sintetiziranih inhibitora HIV proteaze i relativnu sigurnost njihove primjene. Više opsežno studirao u klinici saquinavir (Invirase). On je visoko aktivan i selektivan inhibitor HIV-1 i HIV-2 proteaza. usprkos niskoj bioraspoloživosti lijeka (
4%), moguće je postići potrebne x koncentracije u krvnoj plazmi koje suzbijaju reprodukciju retrovirusa. Oko 98% tvari je vezano za proteine plazme. Unosi se unutra. Lijek se dobro podnosi. Ponekad se bilježe nuspojave, dispeptički poremećaji, povećana aktivnost jetrenih transaminaza. Moguće je razviti otpornost virusa na sakvinavir. Kod liječenja HIV infekcije najučinkovitija kombinacija inhibitora HIV proteaze s drugim lijekovima (na primjer, sakvinavir + zidovudin, sakvinavir + zidovudin + zalcitabin) je najučinkovitija. [10]
Značajno postignuće je stvaranje selektivno djelujućih antiherpetičkih lijekova, koji su sintetski derivati nukleozida. Aciclovir (Zovirax) je jedan od visoko učinkovitih lijekova u ovoj skupini. Prema kemijskoj strukturi, on je analog purinskih nukleozida. U stanicama je aciklovir fosforiliran. U zaraženim stanicama, aciklovir djeluje kao trifosfat, djelujući inhibitorno na DNA polimerazu virusa, koja inhibira replikaciju virusne DNA. Kao što je već spomenuto, potonje je značajno (stotine puta) osjetljivije na aciklovir nego analogni enzim stanica mikroorganizma. Apsorpcija iz gastrointestinalnog trakta je nepotpuna. Maksimalna koncentracija se nakuplja u 1-2 sata. Biološka raspoloživost - oko 20%. 12-15% tvari je vezano za proteine plazme. Sasvim zadovoljavajuće prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Propisuje se uglavnom za herpes simplex (herpes simplex), s oštećenjem očiju, genitalija i herpetičkim lezijama druge lokalizacije, ponekad s šindrom (herpes zoster), kao i s citomegalovirusnom infekcijom. Aciklovir se primjenjuje oralno, intravenski (kao natrijeva sol) i lokalno. Kada se primjenjuje lokalno, može doći do blagog iritantnog učinka. Kod intravenske primjene aciklovira, disfunkcije bubrega, encefalopatije, flebitisa, ponekad se javljaju osipi kože. Kod enteralne primjene zabilježena je mučnina, povraćanje, proljev, glavobolja. [16]
Novi antihepeticni lijek valaciclovir (valtrex) - L-valil ester aciklovira - razlikuje se od aciklovira u svojoj većoj bioraspoloživosti kada se daje enteralno (za valaciklovir, biodostupnost
54%, tj. Značajno više od aciklovira). To je predlijek iz kojeg se otpušta aciklovir tijekom prvog prolaska kroz crijeva i jetru, što daje antiherpetički učinak. Vidarabine (adenin arabinozid) je također učinkovit antivirusni lijek. Nakon prodiranja u stanicu, vidarabin je fosforiliran. On inhibira virusnu DNA polimerazu. Istovremeno se potiskuje replikacija velikih virusa koji sadrže DNA. U tijelu se djelomično pretvara u hipoksantin arabinozid, koji je manje aktivan protiv hipoksantinskih virusa. Uspješno se primjenjuje kod herpesnog encefalitisa (intravenozna infuzija), smanjujući smrtnost ove bolesti za 30-75%. Ponekad se koristi za komplicirane šindre. Učinkovit s herpetičkim keratokonjunktivitisom (imenovan topički u masti). U potonjem slučaju, u manjoj mjeri, uzrokuje iritaciju i manje inhibira zacjeljivanje rožnice nego idoksuridin. Lako prodire u dublje slojeve tkiva (u liječenju herpesnog keratitisa). Moguće je primijeniti vidarabin za alergijske reakcije na idoksuridin i njegovu nedjelotvornost. Od nuspojava, mogući su dispeptički simptomi (mučnina, povraćanje, proljev), osip na koži, poremećaji u radu središnjeg živčanog sustava (halucinacije, psihoze, tremor i dr.), Tromboflebitis na mjestu ubrizgavanja.
Topically se koriste trifluridin i idoksuridin. Trifluridin je fluorirani pirimidinski nukleozid. On inhibira sintezu DNA. Koristi se u primarnom keratokonjunktivitisu i epitelnim keratitisima uzrokovanim starenjem uzrokovanim virusom herpes simplexa (tipovi 1 i 2). Otopina trifluridina primjenjuje se lokalno na sluznicu oka. Možda prolazna iritacija, oticanje kapaka. Idoxuridine (kerecid, iduridin, oftan-IDU), koji je analog timidina, umeće se u molekulu virusa koji sadrže DNA. Idoxuridine se primjenjuje lokalno za herpesnu infekciju oka (keratitis). Može izazvati iritaciju, oticanje kapaka. On je od male koristi za resorptivno djelovanje, budući da je toksičnost lijeka značajna (potiskuje leukopoezu). [17]
Za infekciju citomegalovirusom koriste se ganciklovir i foskarnet. Ganciclovir (cymeven) je sintetski analog 2-deoksigvanozinskog nukleozida. Mehanizam djelovanja sličan je acikloviru. On inhibira sintezu virusne DNA. Koristi se u retinitisu citomegalovirusa. Uvodi se intravenozno i u šupljinu konjunktive. Često se primjećuju nuspojave i mnoge od njih dovode do disfunkcija različitih organa i sustava. Dakle, kod nekih bolesnika zabilježena je granulocitopenija i trombocitopenija. Nepovoljni neurološki učinci kao što su glavobolje, akutne psihoze, napadaji i drugi nisu neuobičajeni. Možda razvoj anemije, kožne alergije, hepatotoksični učinak. U pokusima na životinjama ima mutagene i teratogene učinke.
Foskarnet (foscarvir) je derivat fosfonoforminske kiseline. On ima inhibitorni učinak na DNA polimerazu virusa. Koristi se u citomegalovirusnom retinitisu kod bolesnika s AIDS-om. Također se koristi u slučaju neučinkovitosti aciklovira s herpes simpleksom i šindrom. Primjenjuje se intravenozno, jer se slabo apsorbira iz probavnog trakta. Općenito, foskarnet se manje dobro podnosi nego ganciklovir. Međutim, leukopoez ugnjetava u manjoj mjeri. Nefrotoksičan. Može izazvati hipokalcemiju. Uz njegovu uporabu, može doći do povišene temperature, mučnine, povraćanja, proljeva, glavobolja, napadaja. [5]
Broj tvari koje djeluju kao lijekovi protiv gripe. To uključuje midantan (adamantadin hidroklorid, amantadin, simmetrel) koji utječe na ortomikoviruse (odnosi se na viruse koji sadrže RNA). Vjeruje se da midantan inhibira proces oslobađanja virusnog genoma u stanici. Dobro se apsorbira iz probavnog trakta. Izlučuje se uglavnom bubrezima. Glavna primjena midantana je sprječavanje trippa tipa A. To nije jako učinkovito kao terapijsko sredstvo. Unosi se unutra. Midantan može imati negativan učinak na središnji živčani sustav (razdražljivost, pospanost, tremor, ataksija). Mogući su dispeptički poremećaji, kožne lezije. Slična svojstva, indikacije za uporabu i nuspojave imaju rimantadin (rimantadin hidroklorid), sličan u kemijskoj strukturi kao midanthan. Half-life je dva puta dulji od midanthan i odgovara 24-30 sati.
Arbidol je jedan od najučinkovitijih lijekova. Koristi se za prevenciju i liječenje gripe uzrokovane virusima influence tipa A i B, kao i akutnim respiratornim bolestima. Prema dostupnim podacima, arbidol, osim antivirusnog djelovanja, ima i interferonogenu aktivnost. Osim toga, stimulira stanični i humoralni imunitet. Unosi se unutra. Lijek se dobro podnosi.
Stvoreni lijekovi koji se koriste u drugim virusnim infekcijama. Broj iz skupine sintetskih lijekova koji inhibiraju sintezu nukleinskih kiselina je ribavirin (ribamidil) (1-b-D-ribofuranozil-4,3,4-triazol-3-karboksamid). U tijelu, lijek je fosforiliran. Ribavirin monofosfat inhibira sintezu gvanidinskih nukleotida, a trifosfat inhibira virusnu RNA polimerazu i ometa stvaranje RNA. Učinkovit je u teškim respiratornim sincicijskim virusnim infekcijama (koje se primjenjuju inhalacijom), u hemoragičnoj vrućici s bubrežnim sindromom, te u Lasskoj groznici (intravenski). Od nuspojava su kožni osip, konjunktivitis. Pokus je pokazao da ribavirin ima mutagene, teratogene i kancerogene učinke. [8]
Metisazon (marbotan) ima izraženu antivirusnu aktivnost. Djeluje protiv virusa velikih boginja. Čini se da je mehanizam djelovanja povezan s činjenicom da metisazon ometa proces skupljanja viriona, inhibirajući sintezu virusnog strukturnog proteina. Lijek se koristi za sprečavanje velikih boginja, kao i za smanjenje komplikacija cijepljenja protiv velikih boginja. Metisazon je imenovan unutra. Trenutno se gotovo ne koristi. Od nuspojava često se javljaju dispeptički simptomi (mučnina, povraćanje). Kontraindikacije za primjenu metisazona su teške bolesti jetre, bubrega i probavnog trakta.
Lijek oksolin ima umjerenu djelotvornost u adenovirusnom keratokonjunktivitisu, herpetičkom keratitisu, nekim virusnim kožnim bolestima (s jednostavnim vezikularnim lišajima, šindrama), virusnom etiologijom rinitisa, te također u prevenciji gripe. Primjenjuju se lokalno. Oxolin može izazvati iritaciju, osjećaj pečenja.
Navedeni lijekovi odnose se na sintetske spojeve. Međutim, za antivirusnu terapiju koriste se biogene tvari, osobito interferoni.
Usporedna obilježja brojnih lijekova za liječenje akutnih respiratornih virusnih infekcija i gripe
Objavljeno u časopisu:
"Pedijatrija" br. 13 (114) / 2015 M. V. Zhuravleva 1, T. R. Kameneva 2, T. M. Chernykh 3, T. A. Chursina 4
1 Prvo moskovsko državno sveučilište nazvano po I
2 Državna klinička bolnica br. 3 Ministarstva zdravstva u Moskvi
3 Voronežska državna medicinska akademija nazvana N. N. Burdenko
4 Državna klinička bolnica br. 23 pod nazivom Medsrudrud Ministarstva zdravstva grada Moskve
Cilj: identificirati prednosti i nedostatke umifenovira, imidazolil etanamida pentandiične kiseline, interferona gama, kagocela i ergoferona na temelju usporedne analize podataka prikazanih u otvorenim izvorima (1985.-2013.) Za optimizaciju izbora lijeka za liječenje SARS-a u svakodnevnoj kliničkoj praksi.
Glavne odredbe. Budući da ARVI ostaje slabo kontrolirana infekcija, za njihovo liječenje, pre-sezonsku i hitnu profilaksu, važno je koristiti lijekove s istovremenim antivirusnim i imunomodulatornim učincima. Izbor određenog lijeka ovisi o kliničkoj situaciji i treba biti izrađen na temelju podataka o učinkovitosti i sigurnosti te uzimajući u obzir mogućnost njegove uporabe za višenamjensku mono- i kombinacijsku terapiju.
Zaključak. Analiza pokazuje izglede za korištenje ergoferona u svjetlu gore navedenih kriterija.
Ključne riječi: ergoferon, umifenovir, kagocel, imidazolil etanamid pentandioinska kiselina, interferon gama, akutna respiratorna virusna infekcija, liječenje, profilaksa.
Virusi su uzrok većine akutnih respiratornih infekcija u svijetu, a broj smrtnih slučajeva povezanih s virusnim bolestima doseže 4 milijuna godišnje. Virusi influence, respiratorni sincicijski virus, adenovirus i parainfluence su najčešći virusi među uzročnicima ARVI. Virusi gripe su glavni ljudski patogeni, imaju globalnu distribuciju, uzrokuju više od 500.000 smrtnih slučajeva godišnje širom svijeta, negativno utječu na kvalitetu života i produktivnu aktivnost društva. Globalna znanstvena zajednica bavi se problemom ograničene učinkovitosti vakcinacije i povećanom otpornošću na specifične antivirusne antibiotike, uključujući inhibitore neuraminidaze [7].
Sadašnja situacija ne samo da zahtijeva hitno traženje novih načina za prevenciju i liječenje SARS-a, nego također ukazuje na potrebu procjene učinkovitosti postojećih lijekova i traženje mogućnosti za njihovo korištenje u kombiniranoj terapiji za učinkovito suzbijanje epidemija i pandemija gripe. U našoj zemlji problem liječenja akutnih respiratornih virusnih infekcija u svakodnevnoj kliničkoj praksi pogoršava neopravdano raširena upotreba antibiotika i neadekvatna taktika: neuspjeh u korištenju suvremenih mogućnosti etiotropne i patogenetske terapije na pozadini prezasićenosti tržišta lijekova za simptomatsku terapiju bolesti. Ova situacija je još više iznenađuje da je doprinos domaćih znanstvenika stvaranju antivirusnih lijekova za liječenje i prevenciju zajedničkih i društveno značajnih virusnih infekcija, posebice gripa, virusa herpesa, hepatitisa, prilično važan.
Među velikim brojem različitih lijekova koje proizvođači preporučuju i koji se široko koriste u ruskom zdravstvenom sustavu, lijekovi bez recepta umifenovir, kagocel, imidazolil etanamid pentandioinska kiselina (IPK), interferon gama (IFN-γ) i ergoferon su najperspektivniji u liječenju i prevenciji bolesti. Zanimanje za njih uzrokuju impresivni rezultati znanstvenih istraživanja i niz značajki njihove kliničke uporabe.
Cilj: identificirati prednosti i nedostatke umifenovira, PKI, IFN-γ, Kagocela i ergoferona na temelju komparativne analize podataka prikazanih u otvorenim izvorima (1985.-2013.), Kako bi se optimizirao izbor lijeka za liječenje SARS-a u svakodnevnoj kliničkoj praksi.
Umifenovir je antivirusni lijek širokog spektra koji se koristi za liječenje gripe [19]. Prvi put se pojavio na tržištu 1988. godine u borbi protiv virusa influence A i B [37]. Umifenovir je u stanju inhibirati konformacijske promjene hemaglutinina virusa u procesu njihove fuzije (fuzije) s membranom endosoma, blokirajući tako fuziju - proces potreban za reprodukciju virusa [55, 59]. Stoga je glavno djelovanje umiphenovira usmjereno protiv specifičnog virusnog proteina hemaglutinina. U prirodnim uvjetima, procesi genetskog drifta i pomaka genoma virusa influence događaju se kontinuirano.
Geni za neuraminidazu i hemaglutinin virusa najosjetljiviji su na mutacije, što je glavni mehanizam kojim virusi izmiču kontroli imunološkog sustava i razvijaju otpornost na antivirusne lijekove [7]. Osim reasortiranja, postoji i postupna akumulacija točkastih mutacija, uglavnom za gen za hemaglutinin. Tako je u istraživanju provedenom 2009. godine pokazano da se broj mutacija rezistencije na umifenovir mapira u genu hemaglutinina na granici HA1 i HA2 podjedinica virusa influence. U procesu proučavanja mehanizma djelovanja lijeka reasortiranjem genoma različitih virusa influence nastali su mutantni virusi otporni na umifenovir. Rezistencija je posljedica nemogućnosti umifenovira da se veže na mutirani hemaglutinin. Tako je pokazana mogućnost mutacija povezanih s pojedinačnim supstitucijama aminokiselina i koje dovode do pojave sojeva otpornih na umifenovir [64].
Djelotvornost lijeka ne samo protiv virusa influence, nego i protiv virusa koji uzrokuju druge akutne respiratorne virusne infekcije, dijelom se pripisuje njegovoj sposobnosti da stimulira proizvodnju IFN-a, iako indukcija IFN-a nije glavni mehanizam djelovanja umifenovira [6]. Prema ispitivanjima in vitro na zdravim dobrovoljcima, učinak lijeka koji inducira IFN slabi kada se ponovno primjenjuje [6, 29]. Ranije u anatomsko-terapijsko-kemijskoj (ATC) klasifikaciji, umifenovir je dodijeljen skupini "Ostali imunostimulansi" pod oznakom L03AX. Trenutno je njegov ATCh kod J05AX, koji definira skupinu "Ostali antivirusni lijekovi" [19].
Poznato je da metaboliti koji cirkuliraju mogu utjecati na učinkovitost umifenovira i izazvati nuspojave. Štoviše, pozornost znanstvenika i praktičara treba posvetiti metabolitima koji čine više od 10% sadržaja izvornog lijeka. Cirkulirajući metaboliti mijenjaju farmakološku aktivnost izvornog lijeka, pa je vrlo važno proučiti njihovu sigurnost. Osim toga, identifikacija metaboličkih putova lijeka značajna je za predviđanje interakcija lijekova. Detaljni podaci o metabolitima umifenovira u plazmi, kao io ljudskoj mokraći i izmetu, pojavili su se nedavno. Prema ovim informacijama, ukupno 31 metabolit je nađen u urinu, 24 u fecesu i 16 u krvnoj plazmi, a Umifenovir ima najmanje tri značajna metabolita, čiji utjecaj na djelotvornost i sigurnost lijeka i individualna varijabilnost tih parametara nisu istraženi. ].
Najvažnija procjena učinkovitosti i sigurnosti metabolita umiphenovir M6-1 je zbog visoke koncentracije u plazmi i dugog poluživota. Vjeruje se da M6-1 može uzrokovati neke farmakološke učinke [59]. Osim toga, preporučena doza lijeka za liječenje gripe (200 mg 3 puta dnevno) tijekom 5-10 dana i dugo vrijeme poluraspada M6-1 ukazuju na njegovo nakupljanje tijekom ponovljene primjene.
Mjerenje koncentracije umifenovira bez uzimanja u obzir koncentracija njegovih metabolita može dovesti do podcjenjivanja farmakoloških učinaka lijeka, a prije svega njegove sigurnosti.
Uzimajući u obzir visoku koncentraciju u plazmi i dugo poluvrijeme života M6-1 (17-21 sat), potrebne su daljnje studije za procjenu učinka ovog metabolita M6-1 na učinkovitost i sigurnost umifenovira [18, 55, 59].
Glavni mehanizmi interakcije lijekova povezani su s promjenama u njihovoj farmakokinetici ili farmakodinamici. Najznačajniji su, prema suvremenim konceptima, promjene u farmakokinetici u metabolizmu lijekova uz sudjelovanje citokroma P450.
Umifenovir prolazi kroz biotransformaciju u jetri [18]. Najaktivniji enzim koji sudjeluje u metabolizmu umifenovira u jetri i crijevima je CYP3A4. Nadalje, identificirano je još nekoliko citokromizoenzima koji su uključeni u metabolizam ovog lijeka. Citokrom P3A4 metabolizira više od 60% svih poznatih lijekova. Učinak izoenzima citokroma P450 na metabolizam umiphenovira ukazuje na mogućnost neželjenih interakcija lijekova s induktorima i inhibitorima tih izoenzima. Poznato je da inhibicija CYP3A4 izoenzima ketokonazolom dovodi do povećanja koncentracije M6-1 u plazmi (do 185%). Ovi podaci pokazuju da su između umifenovira i inhibitora, induktori CYP3A4, mogući interakcije lijekova [59].
Treba napomenuti da je u kratkoj bilješci o upotrebi umifenovira, objavljenom 23. ožujka 1988. godine, kada je lijek odobren za medicinsku uporabu u SSSR-u, pokazan odraslima kao lijek za gripu uzrokovanu virusima influence tipa A i B (bez pridruženih bolesti). kardiovaskularne, jetre i bubrega).
Preporučeno trajanje davanja nije bilo duže od tri dana [37]. U suvremenim uputama za uporabu umifenovira ne postoje mjere opreza u vezi s komorbiditetima, a doza lijeka se povećava 1,5 puta [18], a podaci o farmakokinetici lijeka u rizičnim skupinama (osobe s kroničnim bolestima jetre, bubrezi, starije osobe i djeca, te i trudnica i dojilja) nije dovoljno.
Dakle, čini se da je sigurnost i moguća interakcija lijekova umifenovira nedovoljno proučena, tako da se može pouzdano propisati, osobito bolesnika s kroničnim bolestima jetre, zatajenjem bubrega, starijim pacijentima, tijekom trudnoće i dojenja. Zbog vjerojatnosti interakcije s lijekovima, treba paziti da se umifenovir primjenjuje u kombinaciji s drugim lijekovima, kao što su makrolidi, antifungalni lijekovi, kao i s mnogim lijekovima koji se koriste za liječenje kardiovaskularnih bolesti (atorvastatin, lovastatin, losartan, amlodipin, itd.), Kliničke studije koje dokazuju antivirusnu učinkovitost umifenovira provedene su uglavnom uz sudjelovanje bolesnika s influencom i nediferenciranih ARVI [2, 8, 28, 30, 31, 42, 48, 52, 65, 73]. Na primjer, klinička ispitivanja su pokazala da uzimanje 200 mg umifevira 3 puta dnevno tijekom 3 dana smanjuje trajanje simptoma gripe za 1,7-2,65 dana [31]. Samo relativno novija istraživanja proširila su koncept umifenovirske aktivnosti na druge ljudske viruse, kao što su virus hepatitisa C, nosoroga, adenovirusa, respiratornog sincicijalnog virusa i Chikungunya virusa [58, 68, 71].
Prema kineskim autorima, umifenovir je pokazao izraženu aktivnost in vitro prije, za vrijeme i nakon infekcije protiv RNA virusa (virus influence A, respiratorni sincicij, rinovirus). Međutim, s obzirom na adenovirus, lijek je pokazao in vivo selektivnu antivirusnu aktivnost samo kada je korišten nakon infekcije [71].
Imidazolil etanamid pentandioinska kiselina, prema uputama, ima izražen antivirusni učinak protiv virusa influence A, B i parainfluence, adenovirusa, kao i virusa koji uzrokuju respiratornu sincicijsku infekciju [19].
Mehanizam djelovanja PKI temelji se na inhibiciji reprodukcije virusa u fazi nuklearne faze, kao i na inhibiciji migracije novosintetiziranog nukleoproteina virusa [5]. Svi virusi s negativnim polarnim RNA genom kodiraju jednolančani RNA-vezujući nukleoprotein. Glavna funkcija nukleoproteina je enkapsuliranje virusnog genoma u svrhu transkripcije, replikacije i pakiranja RNA. Funkcija njegove molekule je mnogo šira od strukturnog RNA-vezujućeg proteina, a funkcionira i kao temeljni molekularni prilagodnik između procesa virusa i stanice. Eksperiment je pokazao da IPP potiskuje stvaranje specifičnog patogena hemaglutinina za 66,7% odnosno 58,3% [40].
Dakle, opisani mehanizam IPA, kao i umifenovir, primarno je povezan s određenim virusnim proteinima koji su osjetljivi na mutacije tijekom životnog ciklusa virusa. Vezivanje mehanizma djelovanja na određene proteine virusa u određenoj mjeri ograničava mogućnost univerzalnog djelovanja PKI-a u odnosu na različite viruse. Nedavno se nada u razvoj antivirusne terapije i cijepljenja sve više povezuje s aktivnošću posredovanom kroz specifične i nespecifične mehanizme antivirusnog imuniteta.
Epitelne stanice respiratorne sluznice imaju obrambene mehanizme protiv virusne infekcije, koje stimuliraju virusna RNA i proteini i dovode do aktivacije antivirusnih staničnih programa. Virusi su razvili načine za suzbijanje staničnih čimbenika antivirusne zaštite. Virus svladava antivirusni status stanice uz pomoć NS1 proteina. IPK neutralizira njegovo djelovanje, što dovodi do učinkovitijeg djelovanja glavnih staničnih čimbenika antivirusne zaštite - MxA proteina i PKR protein kinaze, čime se ubrzava eliminacija virusa iz respiratornog trakta [9]. Antivirusna aktivnost Moss proteina usmjerena je protiv ortomiksovirusa, čiji je tipični predstavnik virus influence, dok s obzirom na viruse koji sadrže DNA, kao što su adenovirusi, ova aktivnost još nije u potpunosti utvrđena [74]. To potvrđuju i objavljeni podaci o učinkovitosti IPC in vitro, prema kojima se morfogeneza infekcije hepatocita adenovirusom nakon primjene IPC ne razlikuje od kontrole, a udio morfološki modificiranih viriona u prisutnosti IPC-a povećao se samo nominalno s 35% na 46% [17].
Postoje dva lijeka koji sadrže IPC kao aktivnu tvar, ali se Dikarbamin i Ingavirin koriste u različitim dozama. Dikarbamin je do sada jedini lijek na svijetu koji je službeno uključen u klasifikacijsku skupinu stimulanata leukopoeze i istodobno se odnosi na sredstva za detoksikaciju za antitumorsku terapiju. Ingavirin se odnosi na antivirusne lijekove. Prema uputama, ista tvar, koja je dio oba lijeka, ima drugačiji metabolizam i put izlučivanja [19]. Kada se koristi dikarbamin, IPP se u velikoj mjeri izlučuje s urinom, dok se s Ingavirinom 77% IPA izlučuje nepromijenjeno s izmetom, dok plazma ne detektira tvar u krvnoj plazmi [19]. Nažalost, podaci o farmakokinetici lijeka nisu dovoljni, nema podataka o bioraspoloživosti, koja je obično povezana s niskim terapijskim dozama.
Učinkovitost PKI-a protiv virusa influence tipa A, B, parainfluence, adenovirusa, kao i virusom inducirane pneumonije, uključujući u usporedbi s umifenovir i oseltamivir, proučavana je u pretkliničkim studijama [5, 14-17, 33, 34, 40, 66]. Posebno, eksperimentalni podaci dobiveni in vitro i in vivo otkrili su antivirusnu učinkovitost PKI u integriranom modelu pneumonije influence kod miševa uzrokovane virusom influence A / Aichi / 2/69 (H3N2) u odsutnosti značajne aktivnosti na reprodukciji pandemijskih virusa A / Kalifornije / 04/2009 (H1N1), A / California / 07/2009 (H1N1) i A / Moscow / 01/2009 (H1N1) u kulturi stanica MDCK (Madin-Darby stanična linija psećih bubrega). Umifenovir je u ovom istraživanju imao izraženi antivirusni učinak kako u staničnoj kulturi tako iu modelu pneumonije influence [32].
S obzirom na kliničku učinkovitost, podaci pronađeni u otvorenom pristupu prilično su rijetki [23-26, 45]. Do danas su objavljeni rezultati nekoliko studija o učinkovitosti PKI-a, uglavnom u liječenju influence tipa A [23-25]. Početak terapije od trenutka bolesti nije bio duži od 36 sati, a kao usporedba korištena je placebo ili umifenovir [23]. S oseltamivirom, PKI je uspoređen u pilot-ne-randomiziranoj studiji koja je uključivala mali broj bolesnika. Njegovi rezultati upućuju na to da su, s obzirom na glavne simptome gripe, ovi lijekovi usporedivi po učinkovitosti [24].
Interferon gama. Među antivirusnim lijekovima zauzimaju posebno mjesto lijekovi IFN-a. Rekombinantni humani IFN-γ sastoji se od 144 aminokiselinskih ostataka i lišen je prvih triju - Cys-Tyr-Cys - koji su zamijenjeni s Met [19]. Lijek je dobiven mikrobiološkom sintezom u rekombinantnom soju Escherichia coli, nakon čega je uslijedila izolacija i pročišćavanje kolonskom kromatografijom i dostupan je kao liofilizirani prašak za pripremu otopine u bočicama. IFN-γ ima antivirusno, imunostimulirajuće i imunomodulirajuće djelovanje. Ovo je važan proupalni citokin, čiji su proizvođači u ljudskom tijelu NK stanice, citotoksične supresorske stanice CD4 i CD8 [12].
Poznato je da IFN-γ uzrokuje višestruke učinke u tijelu i aktivira brojne čimbenike i stanice, koje igraju važnu ulogu u razvoju i formiranju antivirusnog imunološkog odgovora. Receptori za IFN-y imaju makrofage, neutrofile, NK-stanice, citotoksične T-limfocite. IFN-y aktivira efektorske funkcije tih stanica, posebice njihovu citotoksičnost, proizvodnju citokina, superoksidnih i nitrooksidnih radikala, uzrokujući time smrt intracelularnih parazita. IFN-y inhibira B-stanični odgovor na IL-4, suprimira proizvodnju IgE i ekspresiju CD23 antigena, te je induktor apoptoze diferenciranih B stanica, što dovodi do autoreaktivnih klonova. Osim toga, poništava supresivni učinak IL-4 na proliferaciju ovisnu o IL-2 i stvaranje stanica ubojica aktiviranih limfokinom, aktivira proizvodnju proteina u akutnoj fazi upale, pojačava ekspresiju gena koji kodiraju C2 i C4 komponente komplementarnog sustava [36].
Prema uputama, IFN-γ, za razliku od drugih IFN-a, povećava ekspresiju antigena glavnog kompleksa histokompatibilnosti i prvog i drugog razreda na različitim stanicama, te inducira ekspresiju tih molekula čak i na one stanice koje ih ne eksprimiraju. konstitutivno [19, 36]. To povećava učinkovitost prezentacije antigena i sposobnost njihovog prepoznavanja pomoću T-limfocita.
IFN-γ blokira replikaciju virusne DNA i RNA, sintezu virusnih proteina i skupinu zrelih virusnih čestica i ima citotoksični učinak na inficirane stanice. On također blokira sintezu transformirajućeg faktora rasta TGF-β, utječući na razvoj fibroze pluća i jetre [12].
Treba napomenuti da je, prema literaturi, antivirusna aktivnost IFN-γ značajno viša u profilaktičkoj primjeni u in vitro i in vivo sustavima [12, 36]. Stoga je trenutno poznato da IFN-γ daje kombinirani učinak: etiotropna (antivirusna) sa širokim spektrom djelovanja i snažnom imunomodulatornom (imunostimulirajuća i inducirajuća nespecifična zaštita) [36].
U slučaju akutne respiratorne virusne infekcije i gripe, uključujući ptičju gripu, IFN-γ se preporuča koristiti kao dio kompleksne terapije intranazalno, nakon što je otopljen sadržaj bočice u 5 ml vode za injekcije, s terapeutskom namjerom 5 puta dnevno tijekom 5–7 dana i sa profilaktičkom terapijom - svaki drugi dan u trajanju od 10 dana s ponovljenim profilaktičkim tečajevima, ako je potrebno.
Kontraindikacije za uporabu lijeka za intranazalnu primjenu, osim individualne netolerancije na njegove sastojke, su trudnoća i dob mlađi od 7 godina. O nuspojavama u lokalnoj primjeni nije navedeno [26].
Rezultati ispitivanja u Institutu za istraživanje gripe Ministarstva zdravlja Rusije pokazali su da lijek pokazuje izraženu antivirusnu aktivnost protiv različitih sojeva virusa gripe, uključujući viruse ptičje gripe, u nekim slučajevima znatno iznad aktivnosti rimantadina korištenog kao referentni lijek [36].
Kagocel je natrijeva sol (1- "4) -6-0-karboksimetil-p-D-glukoza kopolimera, (1-" 4) -p-D-glukoza i (21- "24) -2,3, 14,15,21,24,29,32-oktahidroksi-23- (karboksimetoksimetil) -7,10-dimetil-4,13-di (2-propil) -19,22,26,30,31-pen-taoksaheptaciklo - [23.3.2.216.20.05.28.08.27.099.18.012.17] Dotiaconth-1,3,5 (28), 6,8 (27), 9 (18), 10,12 (17), 13, 15- decaine [19]. Prema kemijskoj strukturi, Kagocel je polimer dobiven kemijskom sintezom iz biljnih materijala - vodotopive karboksimetilceluloze i gosipola. Gosipol se nalazi u Kagozelu u količini ne većoj od 3% i nalazi se u pripravku u vezanom obliku i ne oslobađa se u procesu metabolizma. Sama karboksimetilceluloza ne posjeduje aktivnost koja inducira IFN, ali uvođenjem gosipola u molekulu nastaje novi spoj s visokom biološkom aktivnošću [20].
Glavni mehanizam djelovanja kopolimera gosipola i karboksimetilceluloze (SGK) je sposobnost induciranja proizvodnje IFN-a [19]. On uzrokuje stvaranje u ljudskom tijelu smjese IFN-a i -β s visokom antivirusnom aktivnošću. Gossypol, koji je dio SGK, ima sposobnost stimuliranja interferonogeneze i ima antivirusni učinak [63, 69]. S druge strane, gosipol u čistom obliku u in vitro pokusima pokazao je sposobnost induciranja apoptoze makrofaga, koji su važan element antivirusnog imuniteta i izvor IFN-a [60]. Osim toga, in vitro za gosipol, koji je dio FGC-a, prikazana je sposobnost poremećaja proizvodnje Th1 i Th2 citokina, smanjenje populacije CD4 + T-limfocita i omjer CD4 + / CD8 + [72]. In vitro eksperimentalni podaci pokazuju da gosipol ima imunosupresivni učinak inhibicijom aktivacije T-limfocita, za razliku od aktivnih (RA) antitijela na CD4, koja su dio ergoferona i stimuliraju Th antivirusni odgovor (CD4 +) [19]. Osim toga, in vitro pokazuje citotoksičnost gosipola protiv stanica raka različite lokalizacije (pluća, gušterače i prostate) [54, 67, 75], kao i njegov negativni učinak na spermatogenezu in vivo kod ljudi [56, 57, 70].
Unatoč prisutnosti citozida i gonadotoksičnog djelovanja u gosipolu, gosipol u SGK je u stanju povezanom s polimerima, što smanjuje njegovu toksičnost. Studija na bijelim štakorima pokazala je odsutnost negativnog učinka na gonade životinja i njihovu plodnost u FGC [39]. Međutim, trenutno nema objavljenih podataka o sigurnosti lijeka u odnosu na spermatogenezu kod ljudi.
U pogledu kliničke učinkovitosti, brojni autori navode rezultate primjene CHC u odraslih bolesnika uz standardnu simptomatsku terapiju komplicirane i nekomplicirane gripe i ARVI [3, 11, 38, 43, 44]. U svim ispitivanjima FGC je propisan najkasnije 48 sati od početka bolesti. Nakon 24-36 sati od početka terapije zabilježeno je smanjenje kliničkih simptoma gripe (groznica, intoksikacija, kašalj, rinitis). Studija o terapijskoj učinkovitosti CHS, provedena na kliničkoj osnovi Instituta za istraživanje gripe ruskog Ministarstva zdravlja kod 51 pacijenta s dijagnozom gripe, pokazala je da primjena SGK-a rezultira statistički značajnim smanjenjem broja kompliciranih oblika gripe za 2 puta u usporedbi s placebo skupinom (p U kliničkim ispitivanjima SGK pokazala se djelotvornost u prevenciji akutnih respiratornih virusnih infekcija u različitim skupinama stanovništva (djeca predškolske dobi, vojno osoblje, zaposlenici OJSC Ruskih željeznica) [10, 13, 35, 41].
Ergoferon. Iako mnogi antivirusni lijekovi imaju sposobnost da pozitivno utječu na indukciju IFN-a, subpopulacijski sastav limfocita, a imaju i neki protuupalni učinak, taj je učinak obično neizravan i sekundarni je odgovor imunološkog sustava na primiranje virusnom RNA i proteinom.
Glavni mehanizmi antivirusnog imuniteta gotovo su univerzalni u odnosu na različite uzročnike ARVI. Najviše obećava smjer je indukcija staničnih i citokinskih obrambenih mehanizama protiv virusa zbog njihove svestranosti i neovisnosti o mutacijama u virusnom genomu. Do danas, jedini lijek koji ima ciljani učinak na glavne veze antivirusnog imuniteta i upale je ergoferon. Ergoferon je resorpcijska tableta, čija je aktivna tvar predstavljena kombinacijom afinitetno pročišćenih antitijela u RA-obliku za humani IFN-γ, za histamin, za CD4 [19, 50]. Glavna značajka ovog lijeka je da zbog jedinstvenog sastava, istovremeno djeluje na različite dijelove imuniteta, pružajući složeni antivirusni i protuupalni učinak. U pogledu farmakoloških svojstava, relativni nedostatak ergoferona je nedostatak podataka o njegovoj farmakokinetici, što je povezano s niskom osjetljivošću trenutno postojećih metoda. Osjetljivost suvremenih fizikalno-kemijskih metoda analize (plinsko-tekućinska kromatografija, tekućinska kromatografija visoke djelotvornosti, kromatografija-masena spektrometrija) ne dopušta procjenu sadržaja ultra-niskih doza antitijela u biološkim tekućinama, organima i tkivima, što onemogućuje proučavanje farmakokinetike lijeka [51].
Kada se virus zarazi u tijelu, aktiviraju se prirođeni mehanizmi antivirusne zaštite, a stanica istovremeno implementira dvije strategije - apoptozu kako bi umrla i spriječila širenje virusa i poticanje antivirusnog statusa okolnih stanica. Sa staničnom smrću kroz apoptozu, ne razvija se upalni odgovor, tako da aktivacija staničnih proteinskih kinaza PKR i pokretanje apoptoze inficiranih stanica do određene mjere "sprječavaju" razvoj upale. U procesu implementacije druge strategije, zaražena stanica “informira” okolne stanice da je došlo do invazije. To se provodi prvenstveno uz pomoć IFN-a, kao i drugih citokina. Putovi signala IFN-a / P (odnosi se na IFN tip I), IFN-y (odnosi se na IFN tip II) opetovano se sijeku (imaju mnogo dodirnih točaka), što omogućuje sinergističko ili antagonističko međudjelovanje između IFN tipa I i II ovisno o tjelesnim uvjetima. Takvo presijecanje je biološki korisno, budući da su in vivo stanice izložene ne jednom citokinu, nego "citokinskom koktelu" koji uzrokuje ekspresiju gena kroz integraciju višestrukih signalnih putova. Na primjer, prema A. Takaoka et al. (2005), jedna od varijanti procesa prijenosa IFN-γ signala može zahtijevati dodatni podinstalacijski IFN signal α / β [62]. Prema tome, IFN-I potiče interakciju IFN-y s staničnom membranom. Kod gripe i akutnih respiratornih virusnih infekcija, antivirusni imunološki odgovor često je popraćen nedostatkom rezervnog kapaciteta imunološkog sustava, defektom u sintezi i prijemu IFN-γ, kršenjem odnosa subpopulacije T-limfocita i sindromom imunološkog nedostatka. Među tim biološkim mehanizmima, lijekovi koji imaju stimulirajući učinak na oba IFN sustava i u većoj mjeri na aktivirajuće učinke IFN-y i CD4 + T-limfocita imaju prednost u stimuliranju antivirusnog odgovora.
Takvi lijekovi kao što su Kagocel, IPC, uglavnom stimuliraju prvu vezu urođenog antivirusnog imuniteta kroz aktivaciju staničnih obrambenih mehanizama i antivirusnog statusa stanica uz sudjelovanje IFN-I. Sustav IFN-I i urođeni molekularni mehanizmi stanične zaštite nisu uvijek u stanju uspješno odoljeti virusnoj infekciji. U slučaju kada se tijelo ne uspije lokalno uhvatiti u koštac s invazijom virusa pomoću urođenog imuniteta, aktivira se specifičan antivirusni imunološki odgovor, a razvijena upalna reakcija razvija se u virusnom epitelu s povećanjem vaskularne permeabilnosti i prolapsom imunoloških stanica i proteina plazme. Osim toga, najvažniji dio antivirusnog imuniteta su CD4 + T-limfociti (pomagači), koji igraju ključnu ulogu u razvoju antivirusnog imunološkog odgovora, kontrolirajući njegovu kvalitetu, ozbiljnost i trajanje. Primjerom HIV-a kao primjer, utvrđeno je da bez sudjelovanja CD4 limfocita, tijelo nije u stanju razviti punopravni imunološki odgovor na virusnu invaziju.
Prednost ergoferona je prisutnost u svom sastavu komponenti koje imaju modulirajući učinak na glavnu komponentu antivirusnog imuniteta - na CD4 + T-limfocite, IFN-γ - i također na RA-antitijela na histamin, koji ublažavaju simptome upale (oticanje sluznice, hiperemija, crvenilo, bol grla, hipertermije). RA-antitijela na histamin ergoferona, koja reguliraju aktivnost H1-receptora, imaju simptomatski protuupalni učinak, smanjujući kliničku težinu i trajanje simptoma upale [1].
RA-antitijela na CD4 ne samo da imaju antivirusna svojstva posredovana limfocitima, već također aktivno sudjeluju u regulaciji upalnog procesa u bolesnika s SARS-om. Poznato je da, u normi, glavno obilježje antivirusnog imuniteta je dominacija Th1 imunog odgovora s prekomjernom proizvodnjom IFN-γ T-pomagača i monocita / makrofaga s prekomjernom sintezom proupalnih citokina za tijelo (TNF-a, IL-1p, IL-6, IL-8). i drugi.) [7].
Treba napomenuti obilježja infektivno-upalnog procesa u akutnim respiratornim virusnim infekcijama kod pacijenata sklonih alergijskim manifestacijama, bronhijalnoj opstrukciji, s bronhijalnom astmom, kod često bolesne djece. Postojanost virusne infekcije kod ovih pacijenata povezana je s nedostatkom Thl-ovisnog imuniteta, uglavnom zbog nedostatka IFN-γ produkcije i prekomjernog Th2 odgovora. Imunološki odgovor tipa Th2 ima relativno slabu antivirusnu aktivnost i pod određenim uvjetima može čak i utjecati na antivirusnu zaštitu, povećavajući šanse za uspješnu replikaciju virusa. Osim toga, odgovor Th2 u respiratornim virusnim infekcijama pridonosi prolaznom povećanju ukupnog IgE i sintezi virusno specifičnih IgE antitijela, koja uzrokuju degranulaciju bazofila i mastocita u plućima oslobađanjem histamina u nazofaringealnu tajnu i tajnu bronhija, što je povezano s pogoršanjem infekcije, razvojem hipoksije i dispneje. [61].
Značajka ergoferona je da njegov sastavni RA-antitijela na CD4 imaju ne toliko stimulirajući, regulirajući učinak, da jačaju nedovoljno eksprimirane komponente i inhibiraju prekomjerne citotoksične i humoralne reakcije. RA-antitijela na CD4 pojačavaju antivirusno i protuupalno djelovanje drugih komponenti ergoferona - RA-antitijela na IFN-γ i histamin, smanjujući ozbiljnost infektivno-alergijskih manifestacija upale uzrokovane virusom. Učinkovitost ergoferona u liječenju SARS-a i gripe dokazana je u nekoliko lokalnih randomiziranih, placebo-kontroliranih studija, kao iu multicentričnoj randomiziranoj studiji u odnosu na oseltamivir [1, 4, 21, 22, 27, 46]. Prema dobivenim podacima, u bolesnika uključenih u skupinu ergoferon, tijek bolesti nije bio kompliciran razvojem bakterijskih komplikacija iu svim slučajevima završio oporavkom ili značajnim poboljšanjem tijekom razdoblja promatranja, za razliku od pacijenata koji su uzimali placebo [21, 27]. Osim toga, ergoferon je pokazao djelotvornost u liječenju akutnih respiratornih virusnih infekcija u bolesnika s kroničnim bolestima pluća, koji imaju akutnu egzacerbaciju osnovne bolesti u odnosu na akutne respiratorne virusne infekcije, što je često popraćeno bronhoobstrukcijom [22]. Visoka terapeutska učinkovitost ergoferona također je dokazana protiv PCR-potvrđene gripe, parainfluence i drugih virusnih respiratornih infekcija [4]. U jednoj studiji, ergoferon je pokazao svoju učinkovitost u složenoj terapiji pneumonije stečene u zajednici u odraslih, značajno smanjujući trajanje kliničkih simptoma (temperaturna reakcija, bol u prsima, znakovi auskultacije) i ozbiljnost laboratorijskih znakova (leukocitoza, fibrinogen, CRP) u usporedbi s rutinskom terapijom. simptomi upale pluća. U glavnoj skupini, trajanje antibiotske terapije bilo je 8,2 ± 0,2 dana, u skupini za usporedbu - 10,4 ± 0,2 dana (str. Nedavno je provedeno multicentrično randomizirano kliničko ispitivanje radi usporedbe učinkovitosti i sigurnosti ergoferona i oseltamivira u liječenju influence Ispitivanje je obuhvatilo 213 bolesnika s simptomima sličnim gripi, a pacijenti su bili uključeni u istraživanje u prvih 48 sati nakon početka bolesti, a trajanje terapije bilo je 5 dana. Temperatura je normalizirana od drugog do petog dana liječenja, a maksimalna učinkovitost u usporedbi s oseltamivirom pokazana je ergoferonom drugog dana liječenja, kada je temperatura normalizirana u 48% bolesnika u skupini s ergoferonom u odnosu na 28% u skupini oseltamivira. temperatura tijela tijekom 5 dana terapije Cochran-Mantel-Henselovim testom je statistički značajna razlika između skupina u korist ergoferona (χ2 = 7,1; p = 0,008). Udio pacijenata koji su uzimali antipiretik na drugi dan terapije u skupini ergoferona smanjio se 3 puta (do 17% u odnosu na 41% u skupini oseltamivira). Razdoblje vrućice u obje skupine nije trajalo dulje od dva dana. U obje skupine, na treći dan liječenja, ozbiljnost simptoma respiratorne i opće intoksikacije značajno se smanjila, većina bolesnika nije imala simptome gripe do tog razdoblja, ili su simptomi bili minimalni.
Kliničko poboljšanje pratile su pozitivne promjene u kvaliteti života. Za sedmodnevno razdoblje promatranja nije bilo komplikacija koje zahtijevaju antibiotike.
Nije bilo nuspojava povezanih s uzimanjem ispitivanog lijeka. Na temelju dobivenih podataka zaključeno je da je ergoferon učinkovit i siguran u liječenju gripe. Klinička djelotvornost ergoferona u ispitivanju bila je usporediva s onom kod oseltamivira [1].
Dokaz da je učinkovitost ergoferona u liječenju gripe usporediva sa zlatnim standardom (oseltamivir) predstavljen je 2013. na godišnjem kongresu Europskog respiratornog društva u Barceloni. U usmenom izvješću dm. A.V. Averyanova predstavila je rezultate multicentričnog randomiziranog komparativnog kliničkog ispitivanja učinkovitosti i sigurnosti ergoferona u liječenju gripe. Studija je potvrdila visoki sigurnosni profil lijeka, kao i kliničku učinkovitost usporedivu s onom oseltamivira [53]. Baza dokaza za ergoferon se aktivno širi, trenutno se provode četiri multicentrične randomizirane studije (faza III i IV) učinkovitosti ovog lijeka za gripu i ARVI u usporedbi s placebom i zlatnim standardom antiretrovirusne terapije oseltamivir [49]:
- multicentrično otvoreno usporedivo randomizirano kliničko ispitivanje u paralelnim skupinama učinkovitosti i sigurnosti primjene ergoferona u liječenju gripe;
- usporedno grupno randomizirano kliničko ispitivanje djelotvornosti i sigurnosti ergoferona u odnosu na oseltamivir u liječenju gripe;
- multicentrično, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano, randomizirano kliničko ispitivanje u paralelnim skupinama sigurnosti i kliničke učinkovitosti tekućeg oblika doziranja ergoferona u liječenju akutnih respiratornih infekcija gornjih dišnih putova kod djece;
- Multicentrično, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano, randomizirano kliničko ispitivanje u paralelnim skupinama sigurnosti i kliničke učinkovitosti tekućeg oblika ergoferona u liječenju akutnih respiratornih infekcija gornjih dišnih putova kod odraslih bolesnika.
Trenutno ne postoji univerzalno cjepivo protiv gripe koje bi moglo zaštititi protiv svih virusa influence, a zbog njihove varijabilnosti virusi razvijaju otpornost na antivirusne lijekove koji djeluju na specifične virusne proteine, viruse, zbog njihove varijabilnosti. Stoga danas postoji velika potreba za antivirusnim lijekovima koji ne djeluju na specifični protein virusa, već na imunološke mehanizme antivirusne zaštite (stanični ili humoralni).
Postoji prilično velika razlika u mehanizmu djelovanja između umifenovira, imidazoliletanamid pentandioične kiseline (IPA), IFN-γ, gosipola i kopolimera karboksimetilceluloze - Kagocela i ergoferona. Umifenovir i IPK imaju izravnu antivirusnu aktivnost usmjerenu na varijabilne virusne proteine, a Kagocel, IFN-γ i ergoferon karakterizira nespecifičan antivirusni učinak u kombinaciji s imunomodulatornim učinkom. Osim toga, ergoferon ima izražen protuupalni učinak.
Očito je da su usporedbe tih lijekova međusobno netočne, jer imaju različite mehanizme djelovanja i moraju se koristiti u skladu sa službenim pokazateljima, važećim ruskim i međunarodnim preporukama i standardima, kao i podacima o osjetljivosti patogena.