Pregled: Antibiotik Zentiva Clarithromycin - radije bih platio europski ekvivalent

Još jedan lijek je analog skupog lijeka, čija me jeftinost očarala. Kupio sam nešto za sebe, odlučio sam da ne plaćam za skupi "Klacid SR". Problem je bio tipičan za zimu: infekciju, kašalj, upalu grla. Štedljiva sredstva samo su ublažila patnju, ali nisu izliječila, a kašalj se uopće pogoršao. Prošao je mjesec dana otkako sam bio na bolničkoj listi o mojoj gripi, ali evo problema opet, ali očito nije virusne prirode, nego bakterijske prirode. Odlučio sam da se ne vraćam u bolnicu, nego da podnesem sve "na nogama" dok uzimam antibiotik. Podsjetivši se da je prije nekoliko godina sa sličnim problemima svatko propisao "Klacid CP", odlučio sam se ponovno obratiti njemu, ali samo u prvom obliku - klaritromicin. Pročitao sam recenzije da je utjecaj sličan, učinak je isti, razlika je samo u plaćanju. Pa, da. Bila je iznenađujuće značajna: 230 rubalja za 14 tableta u odnosu na 500 rubalja za 5 tableta Klacida CP. U ljekarni je ljekarnik ponudio nekoliko mogućnosti za klaritromicin. Odabrao sam "Clarithromycin Zentiva" 250 mg proizveden u Turskoj.

U kartonu je 14 tableta, koje su po obliku i boji jedna do jedne slične "Klacid CP". Samo "Klacid SR" je poznat po 5 ili 7 tableta u blisteru, a ovdje je 2 puta više.

Upute za uporabu - ovo je pravi "tkanina", tiskana na obje strane, čiji je najveći dio zauzet nuspojavama, interakcijom s drugim lijekovima i posebnim uputama. Moram reći da me takva "kilometarska" uputstva ne plaše svojom informiranošću, već su alarmantna.

Indikacije za uporabu "Clarithromycin Zentiva" su infektivne i upalne bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na klaritromicin:

Očekuju se kontraindikacije. Razmatramo ih.

Nuspojave u vrijeme više.

Neophodno je strogo slijediti navedene doze, osobito u samopripremajućem tipu mina. Uzeo sam 2 tablete dnevno (ukupno 500 mg), nakon jela, pio puno hrane - bio sam naviknut činiti upravo to s bilo kojim antibioticima. Međutim, primanje ovog antibiotika ne ovisi o hrani.

Ukupno, uzeo sam 12 tableta. Efekt je definitivno tu, ali za mene je dana previše neobična cijena.

Prvo, teški lijek: kapsule su tvrde, progutane cijele, pa čak i uz mnogo vode, osjećao sam se kao da ih osjećam u želucu.
Drugo, osjetio sam sve "čari" na dijelu probavnog sustava: mala mučnina, na sreću, nije se pretvorila u povraćanje i crijevna uzrujanost - to je bilo problematičnije, morao sam vratiti floru bifidumbakterinom.

Kod britanskog "Klacid CP" takvi simptomi nisu uočeni. Europski proizvođač je opet bio mekši, štedljiviji i stoga bolji.

"Klaritromicin Zentiva" može se smatrati opcijom proračunskog tretmana, ali sljedeći put (pah-pah-pah) radije bih preplatio za europski ekvivalent. Možda je naš ruski klaritromicin također ništa, eh? No, turski nije vrlo, iako je njegova glavna bit - lijek - ona doseže.

Klaritromicin /

Sastav i obrazac za izdavanje:

Tablete, obložene tablete1 tabl.ritromicin250 mg 500 mg adjuvanta: krumpirov škrob; MCC; PVP (povidon) niske molekulske mase; preželatinizirani škrob; natrijev lauril sulfat; koloidni silicijev dioksid (aerosil); magnezijev stearat; ljuska: Opadry II ili drugo, registrirano na teritoriju Ruske Federacije, slične kvalitete

u blisteru 5 kom. u kartonskom pakiranju od 1 ili 2 blistera.

Bakterijske infekcije uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima: infekcije gornjih dišnih putova (laringitis, faringitis, tonzilitis, sinusitis), donji respiratorni trakt (bronhitis, pneumonija, atipična upala pluća), koža i meka tkiva (folikulitis, furunkuloza, impetigo, infekcija rane), otitis media; peptični ulkus i čir na dvanaesniku, mikobakterioza, klamidija.

Preosjetljivost, porfirija, trudnoća (I razdoblje), dojenje, istovremena primjena cisaprida, pimozida, terfenadina.

S oprezom - zatajenje bubrega i / ili jetre.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja:

Kontraindicirana u trudnoći. U vrijeme liječenja treba prestati s dojenjem.

Na dijelu živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, tjeskoba, strah, nesanica, “noćne more”; rijetko - dezorijentiranost, halucinacije, psihoze, depersonalizacija, zbunjenost.

Na dijelu probavnog sustava: mučnina, povraćanje, gastralgija, proljev, stomatitis, glositis, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, kolestatska žutica, rijetko - pseudomembranski enterokolitis.

Na dijelu osjetila: tinitus, promjena okusa (disgeusia); u rijetkim slučajevima - gubitak sluha, nakon prestanka uzimanja lijeka.

Na dijelu krvotvornih organa i sustava hemostaze: rijetko - trombocitopenija (neobično krvarenje, krvarenje).

Alergijske reakcije: osip na koži, pruritus, maligni eksudativni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom), anafilaktoidne reakcije.

Ostalo: razvoj otpornosti mikroorganizama.

Simptomi: disfunkcija probavnog trakta, glavobolja, zbunjenost.

Liječenje: ispiranje želuca, simptomatska terapija.

Doziranje i primjena:

Unutar, odrasli i djeca iznad 12 godina - 250-500 mg 2 puta dnevno. Trajanje liječenja je 6-14 dana.

U slučaju teških infekcija ili u slučaju poteškoća s oralnom primjenom, propisuje se u obliku intravenske injekcije u dozi od 500 mg / danu tijekom 2–5 dana, uz daljnji prijenos do oralne primjene od 500 mg / dan. Ukupno trajanje liječenja je 10 dana.

U liječenju infekcija uzrokovanih Mycobacterium avium, sinusitisom, kao i teškim infekcijama (uključujući one uzrokovane Haemophilus influenzae), primjenjuje se oralno, 0,5–1 g 2 puta dnevno (najviše 2 g). Trajanje liječenja je 6 mjeseci ili više.

U bolesnika s CKD (Cl kreatinin manje od 30 ml / min ili koncentracija serumskog kreatinina više od 3,3 mg / 100 ml) - 250 mg / dan (jednom), za teške infekcije - 250 mg 2 puta dnevno. Maksimalno trajanje liječenja u bolesnika iz ove skupine je 14 dana.

Što je bolje: Klacid ili klaritromicin?

Klaritromicin je snažan antibakterijski lijek, derivat eritromicina, koji je četrnaestero- polusintetski makrobidni antibiotik.

Sposobnost klaritromicina da se bori protiv bakterija i farmakokinetike viša je od sposobnosti eritromicina, zbog metoksi skupine na šestom položaju laktonskog prstena.

Što je droga i za što se koristi?

Spektar djelovanja ovog polusintetskog antibiotika vrlo je opsežan. Protiv klaritromicina, aerobne i anaerobne, gram-pozitivne i gram-negativne bakterije nisu otporne. Djeluje tako što suzbija sintezu proteina zbog vezanja ribosomskih bakterija na podjedinicu 50-ih godina. Lijek karakterizira brza apsorpcija, izlučuje se kroz bubrege i gastrointestinalni trakt. Apsorpcija suspenzije je veća od tableta.

Važno je! Hrana značajno usporava apsorpciju lijeka, ali ne utječe na bioraspoloživost.

Lijek je indiciran za sljedeće bolesti:

• infekcije respiratornog trakta (tonzilitis, bronhitis, bronhijitis, upala pluća);
• infektivne lezije kože, meka tkiva (erizipele, folikulitis);
• čirevi duodenuma i želuca;
• toksoplazmoza;
• klamidija;
• mycobacteriosis;
• bolesti genitourinarnog sustava.

Ovaj lijek pomaže u liječenju tuberkuloze, ali se koristi samo kao alternativa.

Klaritromicin se primjenjuje oralno i intravenski.

Obrazac za izdavanje

Lijek se proizvodi u obliku:

1. tablete (redovne i dugodjelujuće);
2. suspenzija;
3. otopina za kapaljke;
4. kapsule.

Nemoguće je točno procijeniti koji je od tih oblika najučinkovitiji; sve ovisi o specifičnoj situaciji u kojoj samo liječnik donosi presudu.

Za proizvodnju tableta Klaritromicin se koristi dugotrajna posebna tehnologija, tako da se lijek oslobađa sporije, povećava se njegova koncentracija u krvi.

Nuspojave

Nanesite antibiotik Klaritromicin treba strogo propisati liječnik, jer je prijem pun mnogih nuspojava:

• prekomjerno znojenje;
• kandidijaza;
• mučnina, povraćanje, bol u trbuhu;
• leukopenija;

Klaritromicin je apsolutno kontraindiciran:

1. djeca do jedne godine starosti;
2. trudne i dojilje;
3. koji boluju od hiperkalemije, porfirije.

Upozorenje! Osobe koje pate od kardiovaskularnih i bubrežnih bolesti mogu uzimati lijekove, ali pod strogim liječničkim nadzorom.

Koji je proizvođač bolji

Antibiotik Clarithromycin proizvode mnoge tvrtke, i ruske i strane (azijske zemlje, Istočna Europa). Različiti proizvođači (Ranbaksi, KRKA, Teva, farmaceutska tvrtka Pharmstandard Obolensky, Synthesis, AVVA-RUS) mogu nazvati proizvod različito: klaritromicin-teva, klaritromicin OBL.

Međutim, ovdje treba biti oprezan, jer neke farmaceutske tvrtke dopuštaju odstupanja od tehnologije tijekom proizvodnje lijeka. Svi ovi proizvodi farmaceutskog poslovanja ostaju učinkoviti u glavnom smjeru - protiv liječenja zaraznih bolesti, ali broj kontraindikacija i nuspojava može varirati.

Fotografija 1. Tablete antibiotika Klaritromicin, 500 mg, proizvođač - Sandoz.

To se osobito odnosi na proizvodnju Obolenskog OP-a. Liječnici propisuju ovaj lijek u slučajevima gdje nema alternative. Djeca ne propisuju lijek iz ove tvrtke (samo 12 godina), iako je klaritromicin indiciran u dobi od dvije godine. Isto se može reći i za osobe s jetrenim i kardiovaskularnim bolestima.

Što se tiče liječenja tuberkuloze, klaritromicin se uopće ne smatra svojim glavnim lijekom.

klatsid

Lijek se proizvodi na bazi klaritromicina od strane međunarodne tvrtke Abbot. Dostupan u obliku tableta (0, 25 g i 0, 5 g), prašaka, uključujući i za injekcije.

Od svih analoga i derivata baziranih na klaritromicinu, on je najučinkovitiji, a pri njegovoj izradi čak i najmanja odstupanja od tehnologije nisu dopuštena.

Uspješno se bori protiv tonzilitisa, bronhitisa, upale grla, faringitisa, bolesti srednjeg uha, hripavca, šarlaha, akni, čireva.

Protiv liječenja tuberkuloze se ne koristi. Razlikuje se od klaritromicina trgovačkim imenom, ali se temelji na istom aktivnom sastojku, koji nosi isti naziv kao izvorni oblik.

Gotovo da nema kontraindikacija. Liječnici propisuju Klacid čak i za djecu, ali samo ako to stanje ne podrazumijeva benigniji tretman (na primjer, za hripavac, šarlah). Trudnice se trebaju suzdržati od uzimanja lijekova.

Cijena pakiranja je visoka i može doseći i do tisuću rubalja.

Sumamed

Razlikuje se po tome što se temelji na drugom aktivnom sastojku - azitromicinu. Sumamed je jeftiniji, cijena počinje od 400 rubalja po pakiranju.

Na prodaju je u obliku tableta (0, 25 g i 0, 5 g), kapsula i praška za suspenzije.

Slika 2. Sumamed kapsule, 250 mg, proizvođač - Pliva.

Nedvojbeno je reći je li bolji ili lošiji, nemoguće, jer su oba makrolidi, imaju dovoljno jak učinak i samo ih liječnik može dodijeliti, uzimajući u obzir sve nijanse bolesti. Razlikuje se ne samo aktivnom tvari, već i skupom nuspojava. Dakle, ako Klacid tuče uglavnom na psihu, onda Sumamed - na jetru. Uglavnom se koristi protiv streptokoknih i stafilokoknih infekcija. Kochovi štapovi su beskorisni protiv štapića.

Prijem jednom svakih 12 sati u skladu s uputama. Proizvod ima uži spektar djelovanja od klaritromicina. Ne koristi se za zarazne bolesti kod osoba oboljelih od AIDS-a. Najpoznatiji dobavljač je Pliva-Hrvatska.

fromilid

Dobavljač - slovenski koncern KRKA. Dostupno u kutijama od četrnaest tableta. Cijena je vrlo visoka: od 350 rubalja za dozu od 0, 25g i 500 za 0, 5g.

Dodijeliti s otitis media, bronhitis, sinusitis, upala pluća, gnojni formacije. Nanosi se dva puta dnevno u skladu s uputama i isključivo u svrhu specijalista.

Fromilid se temelji na tvari koja je zajednička s klaritromicinom, ali na prvu postoji velika otpornost kod nekih sojeva bakterija.

Što odabrati: Klacid ili klaritromicin?

Nemoguće je dati jasan odgovor koji lijek je najbolje odabrati. Sve ovisi o specifičnoj bolesti, individualnim karakteristikama pacijenta i preporukama liječnika.

Može se reći da osoba ne riskira ništa ako Klacid odabere, jer u svojoj proizvodnji nema nikakvih razlika u odnosu na tehnologiju. S posebnim oprezom treba pristupiti klaritromicinu ruskim proizvođačima.

Korisni videozapis

Pogledajte videozapis o klaritromicinu i njegovu pravilnu uporabu.

Izvorni lijekovi i kopije makrolida: trend opozicije

O. I. Karpov
Institut za farmakologiju, Sankt Peterburg, Državno medicinsko sveučilište. Akademik IL. Pavlova, St. Petersburg

Osoba neiskusna u svijetu farmaceutskog poslovanja, borba tvrtki koje proizvode izvorne lijekove i njihove kopije, vidljiva je samo u obliku obilja oglašavanja u časopisima, raznih letaka, pažljivo predstavljenih stručnjaku od strane medicinskih predstavnika tijekom posjeta. Ali to je samo vrh ledenog brijega - u stvari, natjecanje je mnogo oštrije, dramatičnije i teže. Ostavljajući po strani interese tvrtke, usredotočite se na medicinske aspekte problema. A činjenica da problem stvarno postoji, govori i naše vlastito iskustvo farmakoterapije, te mišljenje vodećih stručnjaka u području kliničke farmakologije [1].

Kamen spoticanja je kvaliteta reproduciranih lijekova, njihova komparativna klinička učinkovitost s izvornikom. Štoviše, potonje se mora dokazati na reprezentativnom uzorku, što eliminira primitak netočnog rezultata. Iz očiglednih razloga, tvrtke koje proizvode kopije (generički lijekovi) ne ulažu dovoljno novca u provođenje kliničkih ispitivanja svojih lijekova, kao i proizvođači koji su prvi lansirali novi lijek na tržište.

Uobičajena praksa u Ruskoj Federaciji je sljedeća: nakon registracije izvornog lijeka pojavljuju se proizvodne tvrtke koje žele registrirati kopiju, navodeći izvorne podatke o istraživanju kao znanstvenu „podlogu“. Istodobno, spominje se i međunarodno ne-vlasničko ime, a činjenica da je studija koristila određeni lijek, koji ima svoje ime i, u pravilu, drugačiju tehnologiju proizvodnje, zadržan je. Glavni argument takvih proizvođača, uključujući i domaće, je atraktivnija cijena od originalne. Upravo je to glavni argument u naručivanju javnih nabavki koje mnoge tvrtke i njihove distributere dovode do najvećeg dijela prometa, jer je prodaja droge izravno javnosti otežana - ovdje trebate izmisliti originalne poteze kako biste privukli pozornost liječnika i potrošača ulaganjem u nju.

Zato je kompilacija državnog reda ozbiljan problem, koji je otežan objektivnim poteškoćama, koje uključuju obilje zahtjeva za sudjelovanje na natječajima, činjenicu da značajan udio droga nije registriran u zemlji proizvodnje, i na kraju, nedostatak jasnih propisa u Ruskoj Federaciji. i izvornik [2, 3].

Posljednje što bismo željeli u ovoj publikaciji da bacimo sjenu na bona fide generičke proizvođače, koji se uvijek ističu ispravnošću teksta u informativnim materijalima, pokušavaju provesti vlastito post-marketinško istraživanje lijekova, pružajući podatke o bioekvivalentnosti izvorniku. To je upravo ono što rade na civiliziranom inozemnom tržištu, gdje se ne može proizvesti niti prodati niti jedan primjerak u suprotnosti s patentnim zakonima, kao i bez davanja rezultata istraživanja na reprezentativnom uzorku pacijenata i kemijskih istraživanja. Ali za ogroman broj primjeraka, koji nisu uvijek tehnološki zreli, teško je uzeti u obzir iskreno konkurentne tvrtke.

S druge strane, postoji vrlo ozbiljan pritisak proizvođača originalnih sredstava, koji ponekad u potpunosti poriču učinkovitost resinteziranih proizvoda, što nije ništa manje apsurdno od identificiranja izvornika s kopijom. Liječnici imaju pravo znati da se propisuju pacijentu, jer se zahtjevi (uključujući i legitimne) u slučaju neuspješne farmakoterapije obično daju njima, a ne proizvođaču, ljekarniku i, štoviše, distributeru.

Tržište antibiotika, osobito makrolida, nije iznimka. Zašto su makrolidi postali jedan od najnapučenijih u broju generičkih skupina? To je, po našem mišljenju, sljedeća objašnjenja.

• Makrolidi su uključeni u domaće smjernice za liječenje bolesnika s široko rasprostranjenim infekcijama stečenim u zajednici, osobito sinusitis, otitis, upala pluća [4,5]; oni nisu samo formalno sredstvo empirijske terapije ovih bolesti, već zapravo zauzimaju vodeće mjesto u preferencijama liječnika, kao iu stvarnim svakodnevnim propisima [6, 7].

• Neki od njih, osobito azitromicin, učinkovito su liječenje spolno prenosivih infekcija, prije svega klamidije [8, 9].

• Teško je precijeniti ulogu lijeka kao što je klaritromicin u provođenju režima iskorjenjivanja peptičkog ulkusa [10].

• Pripravci ove skupine imaju mali broj nepoželjnih reakcija u usporedbi s mnogim drugim antibioticima, kao i pozitivne ne-antibiotske učinke, što je važno kada se koriste u pedijatrijskoj i gerontološkoj praksi [11,12].

• Neki makrolidi (eritromicin, azitromicin itd.) Mogu se koristiti za liječenje raznih infekcija tijekom trudnoće i dojenja [13].

• Konačno, antibiotici iz ove skupine pokazuju dobre kliničke i ekonomske rezultate s najčešćim infekcijama [14, 15]. Svi reproducirani makrolidi moraju udovoljavati zahtjevima farmaceutske ekvivalencije, bioekvivalencije i terapeutske ekvivalentnosti izvornim lijekovima (tablica I).

Važno je napomenuti da postoji 19 kopija 6 originalnih lijekova (ne uključujemo eritromicin, koji je 2002. godine napunio 50 godina), od čega je više od polovice za Sumamed, a četvrtina za Klacid. To je razumljivo s obzirom na visoku kliničku i bakteriološku aktivnost ovih makrolida, njihovu svjetsku slavu i popularnost među liječnicima i pacijentima [16, 17]. Povezan je s cijenama. Na primjer, neprofitabilno je trošiti napore na reprodukciju midekamicina, budući da će natjecanje s njim u cjenovnom polju biti neprofitabilno (ako uzmemo u obzir trošak po paketu), iako nitko ne negira pozitivna svojstva ovog makrolida detaljno opisana u literaturi [18].

Jednostavan potrošač, u pravilu, nije posvećen rezultatima prave farmakoekonomske studije, što ukazuje, na primjer, na visoku kliničku i ekonomsku učinkovitost "skupljeg" izvornog azitromicina u brojnim zaraznim bolestima [19]. Međutim, to nije najvažnija stvar - na kraju, uspoređujući učinkovitost, učinkovitost i druge parametre različitih lijekova, istraživači dopuštaju liječnicima da sami donesu zaključke o tome koji antibiotik treba preferirati. Glavni problem je u tome što, kada proizvođači kopija, opisujući svojstva svoje droge, koriste rezultate istraživanja izvornih proizvoda kao argumente, oni zamjenjuju činjenice. Evo samo nekoliko primjera. Jedan od proizvođača kopije azitromicina tvrdi da je učinkovitost ovog lijeka u liječenju infekcija respiratornog trakta 98,3%. U tom se slučaju upućuje na izvor literature u zemlji podrijetla. Farmakokinetički podaci, izrađeni u obliku slika i tablica, gotovo u potpunosti reproduciraju dizajn onih koji su dobiveni od razvijatelja izvornog lijeka mnogo prije pojave generičkog lijeka. Referentna baza podataka je nepotpuna, upotpunjena pogreškama koje krše standarde za popis referenci usvojenih za tiskane materijale u Ruskoj Federaciji. Prema takvim poveznicama, malo je vjerojatno da će zainteresirana strana pronaći dodatne informacije od interesa. Čak i ako ga nađe, u navedenim studijama, u pravilu, radi se o izvornoj pripremi, a ne o generičkom, za koji je knjižica napravljena.

Možemo se složiti da je taj propust voditelja marketinga tvrtke i jednostavnog liječnika dovoljan za ono što je u knjižici. Međutim, zašto se u istim materijalima u velikom tisku i bez dokaza navodi da je generički bioekvivalentan izvornom lijeku, a zove se tvrtka koja ga proizvodi? Dalje ćemo govoriti o bioekvivalenciji, ali sada ćemo naglasiti da ne samo bioekvivalencija određuje identitet izvornika i kopije, nego i kliničku ekvivalenciju, podatke o kojima je iz očitih razloga teško dati.

Rad C.N. postao je klasik za kliničkog farmakologa. Nightingale, predstavljen 2000. godine na 5. konferenciji o makrolidima, azalidima, streptogramima, ketolidima i oksazolidinonima u Sevilli (Španjolska), a zatim objavljen u autoritativnom recenziranom časopisu [20]. U njoj je autor usporedio izvorni lijek klaritromicin (Klacid) s 40 primjeraka, proizveden u 13 zemalja Latinske Amerike, Azije i Afrike, u odnosu na bioekvivalenciju, primjenjujući standarde Američke farmakopeje [21]. Glavni zaključci mogu se formulirati na sljedeći način:

• 70% generika (kopija) se otopi mnogo sporije od izvornog pripravka, što je kritično za njihovu bioraspoloživost (vidi sliku);

• 80% generičkih lijekova razlikuje se od izvorne u količini aktivne tvari u jednoj jedinici proizvoda;

• Količina nečistoća koja nije povezana s aktivnom tvari, klaritromicin, veća je u većini uzoraka nego u izvorniku.

Na vrlo "najbolji" generički od svojih 2%, na "najgore" - do 32% (vidi sl.).

Situacija s azitromicinom nije bolja [22]. Čak i kada se usporedi izvorni lijek s generičkim lijekovima popularnim u Rusiji u smislu farmaceutskih svojstava (Tablica 2), može se vidjeti da je ukupna količina nečistoća u kopijama 3,1-5,2 puta veća od one u izvorniku (uključujući broj nepoznatih (!) - 2-3.4 puta); kopije su inferiorne u odnosu na izvornik u smislu raspuštanja.

Ovdje je potrebno dati objašnjenje. Većina azitromicina treba otopiti za 20-30 minuta. Što se događa u stvarnosti? Kod kiselog pH (1.2), koji simulira vrhunac želučanog soka kod ljudi, kopija br. 3 otapa se samo za trećinu, a broj 1 - prerano, za 10 minuta, što neće dopustiti da se lijek u potpunosti apsorbira u crijevu. Kopija br. 2 ima više ili manje svojstava koja odgovaraju izvorniku, ali pri pH vrijednosti od 4,5 (uobičajeno "interdigestivno"), ona gubi sposobnost učinkovitog otapanja. Neutralnu pH vrijednost (6,8) istraživači su odabrali umjetno, jer je u stvarnim uvjetima rijetka. No, čak i uz ovu vrijednost, kopije se znatno razlikuju od izvorne u topljivosti. Posljedično, već u fazi otapanja, postoji jasna razlika između ispitivanih generičkih lijekova i izvorne pripreme.

Nažalost, učinjeno je vrlo malo u smjeru terapijske ekvivalentnosti izvornika i kopija. Najznačajniji primjer je azitromicin. Vjerujemo da imamo pravo raspravljati o ovom pitanju, jer imamo 8 godina iskustva s izvornim lijekom za infekcije respiratornog trakta (više od 150 pacijenata), a uzimajući u obzir i usporedne lijekove - druge skupine antibiotika - više od 250 osoba. Dobiveni rezultati opetovano su objavljivani iu Ruskoj Federaciji iu inozemstvu. Međutim, nemamo vlastitu komparativnu studiju Sumameda s njegovim kopijama, pa ćemo se temeljiti na literaturnim podacima [23].

Navedena studija usporedila je kliničku i ekonomsku komponentu liječenja s različitim lijekovima koji sadrže azitromicin. Sumamed (izvorni preparat), Azivok, Zitrolid, Sumazid, Hemomitsin uzeti su za analizu, od kojih je svaka propisana po istoj shemi (500 mg dnevno tijekom 3 dana) u skupinama od 20 bolesnika s pneumonijom stečenom u zajednici. U slučaju neuspjeha u liječenju, pacijenti su hospitalizirani i liječeni su amoksicilinom / klavulanatom postupnim postupkom.

Prvo, djelotvornost različitih lijekova koji sadrže istu tvar bila je različita (Tablica 3): najmanja je bila za Zitrolid, najveća za Sumamed i Hemomitsin, što je dovelo do razlike u cijeni liječenja. Imajte na umu da se lijek, čija je cijena po paketu najniža, u stvarnosti pokazao kao jedan od najskupljih. Sumamed i Hemomitsin, koji su pokazali najbolje ekonomske rezultate, imali su dvostruku razliku u cijeni po paketu (!).

Pozdravlja se pojava takvih komparativnih studija kliničke učinkovitosti u kombinaciji s troškovima. Međutim, po našem mišljenju mali uzorak doveo je do ne sasvim odgovarajućeg ekonomskog rezultata. Mnoga istraživanja s velikim brojem opažanja pokazala su značajno veću kliničku učinkovitost izvornog azitromicina [24-26]. U prosjeku, prema meta-analizi, procjenjuje se da je najmanje 95,9% za ovu vrstu bolesti. Koristeći metodologiju opisanu u [23] i izračunavajući trošak na 100 pacijenata, izračunali smo različite rezultate - izvorni lijek, tj. Sumamed, više je poželjan u smislu ekonomske učinkovitosti. Troškovi će biti 10% manji od onih izračunatih na nereprezentativnom uzorku od 20 pacijenata (Tablica 3).

Zaključak - za dobivanje odgovarajućih podataka potrebne su reprezentativne skupine. Za usporedbu, izvorni lijek i njegove kopije, s obzirom na osjetljivost i važnost problema, značaj ovog zaključka još je veći.

Razmotrimo sada problem s druge strane, izdvajajući se iz broja opažanja. Što zaključak može napraviti liječnik, budući da je učinkovitost kopije droge je 55 ili 65%? Nismo sigurni da te podatke ne ekstrapolira na cijelu obitelj azitromicina, uključujući i izvorni lijek, i neće ih propisati ni u situaciji kada je to potrebno.

Naravno, ovaj se članak može zaključiti zaključcima o važnosti problema adekvatne farmaceutske, kliničke, farmakološke i farmakoekonomske usporedbe izvornika i kopija, ne samo antibiotika, nego i mnogih drugih skupina lijekova. Međutim, čini nam se da to treba dovršiti s bolnim pitanjem: kada ćemo konačno shvatiti nedopustivost jednostavnog prijenosa materijala dobivenog na izvorne preparate na reproducirane lijekove?

Literatura.
7. Belousov Yu.B. Generici - mitovi i stvarnosti // Remedium. 2003. № 7-8. Str.
2. Meshkovsky A.P. Mjesto generičkih lijekova u opskrbi lijekovima // Farmateka. 2003.
№3. SW-108.
3. Zherdev V.P., Kolyvanov G.B., Litvin A.A. In vitro-in vivo korelacija: može li test otapanja zamijeniti bioekvivalentno ispitivanje
nokti droge? // Farmate-ka. 2003. №3. 109-11.
4. Chuchalin A.G., Sinopalnikov A.I., Yakovlev SV. i sur. Pneumonija u odrasloj dobi
Slykh: praktične preporuke za dijagnozu, liječenje i prevenciju: Priručnik za liječnike. M., 2003. 53 str.
5. Zemlja određeni LS, Kamanin E.I., Tarasov A.A. i sur. Antibiotska terapija sinusitisa // Antibiotici i kemoterapija. 1999. № 9. S. 24-28.
6. Kozlov S.N., Rachina S / 4., Domnikova N.P. i sur. Farmakoepidemiološka analiza liječenja izvanbolničke pneumonije u kliničkim uvjetima // Clin, Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy. 2000. L / g 3. str 74-81.
7. Karpov O. I. Farmakoepidemiologija akutnog sinusitisa // Medicinski registri New St. 2000. № 11. S. 58-62.
8. Chebotarev V.V., Levshin I.B. Nove mogućnosti liječenja azitromicina (sumamed) kompliciranih oblika urogenitalne klami-dioizacije // Klin, farmakologija i terapija. 2001. T. Yu.br. 2. S. 23-25.
9. Lau Su, Qureshi AK. Azitromicin naspram doksicinskih gena za genitalne klamidijske infekcije: meta-analiza randomiziranih kliničkih ispitivanja. Sex Transm Dis 2002: 29: 497-502.
10. Idite MF. Liječenje i liječenje infekcije Helico-bacter pylori. Curr Gastroenterol Rep 2002; 4: 471-77.
11. Craft JC, Siepman N. Pregled pedijatrijskih bolesnika. Pediatr Infect Dis J 1993; 12 (suppl.
31-5742-47.
12. Treadway G, Pontani D. Pedijatrijska sigurnost azitromicina: svjetsko iskustvo. JAntimicrob Chemother 1996; 37 (dodatak C): 143-49.
13. Karpov Oh, i, Zaitsev AL. Rizik uporabe droga tijekom trudnoće i dojenja. SPb., 2003. 452 str.
14. Karpov O, Zaytsev A. Isplativost akinromicina i koamoksiklava akutnog sinusitisa. Vrijednost. Zdravlje. 1999, V. 2, N. 3, str.
15. Karpov O.I. Farmakoekonomika peptičkog ulkusa // Eksperiment, klinika, gastroenterologija. 2003. № Z.S. 73-76.
16. Dever LL, Shashikumar K, Johanson WG. Jr. Antibiotici u liječenju akutnih egzacerbacija kroničnog bronhitisa. Expert Opin Investig Drugs 2002; 1l: 9l1-25.
17. Oosterheert JJ, Bonten MJ, Hak E, i sur. Empirijska upala pluća? Sustavni pregled. J Antimicrob Chemother 2003; 52: 555-63.
18. Makarova, OV, Shamonova, O.V. Midekamicin i midekamicin acetat - makrolidni antibiotici za liječenje infekcija dišnog sustava // Ter. arhiva. 2001. No. 77. P. 707-702.
19. Karpov O, Ryabova M, Karpischenko S. Azitromicin i midekamicin u rekurentnom sinusitisu kod odraslih. ChemAbstr. Vlth ICMAS, Bologna, Italija 2002, str.
20. Nightingale CH. Clarithromydn proizvod iz 13 zemalja. Clin Drug Invest 2000; 19: 293-05.
21. Odobreni lijekovi i zakonski zahtjevi. USPDI., 16 thhed, Vol. Ill, 1996.
22. Panyushin R. Izvorni i generički lijekovi: jedinstvo ili borba suprotnosti? // Farma, glasnik. 2003. № 16. P. 23.
23. Smolen I.V., Krasilnikova A.V. Farmakoekonomski aspekti uporabe azitromicina različitih proizvođača u pneumoniji stečenoj u zajednici kod odraslih. // Farmateka. 2003. № 13. S. 78-87.
24. Karpov O. I. Klinički i farmakoekonomski aspekti uporabe azitromicina (sumameda) za infekcije dišnog sustava // Klin, farmakologija i terapija. 1997. №4. 30-35.
25. Contopoulos-loannidis DC, John PA, posudba JPA, ChewP, LauJ. Provedena je studija randomiziranih kontroliranih ispitivanja infekcija respiratornog trakta. J Antimic-rob Chemother 2001; 48: 691-03.
26. SanchezF, MensaJ, MartinezJA, etal. Je li azitromicin prvi izbor makrolida za liječenje pneumonije stečene u zajednici? Clin Infect Dis 2003: 36: 1239-45.

Klacid i klaritromicin: usporedba sredstava i što je bolje

Izbor antibiotika treba ovisiti o ozbiljnosti bolesti, pravilnoj dijagnozi, individualnim karakteristikama pacijenta, željenom učinku, kontraindikacijama lijekova. Klacid i klaritromicin često se koriste zbog visoke razine učinkovitosti, dostupnosti i značajnog raspona učinaka. Međutim, pregled bi trebao obaviti liječnik, samo nakon dijagnostičkih postupaka.

Sredstva djeluju kao analozi, ali prisutnost pomoćnih komponenti tvori brojne dodatne značajke u mehanici izlaganja, što izaziva određene razlike.

klatsid

Dostupan u obliku tableta, liofilizat za pripremu suspenzija. Glavni sastojak je klaritromicin. Antibiotik, antibakterijski i bakteriostatski agens. Uzajamno djeluje s ribosomskom podjedinicom, što izaziva povećanje osjetljivosti bakterija, a također izaziva potiskivanje sinteze proteina. Ima visoku aktivnost protiv izoliranih i standardnih bakterija, a utječe i na mikroorganizme.

• Kod infektivnih lezija dišnog sustava - upala pluća, bronhitis.
• Kod sinusitisa, faringitisa i drugih bolesti gornjih putova (zaraznih).
• Kod lezija mekih tkiva i kože infektivnog tipa (npr. Folikulitis).
• Mikrobakterijske infekcije.
• Kao dio prevencije širenja virusa i infekcija.
• Kao element kompleksne terapije za smanjenje broja ponavljajućih čireva dvanaesnika.
• Odontogene infekcije.

Ne propisuje se s određenim brojem određenih lijekova, jer ne utječe na terfenadin, erogamin, limozid itd. Tijekom razdoblja dojenja, kao i tijekom trudnoće. U pedijatriji se koristi samo tri godine. Kod raznih patologija jetre preporuča se napustiti lijek, ali ako se očekuje da terapijski učinak bude visok, propisuje se s oprezom. Kod propisivanja se uvijek uzima u obzir unakrsna otpornost između drugih lijekova.

klaritromicin

Dostupan u obliku tableta (kapsula) različitih doza. Glavna komponenta je klaritromicin. Polu-sintetski antibiotik, bakterijsko sredstvo. On osigurava promjenu strukture molekula tvari, izazivajući njegovu bioraspoloživost i povećavajući razinu stabilnosti čak iu kiselom okolišu. To izaziva širenje spektra djelovanja antibakterijskog karaktera, zbog povećanja sadržaja aktivne komponente u tkivima.

Smatra se da je vrijeme poluraspada produženo, što izaziva mogućnost korištenja malih doza (ne više od dva puta dnevno).

• Tonzilitis, sinusitis, faringitis.
• Upala infektivne kože, kao i oštećenje mekih tkiva.
• Stefilodermiya.
• Infekcije dišnog sustava.
• Razne infekcije zubnog sustava.
• Kao dodatna komponenta u liječenju gastrointestinalnih bolesti (doprinosi inhibiciji aktivnosti želučane kiseline).

Opće karakteristike

Lijekovi se smatraju analozima. Sastav uključuje aktivnu komponentu - klaritromicin, oblici imaju različit sadržaj aktivne tvari, no zapravo se postiže učinak suzbijanja djelovanja bakterija i mikroorganizama.

Koristi se u liječenju raznih bolesti bakterijske prirode. Imati sličan popis kontraindikacija, indikacija.

Koriste se s oprezom kada je riječ o složenoj terapiji, jer ne djeluju s određenim tvarima i komponentama. Mogu se koristiti čak iu prisutnosti patoloških stanja jetre (osobito kroničnih bolesti), ali redovito praćenje jetrenih enzima u krvi smatra se preduvjetom za upis. Koristi se u kombinaciji s varfarinom (osigurava dodatnu kontrolu vena).

U čemu je razlika?

Klacid ima značajniji broj različitih oblika, što provocira mogućnost najtočnijeg određivanja doze u određenom slučaju. Može se koristiti u pedijatriji od dvije godine. Prisutnost dobro odabranih pomoćnih komponenti izaziva smanjen broj nuspojava.

Unatoč sigurnom sastavu preporuča se da se ne koristi tijekom trudnoće, kao i da se u potpunosti odbiju uzeti sredstva u procesu hranjenja djeteta.

Klaritromicin je dostupan u obliku tableta (ali doza može varirati). Ima pristupačnu cijenu, aktivno se koristi u procesu ambulantnog liječenja različitih patologija gornjih i donjih dišnih putova. Ima visoku razinu učinkovitosti i može se koristiti u pedijatriji od 12. godine. Ima značajniji popis kontraindikacija. No raspon aplikacija za tablete je širi.

Što je bolje?

Klaritromicin je pristupačniji lijek koji izaziva aktivnost njegove primjene. Međutim, pacijenti primjećuju da skuplji kolega ima manje značajnih nuspojava. Najčešće, ovaj alat je propisan u ambulantno liječenje upale pluća, bronhitisa, s upalom kože. Stekao je nevjerojatno značajne aspekte važnosti u liječenju raznih stomatoloških problema.

Klacid je skuplji, ali ima mali popis kontraindikacija, a zahvaljujući dodatnim sastojcima može se koristiti u liječenju djece od dvije godine. Aktivno se koristi u liječenju sinusitisa, rinitisa, faringitisa i drugih zaraznih bolesti (respiratornog trakta). Koristi se u liječenju upale pluća.

Usporedba lijekova Klacid ili klaritromicin

Klacid ili klaritromicin, oba lijeka su antibiotici. Točnije, lijek je jedan, samo su imena različita. Klacid je komercijalni naziv lijeka čiji je aktivni sastojak klaritromicin. To je makrolidni antibiotik.

Predak makrolida je poznati eritromicin, sintetiziran već 50-ih godina prošlog stoljeća. Klaritromicin je predstavnik nove generacije makrolida.

Ovaj polusintetski antibiotik ima bakteriostatski učinak - inhibira sintezu mikrobnih proteina i tako inhibira podjelu bakterijske stanice.

Svi makrolidi, uključujući klaritromicin, djelotvorni su protiv stafilokoka, streptokoka, klamidije, pseudomona i E. coli. Klaritromicin se uspješno koristi za infekcije crijeva, respiratornog trakta i gornjih dišnih putova.

Proizvedeno na bazi Clarithromycin Klacid proizvodi transnacionalna farmaceutska tvrtka Abbott u svojim podružnicama u Engleskoj, Francuskoj i Italiji.

Ovaj lijek je predstavljen tabletama težine 250 i 500 mg, praškom za unutarnju primjenu, kao i sterilnim topljivim prahom za injekcije.

Opat je osnovan u SAD-u krajem prošlog stoljeća. Za sve ovo vrijeme farmaceutsko tržište se pokazalo s najbolje strane.

Opat proizvodi su proizvedeni uz pažljivo pridržavanje svih tehnologija, te su stoga široko korišteni u raznim klinikama i privatnim potrošačima. Naravno, kvaliteta i pouzdanost ne mogu utjecati na cijenu - Klacid košta relativno skupo.

No, tu su jeftiniji kolege, prodan pod nazivom aktivni sastojak Clarithromycin. Ovaj lijek proizvode neke ruske, istočnoeuropske i indijske tvrtke.

Klaritromicin Verte - ruski vrh, klaritromicin Pliva - hrvatska pliva, klaritromicin proteks - indijski proteks. To su tablete težine 250 i 500 mg i u količinama od 10 ili 14 po pakiranju.

Naravno, klaritromicin će koštati manje od Klacida. Međutim, u ovom slučaju povećava se rizik dobivanja proizvoda niske kvalitete. U nekim tvrtkama koje proizvode Clarithromycin, postoje slučajevi odstupanja od tehnologije.

Osim Klacide, na domaćem tržištu postoje i drugi lijekovi na bazi klaritromicina.

• Clubbax - tablete, Ranbaksi, Indija
• Clarbact - tablete druge indijske tvrtke Ipka.
• Fromilid, Fromilid Uno (produženi oblik) - tablete slovenske tvrtke KRKA
• Ekozetrin - tablete domaće tvrtke AVVA RUS
• Clerimed - pilule. Tvrtka Medokemi, Cipar.

Težina tableta je ista - 250 i 500 mg. Iznos u paketu je također otprilike isti. Cijene mogu varirati ovisno o proizvođaču.

Svi ovi lijekovi ponekad uzrokuju probavne smetnje i alergijske reakcije. Oni imaju negativan učinak na jetru i bubrege. I to ne ovisi o proizvođaču. Ove nuspojave su posljedica svojstava klaritromicina.

Klaritromicin Protekh u Moskvi

instrukcija

Polusintetski makrolidni antibiotik. Inhibira sintezu proteina u mikrobnoj stanici, u interakciji s 50S ribosomskom podjedinicom bakterija. Djeluje uglavnom bakteriostatski i baktericidno.

Aktivni protiv gram-pozitivnih bakterija: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; Gram-negativne bakterije: Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi; anaerobne bakterije: Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus; intracelularni mikroorganizmi: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma pneumoniae.

Također aktivan s Toxoplasma gondii, Mycobacterium spp. (osim Mycobacterium tuberculosis).

Kada se proguta, klaritromicin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Smetnje usporavaju apsorpciju, ali ne utječu na bioraspoloživost aktivne tvari.

Klaritromicin dobro prodire u biološke tekućine i tkiva u tijelu, gdje doseže 10 puta veću koncentraciju nego u plazmi.

Oko 20% klaritromicina se odmah metabolizira u glavni metabolit 14-hidrokloridromicina.

U dozi od 250 mg T_1/2 je 3-4 sata, uz dozu od 500 mg - 5-7 sati.

Izlučuje se u mokraći nepromijenjen iu obliku metabolita.

Individualni. Kod gutanja za odrasle i djecu stariju od 12 godina, pojedinačna doza iznosi 0,25-1 g, učestalost davanja 2 puta dnevno.

Za djecu ispod 12 godina dnevna doza je 7,5-15 mg / kg / dan u 2 doze.

Kod djece, klaritromicin treba koristiti u odgovarajućem obliku za ovu kategoriju bolesnika.

Trajanje liječenja ovisi o dokazima.

Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega (QC manji od 30 ml / min ili razinama kreatinina u serumu većim od 3,3 mg / dL) trebali bi biti smanjeni 2 puta ili dvostruko više između doza.

Maksimalne dnevne doze: za odrasle - 2 g, za djecu - 1 g.

Na dijelu probavnog sustava: često - proljev, povraćanje, dispepsija, mučnina, bol u trbuhu; rijetko - ezofagitis, gastroezofagealna refluksna bolest, gastritis, proktalgija, stomatitis, glositis, distenzija trbuha, konstipacija, suha usta, podrigivanje, nadutost, povećana koncentracija bilirubina u krvi, povećana aktivnost ALT, ACT, GGT, alkalna, LDH, kolestaza, hepatitisa uključujući holestatski i hepatocelularni; učestalost je nepoznata - akutni pankreatitis, diskoloracija jezika i zuba, zatajenje jetre, kolestatska žutica.

Alergijske reakcije: često - osip; rijetko - anafilaktoidna reakcija, preosjetljivost, bulozni dermatitis, svrbež, urtikarija, makulo-papularni osip; učestalost nepoznata - anafilaktička reakcija, angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, osip s eozinofilijom i sustavni simptomi (DRESS sindrom).

Na dijelu živčanog sustava: često - glavobolja, nesanica; rijetko - gubitak svijesti, diskinezija, vrtoglavica, pospanost, tremor, tjeskoba, razdražljivost; učestalost je nepoznata - konvulzije, psihotični poremećaji, zbunjenost, depersonalizacija, depresija, dezorijentiranost, halucinacije, noćni snovi, parestezija, manija.

Na dijelu kože: često - intenzivno znojenje; učestalost nepoznata - akne, krvarenje.

Iz osjetilnih organa: često - disgezija, izopačenost okusa; rijetko - vrtoglavica, gubitak sluha, zvonjenje u ušima; učestalost je nepoznata - gluhoća, ageusija, parosmija, anosmija.

Od kardiovaskularnog sustava: često - vazodilatacija; rijetko - srčani zastoj, atrijska fibrilacija, produljenje QT intervala na EKG-u, ekstrasistola, atrijalno treptanje; učestalost je nepoznata - ventrikularna tahikardija, uklj. poput "piruete".

Na dijelu mokraćnog sustava: rijetko - povećanje koncentracije kreatinina, promjena boje mokraće; učestalost je nepoznata - zatajenje bubrega, intersticijalni nefritis.

Metabolizam i prehrana: rijetko - anoreksija, smanjen apetit, povećana koncentracija uree, promjene u omjeru albumin-globulin

Na dijelu mišićno-koštanog sustava: rijetko - spazam mišića, mišićno-skeletna ukočenost, mijalgija; učestalost je nepoznata - rabdomioliza, miopatija.

Na dijelu dišnog sustava: rijetko - astma, krvarenje iz nosa, plućna tromboembolija.

Iz hemopoetskog sustava: rijetko - leukopenija, neutropenija, eozinofilija, trombocitemija; učestalost je nepoznata - agranulocitoza, trombocitopenija.

Na strani sustava zgrušavanja krvi: rijetko - povećanje vrijednosti MHO, produljenje protrombinskog vremena.

Zarazne i parazitske bolesti: rijetko - celulitis, kandidijaza, gastroenteritis, sekundarne infekcije (uključujući vaginalni); učestalost je nepoznata - pseudomembranozni kolitis, erizipela.

Lokalne reakcije: vrlo često - flebitis na mjestu ubrizgavanja, često - bol na mjestu ubrizgavanja, upala na mjestu injiciranja.

Na dijelu tijela u cjelini: rijetko - slabost, hipertermija, astenija, bol u prsima, zimica, umor.

Povijest produljenog QT intervala, ventrikularne aritmije ili ventrikularne pirouete tahikardije; hipokalemija (rizik produljenog QT intervala); teška zatajenja jetre, koja se javlja istodobno s bubrežnom insuficijencijom; povijest kolestatske žutice / hepatitisa, razvijena uz upotrebu klaritromicina; porfirijom; I trimestra trudnoće; razdoblje dojenja (dojenje); istovremena primjena klaritromicina s astemizolom, cisapridom, pimozidom, terfenadinom; ergot alkaloidi, kao što je ergotamin, dihidroergotamin; s oralnim midazolamom; s inhibitorima HMG-CoA reduktaze (statini), koji se u velikoj mjeri metaboliziraju izoenzimom CYP3A4 (lovastatin, simvastatin), s kolhicinom; s tikagrelor ili ranolazinom; Preosjetljivost na klaritromicin i druge makrolide.

Primjena u prvom tromjesečju trudnoće je kontraindicirana.

Uporaba u II i III tromjesečju trudnoće moguća je samo u slučajevima u kojima očekivane koristi za majku nadmašuju potencijalni rizik za fetus.

Ako je potrebno, tijekom dojenja treba prestati s dojenjem.

Klaritromicin inhibira aktivnost izoenzima CYP3A4, što dovodi do sporije brzine metabolizma astemizola uz njihovu istovremenu primjenu. Kao posljedica toga, došlo je do povećanja QT intervala i povećanja rizika od razvoja ventrikularnih aritmija tipa "piruete".

Istovremena primjena klaritromicina s lovastatinom ili simvastatinom kontraindicirana je zbog činjenice da se ti statini u velikoj mjeri metaboliziraju izoenzimom CYP3A4, a kombinirana primjena s klaritromicinom povećava njihove serumske koncentracije, što dovodi do povećanog rizika od miopatije, uključujući rabdomiolizu. Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize u bolesnika koji su uzimali klaritromicin zajedno s tim lijekovima. Ako je potrebno koristiti klaritromicin, treba prekinuti lovastatin ili simvastatin za vrijeme trajanja terapije.

Klaritromicin treba koristiti s oprezom u kombinaciji s drugim statinima. Preporučuje se uporaba statina koji ne ovise o metabolizmu izoenzima CYP3A (na primjer, fluvastatin). Ako je potrebno, zajednički prijem se preporučuje za uzimanje najniže doze statina. Potrebno je pratiti razvoj znakova i simptoma miopatije. Uz istovremenu primjenu s atorvastatinom, umjereno se povećava koncentracija atorvastatina u krvnoj plazmi, povećava se rizik od miopatije.

Lijekovi induktora CYP3A (na primjer, rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, gospina trava) mogu izazvati metabolizam klaritromicina, što može dovesti do subterapeutske koncentracije klaritromicina i smanjenja njegove učinkovitosti. Potrebno je kontrolirati koncentraciju induktora SYR3A u plazmi, koja se može povećati zbog inhibicije CYP3A klaritromicinom.

U kombinaciji s rifabutinom povećava se koncentracija rifabutina u krvnoj plazmi, povećava rizik od uveitisa, smanjuje se koncentracija klaritromicina u krvnoj plazmi.

U kombinaciji s klaritromicinom moguće je povećati koncentraciju fenitoina, karbamazepina, valproinske kiseline u plazmi.

Jaki induktori izoenzima citokroma P450, kao što je efavirenz, nevirapin, rifampicin, rifabutin i rifapentin sposoban ubrzati klaritromicin metabolizam, a time i za snižavanje koncentracije klaritromicina u plazmi i smanjuje njegovu terapijski učinak i ujedno povećati koncentraciju od 14-OH-klaritromicin - metabolita, koji je također mikrobiološki aktivan. Budući da se mikrobiološka aktivnost klaritromicina i 14-OH-klaritromicina razlikuje u odnosu na različite bakterije, terapijski učinak može se smanjiti kombiniranom primjenom klaritromicina i induktora enzima.

Koncentracija klaritromicina u plazmi se smanjuje s primjenom etravirina, dok se koncentracija aktivnog metabolita 14-OH klaritromicina povećava. Budući da 14-OH-klaritromicin ima nisku aktivnost protiv infekcija MAC-om, ukupna aktivnost protiv njihovih patogena može se promijeniti, tako da bi trebalo razmotriti alternativno liječenje za liječenje MAC-a.

Farmakokinetička studija pokazala je da istodobna primjena ritonavira u dozi od 200 mg svakih 8 sati i klaritromicinom u dozi od 500 mg svakih 12 sati rezultira značajnom supresijom metabolizma klaritromicina. Uz istovremenu primjenu ritonavira C_maksimum klaritromicin povećan za 31%, C_min povećana je za 182%, a AUC za 77%, dok je koncentracija njegovog metabolita 14-OH-klaritromicina značajno smanjena. Ritonavir se ne smije uzimati zajedno s klaritromicinom u dozama većim od 1 g / dan.

Klaritromicin, atazanavir, sakvinavir su supstrati i inhibitori CYP3A, koji određuju njihovu dvosmjernu interakciju. Kada uzimate sakvinavir s ritonavirom, razmotrite potencijalni učinak ritonavira na klaritromicin.

Uz istovremenu primjenu sa zidovudinom neznatno se smanjuje bioraspoloživost zidovudina.

Kolhicin je supstrat i za CYP3A i za P-glikoprotein. Poznato je da su klaritromicin i drugi makrolidi inhibitori CYP3A i P-glikoproteina. Kada se istodobno primjenjuje s klaritromicinom i kolhicinom, inhibicija P-glikoproteina i / ili CYP3A može dovesti do povećanja učinka kolhicina. Treba pratiti razvoj kliničkih simptoma trovanja kolhicinom. Registrirani su post-marketinški izvještaji o slučajevima trovanja kolhicinom uz istovremenu primjenu s klaritromicinom, češće u starijih bolesnika. Neki od opisanih slučajeva dogodili su se u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. Neki slučajevi su prijavljeni kao fatalni. Istovremena primjena klaritromicina i kolhicina kontraindicirana je.

S kombiniranom primjenom midazolama i klaritromicina (peroralno, 500 mg 2 puta na dan), zabilježeno je povećanje AUC midazolama: 2,7 puta nakon primjene midazolama i 7 puta nakon peroralne primjene. Istovremena primjena klaritromicina i midazolama za oralnu primjenu kontraindicirana je. Ako se zajedno s klaritromicinom koristi u / u obliku midazolama, stanje pacijenta treba pažljivo pratiti radi mogućeg prilagođavanja doze. Iste mjere opreza treba primijeniti na druge benzodiazepine koji se metaboliziraju pomoću CYP3A, uključujući triazolam i alprazolam. Za benzodiazepine, čije odstranjivanje ne ovisi o CYP3A (temazepam, nitrazepam, lorazepam), klinički značajna interakcija s klaritromicinom nije vjerojatna.

Kombinirana primjena klaritromicina i triazolama može utjecati na središnji živčani sustav, kao što je pospanost i zbunjenost. Ovom kombinacijom preporuča se praćenje za praćenje simptoma CNS poremećaja.

Uz istovremenu primjenu s varfarinom može se povećati antikoagulantno djelovanje varfarina i povećati rizik od krvarenja.

Pretpostavlja se da je digoksin supstrat za P-glikoprotein. Poznato je da klaritromicin inhibira P-glikoprotein. Istodobnom primjenom digoksina može doći do značajnog povećanja koncentracije digoksina u krvnoj plazmi i rizika od trovanja glikozidom.

Možda pojava ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" uz kombiniranu upotrebu klaritromicina i kinidina ili disopiramida. Uz istovremenu primjenu klaritromicina s tim lijekovima, praćenje EKG-a treba redovito pratiti kako bi se povećao QT interval, a serumske koncentracije tih lijekova također treba pratiti. U razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi hipoglikemije pri istodobnoj primjeni klaritromicina i disopiramida. Potrebno je kontrolirati koncentraciju glukoze u krvi uz upotrebu klaritromicina i disopiramida. Vjeruje se da je moguće povećati koncentraciju disopiramida u krvnoj plazmi zbog inhibicije njegovog metabolizma u jetri pod utjecajem klaritromicina.

Istovremena primjena flukonazola u dozi od 200 mg dnevno i klaritromicinu u dozi od 500 mg 2 puta na dan uzrokovala je povećanje prosječne vrijednosti minimalne ravnotežne koncentracije klaritromicina (C_mini AUC za 33% odnosno 18%. Istovremeno, zajedničko davanje nije značajno utjecalo na prosječnu ravnotežnu koncentraciju aktivnog metabolita 14-OH-klaritromicina. Korekcija doze klaritromicina u slučaju istovremene primjene flukonazola nije potrebna.

Klaritromicin i itrakonazol su supstrati i inhibitori CYP3A, koji određuju njihovu dvosmjernu interakciju. Klaritromicin može povećati koncentraciju itrakonazola u plazmi, dok itrakonazol može povećati koncentraciju klaritromicina u plazmi.

Uz istovremenu primjenu s metilprednizolonom, klirens metilprednizolona se smanjuje; s prednizonskim - opisanim slučajevima razvoja akutne manije i psihoze.

Uz istovremenu primjenu s omeprazolom, koncentracija omeprazola se značajno povećava, a koncentracija klaritromicina u krvnoj plazmi neznatno se povećava; s lansoprazol-glositisom, mogući su stomatitis i / ili pojavljivanje tamnog obojenja jezika.

Uz istovremenu primjenu sa sertralinom - teoretski je nemoguće isključiti razvoj serotoninskog sindroma; s teofilinom - moguće je povećati koncentraciju teofilina u krvnoj plazmi.

Uz istovremenu primjenu s terfenadinom, moguće je usporiti brzinu metabolizma terfenadina i povećati njegovu koncentraciju u plazmi, što može dovesti do povećanja QT intervala i povećanog rizika od ventrikularnih aritmija tipa "piruete".

Inhibicija aktivnosti izoenzima CYP3A4 pod utjecajem klaritromicina dovodi do usporavanja metabolizma cisaprida uz njihovu istovremenu primjenu. Kao rezultat toga, povećava se koncentracija cisaprida u plazmi i povećava se rizik razvoja životno ugrožavajućeg srčanog ritma, uključujući ventrikularne aritmije piruete.

Primarni metabolizam tolterodina je posredovan CYP2D6. Međutim, u dijelu populacije koja je lišena CYP2D6, metabolizam se odvija uz sudjelovanje CYP3A. U ovoj populaciji supresija CYP3A dovodi do značajno viših koncentracija tolterodina u serumu. Stoga, u bolesnika s niskom razinom metabolizma CYP2D6 može biti potrebno smanjiti dozu tolterodina u prisutnosti inhibitora CYP3A, kao što je klaritromicin.

U kombinaciji s klaritromicinom i oralnim hipoglikemijskim sredstvima (na primjer, derivati ​​sulfoniluree) i / ili inzulinom može doći do teške hipoglikemije. Istovremena primjena klaritromicina s određenim hipoglikemičnim lijekovima (na primjer, nateglinid, pioglitazon, repaglinid i rosiglitazon) može dovesti do inhibicije izoenzima klaritromicina CYP3A, što može dovesti do razvoja hipoglikemije. Vjeruje se da kada se koristi s tolbutamidom postoji vjerojatnost hipoglikemije.

Uz istovremenu primjenu s fluoksetinom opisan je slučaj toksičnih učinaka zbog djelovanja fluoksetina.

Prilikom istovremenog uzimanja klaritromicina s drugim ototoksičnim lijekovima, posebice aminoglikozidima, mora se voditi računa o nadzoru funkcija vestibularnog i slušnog aparata, i tijekom terapije i nakon njenog prestanka.

Uz istovremenu primjenu s ciklosporinom povećava se koncentracija ciklosporina u krvnoj plazmi, postoji rizik od povećanja nuspojava.

U slučaju istovremene primjene s ergotaminom, dihidroergotaminom, opisani su slučajevi pojačavanja nuspojava ergotamina i dihidroergotamina. Postmarketinške studije pokazuju da kombinirana primjena klaritromicina s ergotaminom ili dihidroergotaminom može imati sljedeće učinke povezane s akutnim trovanjem lijekovima iz skupine ergotamina: vaskularni spazam, ishemija ekstremiteta i drugih tkiva, uključujući CNS. Istovremena primjena klaritromicina i ergot alkaloida kontraindicirana je.

Svaki od tih PDE inhibitora se barem djelomično metabolizira uz sudjelovanje CYP3A. U isto vrijeme klaritromicin može inhibirati CYP3A. Kombinirana primjena klaritromicina i sildenafila, tadalafila ili vardenafila može dovesti do povećanja inhibicijskog učinka na PDE. Kod ovih kombinacija treba razmotriti mogućnost smanjenja doze sildenafila, tadalafila i vardenafila.

Uz istovremenu primjenu klaritromicina i blokatora kalcijevih kanala, koji se metaboliziraju izoenzimom CYP3A4 (na primjer, verapamilom, amlodipinom, diltiazemom), treba biti oprezan jer postoji rizik od arterijske hipotenzije. Koncentracije klaritromicina u plazmi, kao i blokatori kalcijevih kanala, mogu se povećati uz istodobnu primjenu. Hipotenzija, bradiaritmija i laktacidoza mogući su uz istodobnu primjenu klaritromicina i verapamila.

Mjere opreza trebaju koristiti klaritromicin u bolesnika s umjerenim do teškim zatajenjem bubrega; umjerena i teška insuficijencija jetre, s koronarnom bolešću, teškim zatajenjem srca, hipomagnezemijom, teškom bradikardijom (manje od 50 otkucaja / min); istovremeno s benzodiazepinima, kao što su alprazolam, triazolam, midazolam za intravenozno davanje; istovremeno s drugim ototoksičnim lijekovima, posebno aminoglikozidima; istovremeno s lijekovima koji se metaboliziraju izoenzima CYP3A (uključujući karbamazepina, cilostazol, ciklosporin, disopiramid, metilprednizolona, ​​omeprazola, oralni antikoagulanti, kinidin, rifabutin sildenafil, takrolimus, vinblastin, istovremeno s CYP3A4 induktori (uključujući rifampicina istodobno sa statinima, čiji metabolizam ne ovisi o izoenzimu CYP3A (uključujući fluvastatin), istovremeno s blokatorima sporih kalcijevih kanala koji se metaboliziraju izoenzimom om CYP3A4 (uključujući verapamil, diltiazem, amlodipin); istovremeno antiaritmika razreda I A (kvinidin, prokainamid) i klasa III (dofetilid, amiodaron, sotalol).

Unakrsna rezistencija je uočena između makrolidnih antibiotika.

Liječenje antibioticima mijenja normalnu floru crijeva, stoga je moguć razvoj superinfekcije uzrokovane rezistentnim mikroorganizmima.

Treba imati na umu da teška trajna proljev može biti posljedica razvoja pseudomembranoznog kolitisa.

Periodično treba pratiti protrombinsko vrijeme u bolesnika koji primaju klaritromicin istovremeno s varfarinom ili drugim oralnim antikoagulansima.