loader

Glavni

Upala grla

Opće značajke mehanizama otpornosti mikroorganizama na antibakterijske lijekove. Kratak opis i klasifikacija antibakterijskih lijekova

Antibiotik - supstanca "protiv života" - lijek koji se koristi za liječenje bolesti uzrokovanih živim agensima, u pravilu, različitih patogena.

Antibiotici su podijeljeni u više tipova i skupina iz različitih razloga. Klasifikacija antibiotika omogućuje vam da najučinkovitije odredite opseg svake vrste lijeka.

Suvremena klasifikacija antibiotika

1. Ovisno o podrijetlu.

  • Prirodno (prirodno).
  • Polusintetski - u početnoj fazi proizvodnje, supstanca se dobiva iz prirodnih sirovina, a zatim nastavlja umjetno sintetizirati lijek.
  • Sintetička.

Strogo govoreći, samo su preparati dobiveni od prirodnih sirovina antibiotici. Svi drugi lijekovi nazivaju se "antibakterijskim lijekovima". U suvremenom svijetu pojam "antibiotik" podrazumijeva sve vrste lijekova koji se mogu boriti s živim patogenima.

Od čega proizvode prirodni antibiotici?

  • iz plijesni gljivica;
  • iz aktinomiceta;
  • od bakterija;
  • iz biljaka (fitoncidi);
  • iz tkiva riba i životinja.

2. Ovisno o utjecaju.

  • Antibakterijski.
  • Protiv tumora.
  • Antifungalno.

3. Prema spektru utjecaja na određeni broj različitih mikroorganizama.

  • Antibiotici s uskim spektrom djelovanja.
    Ovi lijekovi su poželjni za liječenje, budući da ciljaju specifični tip (ili skupinu) mikroorganizama i ne potiskuju zdravu mikrofloru pacijenta.
  • Antibiotici sa širokim rasponom učinaka.

4. Po prirodi utjecaja na stanične bakterije.

  • Baktericidni lijekovi - uništavaju patogene.
  • Bakteriostatics - obustaviti rast i reprodukciju stanica. Nakon toga, imunološki sustav tijela mora se samostalno nositi s preostalim bakterijama.

5. Prema kemijskoj strukturi.
Za one koji proučavaju antibiotike odlučujuća je klasifikacija prema kemijskoj strukturi, budući da struktura lijeka određuje njegovu ulogu u liječenju raznih bolesti.

1. Beta-laktamski lijekovi

1. Penicilin - tvar koju proizvode kolonije gljivičnih gljivica Penicillinum. Prirodni i umjetni derivati ​​penicilina imaju baktericidno djelovanje. Tvar uništava zidove bakterijskih stanica, što dovodi do njihove smrti.

Patogene bakterije se adaptiraju na lijekove i postaju otporne na njih. Nova generacija penicilina nadopunjena je tazobaktamom, sulbaktamom i klavulanskom kiselinom, koji štite lijek od uništenja unutar bakterijskih stanica.

Nažalost, penicilini često percipiraju tijelo kao alergen.

Penicilinske antibiotske skupine:

  • Prirodni penicilini nisu zaštićeni od penicilinaza, enzima koji proizvode modificirane bakterije i koji uništavaju antibiotik.
  • Polusintetike - otporne na djelovanje bakterijskog enzima:
    penicilin biosintetski G - benzilpenicilin;
    aminopenicilin (amoksicilin, ampicilin, bekampitselin);
    polusintetski penicilin (lijekovi meticilin, oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin).

Koristi se u liječenju bolesti uzrokovanih bakterijama otpornim na peniciline.

Danas su poznate 4 generacije cefalosporina.

  1. Cefaleksin, cefadroksil, lanac.
  2. Cefamezin, cefuroksim (acetil), cefazolin, cefaklor.
  3. Cefotaxim, ceftriakson, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
  4. Cefpyr, cefepime.

Cefalosporini također uzrokuju alergijske reakcije.

Cefalosporini se koriste u kirurškim zahvatima kako bi se spriječile komplikacije u liječenju ENT bolesti, gonoreje i pielonefritisa.

2. makrolidi
Oni imaju bakteriostatski učinak - sprječavaju rast i podjelu bakterija. Makrolidi djeluju izravno na mjestu upale.
Među modernim antibioticima, makrolidi se smatraju najmanje toksičnim i daju najmanje alergijske reakcije.

Makrolidi se nakupljaju u tijelu i primjenjuju kratke kurseve od 1-3 dana. Koristi se u liječenju upala unutarnjih ENT organa, pluća i bronha, infekcija zdjeličnih organa.

Eritromicin, roksitromicin, klaritromicin, azitromicin, azalidi i ketolidi.

Skupina lijekova prirodnog i umjetnog porijekla. Posjeduje bakteriostatičko djelovanje.

Tetraciklini se koriste u liječenju teških infekcija: bruceloze, antraksa, tularemije, dišnih organa i urinarnog trakta. Glavni nedostatak lijeka je da se bakterije vrlo brzo prilagode na njega. Tetraciklin je najučinkovitiji kada se primjenjuje lokalno kao mast.

  • Prirodni tetracikini: tetraciklin, oksitetraciklin.
  • Polusestna tetraciklina: klorotetrin, doksiciklin, metaciklin.

Aminoglikozidi su baktericidni, vrlo toksični lijekovi koji djeluju protiv gram-negativnih aerobnih bakterija.
Aminoglikozidi brzo i učinkovito uništavaju patogene bakterije, čak i uz oslabljen imunitet. Da bi se pokrenuo mehanizam za uništavanje bakterija, potrebni su aerobni uvjeti, tj. Antibiotici iz ove skupine ne „rade“ u mrtvim tkivima i organima sa slabom cirkulacijom (šupljine, apscesi).

Aminoglikozidi se koriste u liječenju sljedećih stanja: sepsa, peritonitis, furunkuloza, endokarditis, upala pluća, oštećenje bubrega, infekcije mokraćnog sustava, upala unutarnjeg uha.

Pripravci aminoglikozida: streptomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, neomicin.

Lijek s bakteriostatičnim mehanizmom djelovanja na bakterijske patogene. Koristi se za liječenje ozbiljnih crijevnih infekcija.

Neugodna nuspojava liječenja kloramfenikolom je oštećenje koštane srži, pri čemu dolazi do kršenja procesa proizvodnje krvnih stanica.

Pripravci sa širokim spektrom djelovanja i snažnim baktericidnim učinkom. Mehanizam djelovanja na bakterije je kršenje sinteze DNA, što dovodi do njihove smrti.

Fluorokinoloni se koriste za lokalno liječenje očiju i ušiju, zbog jake nuspojave. Lijekovi djeluju na zglobove i kosti, kontraindicirani su u liječenju djece i trudnica.

Fluorokinoloni se koriste u odnosu na sljedeće patogene: gonokok, šigelu, salmonelu, koleru, mikoplazmu, klamidiju, pseudomonas bacillus, legionelu, meningokoku, tuberkulozne mikobakterije.

Pripravci: levofloksacin, hemifloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin.

Antibiotski učinak na bakterije. Baktericidno djeluje na većinu vrsta, a bakteriostatski djeluje na streptokoke, enterokoke i stafilokoke.

Pripravci glikopeptida: teikoplanin (targocid), daptomicin, vankomicin (vancatsin, diatracin).

8. Tuberkulozni antibiotici
Pripravci: ftivazid, metazid, salyuzid, etionamid, protionamid, izoniazid.

9. Antibiotici s antifungalnim učinkom
Uništite membransku strukturu gljivičnih stanica, uzrokujući njihovu smrt.

10. Lijekovi protiv gube
Koristi se za liječenje gube: solusulfon, diutsifon, diafenilsulfon.

11. Antineoplastični lijekovi - antraciklin
Doksorubicin, rubomicin, karminomicin, aklarubicin.

12. linkozamida
S obzirom na njihova terapeutska svojstva, vrlo su bliski makrolidima, iako je njihov kemijski sastav potpuno drugačija skupina antibiotika.
Lijek: kazein S.

13. Antibiotici koji se koriste u medicinskoj praksi, ali ne pripadaju niti jednoj od poznatih klasifikacija.
Fosfomicin, fusidin, rifampicin.

Tablica lijekova - antibiotici

Klasifikacija antibiotika u skupine, tablica distribuira neke vrste antibakterijskih lijekova, ovisno o kemijskoj strukturi.

Sažetak antibiotskih skupina

Antibiotici su skupina lijekova koji mogu inhibirati rast i razvoj živih stanica. Najčešće se koriste za liječenje infektivnih procesa uzrokovanih različitim sojevima bakterija. Prvi lijek otkrio je 1928. britanski bakteriolog Alexander Fleming. Međutim, neki antibiotici su također propisani za patološke pojave raka, kao sastavni dio kombinirane kemoterapije. Ova skupina lijekova praktički nema učinka na viruse, s izuzetkom nekih tetraciklina. U suvremenoj farmakologiji izraz "antibiotici" sve se više zamjenjuje s "antibakterijskim lijekovima".

Prvi je sintetizirao lijekove iz skupine penicilina. Oni su pomogli značajno smanjiti stopu smrtnosti od bolesti poput upale pluća, sepse, meningitisa, gangrene i sifilisa. Tijekom vremena, zbog aktivne uporabe antibiotika, mnogi mikroorganizmi su počeli razvijati otpornost na njih. Stoga je važan zadatak bio potraga za novim skupinama antibakterijskih lijekova.

Postupno su farmaceutske tvrtke sintetizirale i počele proizvoditi cefalosporine, makrolide, fluorokinolone, tetracikline, levomycetin, nitrofurane, aminoglikozide, karbapeneme i druge antibiotike.

Antibiotici i njihova klasifikacija

Glavna farmakološka klasifikacija antibakterijskih lijekova je odvajanje djelovanjem na mikroorganizme. Iza ove osobine nalaze se dvije skupine antibiotika:

  • baktericidni lijekovi uzrokuju smrt i lizu mikroorganizama. Ovo djelovanje je zbog sposobnosti antibiotika da inhibiraju sintezu membrane ili inhibiraju proizvodnju DNA komponenti. To svojstvo posjeduju penicilini, cefalosporini, fluorokinoloni, karbapenemi, monobaktami, glikopeptidi i fosfomicin.
  • bakteriostatski - antibiotici su u stanju inhibirati sintezu proteina mikrobnim stanicama, što njihovu reprodukciju čini nemogućom. Kao rezultat toga, daljnji razvoj patološkog procesa je ograničen. Ovo djelovanje je karakteristično za tetracikline, makrolide, aminoglikozide, linkosamine i aminoglikozide.

Iza spektra djelovanja postoje i dvije skupine antibiotika:

  • široko - lijek se može koristiti za liječenje patologija uzrokovanih velikim brojem mikroorganizama;
  • s uskim lijekom utječe na pojedine sojeve i vrste bakterija.

Još uvijek postoji klasifikacija antibakterijskih lijekova prema njihovom podrijetlu:

  • prirodni - dobiveni od živih organizama;
  • polusintetski antibiotici su modificirane prirodne analogne molekule;
  • sintetički - proizvode se potpuno umjetno u specijaliziranim laboratorijima.

Opis različitih skupina antibiotika

Beta laktami

penicilini

Povijesno gledano, prva skupina antibakterijskih lijekova. Djeluje baktericidno na širok raspon mikroorganizama. Penicilini razlikuju sljedeće skupine:

  • prirodni penicilini (sintetizirani pod normalnim uvjetima gljivama) - benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin;
  • polusintetski penicilini, koji imaju veću otpornost na penicilinaze, što značajno proširuje njihov spektar djelovanja - oksacilin i meticilin;
  • s proširenim djelovanjem - lijekovi amoksicilin, ampicilin;
  • penicilini s velikim učinkom na mikroorganizme - lijekovi mezlocilin, azlocilin.

Kako bi se smanjila otpornost bakterija i povećala stopa uspješnosti antibiotske terapije, inhibitori penicilinaze - klavulanska kiselina, tazobaktam i sulbaktam - aktivno se dodaju penicilinima. Dakle, tu su bili lijekovi "Augmentin", "Tazotsim", "Tazrobida" i drugi.

Ovi lijekovi se koriste za infekcije dišnog sustava (bronhitis, sinusitis, upala pluća, faringitis, laringitis), genitourinarno (cistitis, uretritis, prostatitis, gonoreja), sustave probave (holecistitis, dizenterija), sifilis i lezije kože. Od nuspojava, alergijske reakcije su najčešće (urtikarija, anafilaktički šok, angioedem).

Penicilini su i najsigurniji proizvodi za trudnice i bebe.

cefalosporine

Ova skupina antibiotika ima baktericidno djelovanje na veliki broj mikroorganizama. Danas se razlikuju sljedeće generacije cefalosporina:

  • I - lijekovi cefazolin, cefaleksin, cefradin;
  • II - lijekovi koji sadrže cefuroksim, cefaklor, cefotiam, cefoksitin;
  • III - pripravci cefotaksima, ceftazidima, ceftriaksona, cefoperazona, cefodizima;
  • IV - lijekovi sa cefepimom, cefpirom;
  • V - lijekovi ceftorolina, ceftobiprol, ceftholosan.

Ogromna većina ovih lijekova postoji samo u obliku injekcije, stoga se uglavnom koriste u klinikama. Cefalosporini su najpopularnija antibakterijska sredstva za uporabu u bolnicama.

Ovi lijekovi se koriste za liječenje velikog broja bolesti: upale pluća, meningitisa, generalizacije infekcija, pijelonefritisa, cistitisa, upale kostiju, mekih tkiva, limfangitisa i drugih patologija. Kada se koriste cefalosporini, često se pojavljuje preosjetljivost. Ponekad dolazi do prolaznog smanjenja klirensa kreatinina, bolova u mišićima, kašlja, povećanog krvarenja (zbog smanjenja vitamina K).

karbapenema

Oni su prilično nova skupina antibiotika. Kao i drugi beta laktami, karbapenemi imaju baktericidno djelovanje. Veliki broj različitih bakterija ostaje osjetljiv na ovu skupinu lijekova. Karbapenemi su također otporni na enzime koji sintetiziraju mikroorganizme. Ta svojstva dovela su do činjenice da se smatraju lijekovima za spašavanje, kada drugi antibakterijski agensi ostaju nedjelotvorni. Međutim, njihova je uporaba strogo ograničena zbog zabrinutosti oko razvoja otpornosti bakterija. Ova skupina lijekova uključuje meropenem, doripenem, ertapenem, imipenem.

Karbapenemi se koriste za liječenje sepse, upale pluća, peritonitisa, akutnih abdominalnih kirurških patologija, meningitisa, endometritisa. Ovi lijekovi se također propisuju pacijentima s imunodeficijencijom ili na pozadini neutropenije.

Među nuspojavama treba navesti dispeptičke poremećaje, glavobolju, tromboflebitis, pseudomembranozni kolitis, konvulzije i hipokalemiju.

monobaktama

Monobaktami uglavnom utječu samo na gram-negativnu floru. Klinika koristi samo jednu aktivnu tvar iz ove skupine - aztreonam. Svojim prednostima istaknuta je otpornost na većinu bakterijskih enzima, što ga čini lijekom izbora za neuspjelo liječenje s penicilinima, cefalosporinima i aminoglikozidima. U kliničkim smjernicama, aztreonam se preporučuje za infekciju enterobacter. Koristi se samo intravenozno ili intramuskularno.

Među indikacijama za prijam treba biti i sepsa, stečena pneumonija, peritonitis, infekcije zdjeličnih organa, kože i mišićno-koštanog sustava. Primjena aztreonama ponekad dovodi do razvoja dispeptičkih simptoma, žutice, toksičnog hepatitisa, glavobolje, vrtoglavice i alergijskog osipa.

makrolidi

Makrolidi su skupina antibakterijskih lijekova koji se temelje na makrocikličkom laktonskom prstenu. Ovi lijekovi imaju bakteriostatski učinak protiv gram-pozitivnih bakterija, intracelularnih i membranskih parazita. Značajka makrolida je činjenica da je njihova količina u tkivima mnogo veća nego u bolesnikovoj krvnoj plazmi.

Lijekovi su također obilježeni niskom toksičnošću, što im omogućuje da se koriste tijekom trudnoće i u ranoj dobi djeteta. Podijeljene su u sljedeće skupine:

  • prirodne, koje su sintetizirane 50-60-tih godina prošlog stoljeća - preparati eritromicina, spiramicina, josamicina, midekamicina;
  • predlijekovi (pretvoreni u aktivni oblik nakon metabolizma) - troleandomicin;
  • polusintetski - lijekovi azitromicin, klaritromicin, diritromicin, telitromicin.

Makrolidi se koriste u mnogim bakterijskim patologijama: peptički ulkus, bronhitis, upala pluća, infekcije gornjih dišnih putova, dermatoza, lajmska bolest, uretritis, cervicitis, erizipela, impentigo. Ne možete koristiti ovu skupinu lijekova za aritmije, zatajenje bubrega.

tetraciklini

Tetraciklini su sintetizirani prvi put prije više od pola stoljeća. Ova skupina ima bakteriostatski učinak protiv mnogih sojeva mikrobne flore. U visokim koncentracijama pokazuju baktericidno djelovanje. Značajka tetraciklina je njihova sposobnost nakupljanja u koštanom tkivu i zubnoj caklini.

S jedne strane, to omogućuje kliničarima da ih aktivno koriste u kroničnom osteomijelitisu, as druge, narušava razvoj kostura u djece. Stoga se apsolutno ne mogu koristiti tijekom trudnoće, dojenja i mlađe od 12 godina. Tetraciklinima, osim lijeka istog imena, uključuju se doksiciklin, oksitetraciklin, minociklin i tigeciklin.

Upotrebljavaju se za različite crijevne patologije, brucelozu, leptospirozu, tularemiju, aktinomikozu, trahom, lajmsku bolest, gonokoknu infekciju i rikecijozu. Porfirija, kronične bolesti jetre i individualna netolerancija također se razlikuju od kontraindikacija.

fluoroquinolones

Fluorokinoloni su velika skupina antibakterijskih sredstava sa širokim baktericidnim učinkom na patogenu mikrofloru. Svi lijekovi se stavljaju na tržište nalidiksične kiseline. Aktivna uporaba fluorokinolona započela je 70-ih godina prošlog stoljeća. Danas ih klasificiraju generacije:

  • I - preparati nalidiksične i oksolinske kiseline;
  • II - lijekovi s ofloksacinom, ciprofloksacinom, norfloksacinom, pefloksacinom;
  • III - pripravci levofloksacina;
  • IV - lijekovi s gatifloksacinom, moksifloksacinom, hemifloksacinom.

Najnovije generacije fluorokinolona nazivaju se "respiratornim", zbog njihove aktivnosti protiv mikroflore, koja najčešće uzrokuje upalu pluća. Također se koriste za liječenje sinusitisa, bronhitisa, crijevnih infekcija, prostatitisa, gonoreje, sepse, tuberkuloze i meningitisa.

Među nedostacima, potrebno je istaknuti činjenicu da su fluorokinoloni sposobni utjecati na formiranje mišićno-koštanog sustava, dakle u djetinjstvu, tijekom trudnoće iu razdoblju laktacije mogu se propisati samo iz zdravstvenih razloga. Prva generacija lijekova također ima visoku hepato-i nefrotoksičnost.

aminoglikozidi

Aminoglikozidi su se aktivno koristili u liječenju bakterijskih infekcija uzrokovanih gram-negativnom florom. Oni imaju baktericidno djelovanje. Njihova visoka djelotvornost, koja ne ovisi o funkcionalnoj aktivnosti pacijentovog imuniteta, učinila ih je neophodnim za njegov poremećaj i neutropeniju. Razlikuju se sljedeće generacije aminoglikozida:

  • I - preparati neomicina, kanamicina, streptomicina;
  • II - lijek s tobramicinom, gentamicinom;
  • III - pripravci amikacina;
  • IV - lijekovi za izepamicin.

Aminoglikozidi se propisuju za infekcije dišnog sustava, sepsu, infektivni endokarditis, peritonitis, meningitis, cistitis, pijelonefritis, osteomijelitis i druge patologije. Među nuspojavama od velikog značaja su toksični učinci na bubrege i gubitak sluha.

Stoga je tijekom terapije potrebno redovito provoditi biokemijsku analizu krvi (kreatinin, SCF, urea) i audiometrija. Kod trudnica, tijekom laktacije, bolesnici s kroničnom bolesti bubrega ili na hemodijalizi dobivaju aminoglikozide samo iz životnih razloga.

polisaharidi

Glikopeptidni antibiotici imaju baktericidno djelovanje širokog spektra. Najpoznatiji od njih su bleomicin i vankomicin. U kliničkoj praksi, glikopeptidi su rezervni lijekovi koji su propisani za neučinkovitost drugih antibakterijskih sredstava ili specifičnu osjetljivost infektivnog agensa na njih.

Često se kombiniraju s aminoglikozidima, što omogućuje povećanje kumulativnog učinka na Staphylococcus aureus, enterococcus i Streptococcus. Glikopeptidni antibiotici ne djeluju na mikobakterije i gljivice.

Ova skupina antibakterijskih sredstava propisana je za endokarditis, sepsu, osteomijelitis, flegmon, upalu pluća (uključujući komplikacije), apsces i pseudomembranozni kolitis. Ne možete koristiti glikopeptidne antibiotike za zatajenje bubrega, preosjetljivost na lijekove, laktaciju, neuritis slušnog živca, trudnoću i dojenje.

linkozamida

Linkosyamidi uključuju lincomicin i klindamicin. Ovi lijekovi pokazuju bakteriostatski učinak na gram-pozitivne bakterije. Koristim ih uglavnom u kombinaciji s aminoglikozidima, kao lijekovima druge linije, za teške pacijente.

Linkozamidi se propisuju za aspiracijsku pneumoniju, osteomielitis, dijabetičku stopu, nekrotizirajući fasciitis i druge patologije.

Vrlo često tijekom njihovog prijema razvija se infekcija kandidom, glavobolja, alergijske reakcije i potiskivanje krvi.

video

Video prikazuje kako brzo izliječiti prehladu, gripu ili ARVI. Mišljenje iskusnog liječnika.

Antibiotici: klasifikacija, pravila i značajke primjene

Antibiotici - velika skupina baktericidnih lijekova, od kojih svaki karakterizira spektar djelovanja, indikacije za uporabu i prisutnost određenih učinaka

Antibiotici su tvari koje mogu inhibirati rast mikroorganizama ili ih uništiti. Prema definiciji GOST-a, antibiotici uključuju tvari biljnog, životinjskog ili mikrobnog podrijetla. Trenutno je ova definicija pomalo zastarjela, budući da je stvoren velik broj sintetičkih droga, ali su prirodni antibiotici poslužili kao prototip njihovog stvaranja.

Povijest antimikrobnih lijekova počinje 1928. godine, kada je A. Fleming prvi put otkrio penicilin. Ova tvar je točno otkrivena, a ne stvorena, kao što je uvijek postojala u prirodi. U prirodi ga proizvode mikroskopske gljive roda Penicillium, štiteći se od drugih mikroorganizama.

Za manje od 100 godina stvoreno je više od stotinu različitih antibakterijskih lijekova. Neke od njih su već zastarjele i ne koriste se u liječenju, a neke se tek uvode u kliničku praksu.

Preporučujemo da pogledate videozapis koji detaljno opisuje povijest borbe čovječanstva s mikroorganizmima i povijest stvaranja prvih antibiotika:

Kako rade antibiotici

Svi antibakterijski lijekovi koji djeluju na mikroorganizme mogu se podijeliti u dvije velike skupine:

  • baktericidno - izravno uzrokuju smrt mikroba;
  • bacteriostatic - ometa reprodukciju mikroorganizama. Nemoguće rasti i umnožavati se, imunološki sustav bolesne osobe uništava bakterije.

Antibiotici svoje učinke primjenjuju na mnogo načina: neki od njih ometaju sintezu mikrobnih nukleinskih kiselina; drugi ometaju sintezu bakterijske stanične stijenke, drugi ometaju sintezu proteina, a četvrti blokiraju funkcije respiratornih enzima.

Mehanizam djelovanja antibiotika

Antibiotičke skupine

Unatoč raznolikosti ove skupine lijekova, sve se one mogu pripisati nekoliko glavnih tipova. Temelj ove klasifikacije je kemijska struktura - lijekovi iz iste skupine imaju sličnu kemijsku formulu koja se međusobno razlikuje po prisutnosti ili odsutnosti određenih fragmenata molekula.

Klasifikacija antibiotika podrazumijeva prisutnost skupina:

  1. Penicilinski derivati. To uključuje sve lijekove koji se temelje na prvom antibioticu. U ovoj skupini razlikuju se sljedeće podskupine ili generacije penicilinskih pripravaka:
  • Prirodni benzilpenicilin, kojeg sintetiziraju gljivice, i polusintetski lijekovi: meticilin, nafcilin.
  • Sintetički lijekovi: karbpenicilin i tikarcilin, s širim rasponom učinaka.
  • Metcillam i azlocillin, koji imaju još širi spektar djelovanja.
  1. cefalosporine - najbliži rođaci penicilina. Prvi antibiotik iz ove skupine, Cefazolin C, proizvodi gljivica roda Cephalosporium. Pripravci ove skupine većim dijelom imaju baktericidno djelovanje, odnosno ubijaju mikroorganizme. Razlikuju se nekoliko generacija cefalosporina:
  • I generacija: cefazolin, cefaleksin, cefradin i drugi.
  • Generacija II: cefsulodin, cefamandol, cefuroksim.
  • Generacija III: cefotaksim, ceftazidim, cefodizim.
  • Generacija IV: cefpyr.
  • 5. generacija: cefosan, ceftopibrol.

Razlike između različitih skupina uglavnom su u njihovoj djelotvornosti - kasnije generacije imaju veći spektar djelovanja i učinkovitije. Cefalosporini 1 i 2 generacije u kliničkoj praksi se danas koriste vrlo rijetko, većina njih se čak niti ne proizvodi.

  1. makrolidi - preparati složene kemijske strukture koji imaju bakteriostatski učinak na širok raspon mikroba. Predstavnici: azitromicin, rovamicin, josamicin, leukomicin i niz drugih. Makrolidi se smatraju jednim od najsigurnijih antibakterijskih lijekova - mogu se koristiti i za trudnice. Azalidi i ketolidi su sorte makrolida s razlikama u strukturi aktivnih molekula.

Još jedna prednost ove skupine lijekova - oni su u stanju prodrijeti u stanice ljudskog tijela, što ih čini učinkovitim u liječenju intracelularnih infekcija: klamidija, mikoplazmoza.

  1. aminoglikozidi. Predstavnici: gentamicin, amikacin, kanamicin. Učinkovito protiv velikog broja aerobnih gram-negativnih mikroorganizama. Ovi lijekovi smatraju se najotrovnijim, mogu dovesti do vrlo ozbiljnih komplikacija. Koristi se za liječenje infekcija mokraćnog sustava, furunkuloze.
  2. tetraciklini. Uglavnom polu-sintetički i sintetski lijekovi koji uključuju: tetraciklin, doksiciklin, minociklin. Učinkovito protiv mnogih bakterija. Nedostatak ovih lijekova je unakrsna otpornost, to jest, mikroorganizmi koji su razvili otpornost na jedan lijek bit će neosjetljivi na druge iz ove skupine.
  3. fluoroquinolones. To su potpuno sintetski lijekovi koji nemaju svoj prirodni suparnik. Svi lijekovi iz ove skupine podijeljeni su u prvu generaciju (pefloksacin, ciprofloksacin, norfloksacin) i drugi (levofloksacin, moksifloksacin). Najčešće se koristi za liječenje infekcija gornjih dišnih putova (otitis, sinusitis) i respiratornog trakta (bronhitis, upala pluća).
  4. Linkozamida. Ova skupina uključuje prirodni antibiotik linkomicin i njegov derivat klindamicin. Imaju i bakteriostatski i baktericidni učinak, učinak ovisi o koncentraciji.
  5. karbapenema. To je jedan od najmodernijih antibiotika koji djeluje na veliki broj mikroorganizama. Lijekovi iz ove skupine pripadaju rezervnim antibioticima, odnosno koriste se u najtežim slučajevima kada su drugi lijekovi nedjelotvorni. Predstavnici: imipenem, meropenem, ertapenem.
  6. polimiksin. To su visoko specijalizirani lijekovi koji se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih pyocyanic štapićem. Polimiksin M i B su polimiksini, a nedostatak ovih lijekova je toksični učinak na živčani sustav i bubrege.
  7. Lijekovi protiv tuberkuloze. To je zasebna skupina lijekova koji imaju izražen učinak na bacil tuberkuloze. To uključuje rifampicin, isoniazid i PAS. Ostali se antibiotici također koriste za liječenje tuberkuloze, ali samo ako je razvijena rezistencija na te lijekove.
  8. Antifungalna sredstva. Ova skupina uključuje lijekove koji se koriste za liječenje mikoza - gljivične lezije: amfotirecin B, nistatin, flukonazol.

Upotreba antibiotika

Antibakterijski lijekovi dolaze u različitim oblicima: tablete, prah, iz kojeg pripremaju injekcije, masti, kapi, sprej, sirup, svijeće. Glavne metode primjene antibiotika:

  1. oralno - oralni unos. Lijek možete uzeti u obliku tablete, kapsule, sirupa ili praška. Učestalost primjene ovisi o tipu antibiotika, na primjer, azitromicin se uzima jednom dnevno, a tetraciklin se uzima 4 puta dnevno. Za svaku vrstu antibiotika postoje preporuke koje ukazuju na to kada treba uzimati - prije obroka, tijekom ili poslije. Od toga ovisi učinkovitost liječenja i ozbiljnost nuspojava. Antibiotici se ponekad propisuju maloj djeci u obliku sirupa - djeci je lakše piti tekućinu nego gutati tabletu ili kapsulu. Osim toga, sirup se može zasladiti kako bi se riješio neugodnog ili gorkog okusa samog lijeka.
  2. ubrizgavanje - u obliku intramuskularnih ili intravenskih injekcija. S ovom metodom lijek brzo ulazi u fokus infekcije i aktivniji je. Nedostatak ove metode davanja je bol prilikom ubadanja. Primijenite injekcije za umjerenu i tešku bolest.

Važno: Injekcije treba obavljati isključivo medicinska sestra u klinici ili bolnici! Kod kuće se antibiotici ne preporučuju.

  1. lokalne - nanošenje masti ili krema izravno na mjesto infekcije. Ova metoda davanja lijekova uglavnom se koristi za infekcije kože - erizipelatozne upale, kao i za oftalmologiju - za infektivno oštećenje oka, na primjer tetraciklinsku mast za konjunktivitis.

Put primjene određuje samo liječnik. To uzima u obzir mnoge čimbenike: apsorpciju lijeka u gastrointestinalnom traktu, stanje cjelokupnog probavnog sustava (kod nekih bolesti smanjuje se stopa apsorpcije i smanjuje učinkovitost liječenja). Neki lijekovi se mogu davati samo na jedan način.

Prilikom ubrizgavanja potrebno je znati što može otopiti prah. Na primjer, Abaktal se može razrijediti samo s glukozom, jer kada se koristi natrijev klorid uništava se, što znači da će liječenje biti neučinkovito.

Osjetljivost na antibiotike

Bilo koji organizam se prije ili kasnije privikne na najteže uvjete. Ova tvrdnja vrijedi i za mikroorganizme - kao odgovor na dugotrajnu izloženost antibioticima, mikroorganizmi razvijaju otpornost na njih. U medicinsku praksu uveden je koncept osjetljivosti na antibiotike - koliko učinkovito određeni lijek utječe na patogen.

Svaki recept za antibiotike mora se temeljiti na poznavanju osjetljivosti patogena. U idealnom slučaju, prije propisivanja lijeka liječnik treba provesti analizu osjetljivosti i propisati najučinkovitiji lijek. Ali vrijeme za takvu analizu je u najboljem slučaju nekoliko dana, a za to vrijeme infekcija može dovesti do najtužnijeg rezultata.

Petrijeva zdjelica za određivanje osjetljivosti na antibiotike

Stoga, u slučaju infekcije s neobjašnjivim patogenom, liječnici empirijski propisuju lijekove - uzimajući u obzir najvjerojatnije uzročnike, uz poznavanje epidemiološke situacije u određenoj regiji i bolnici. U tu svrhu koriste se antibiotici širokog spektra.

Nakon provedene analize osjetljivosti, liječnik ima mogućnost promijeniti lijek na učinkovitiji. Zamjena lijeka može se provesti u nedostatku učinka liječenja 3-5 dana.

Učinkovitija etiotropska (ciljana) svrha antibiotika. Istovremeno se ispostavlja da je bolest uzrokovana vrstom patogena utvrđenim bakteriološkim pregledom. Tada liječnik odabire određeni lijek za koji mikroorganizam nema otpor (otpornost).

Jesu li antibiotici uvijek učinkoviti?

Antibiotici djeluju samo na bakterije i gljivice! Bakterije su jednoćelijski mikroorganizmi. Postoji nekoliko tisuća vrsta bakterija, od kojih neke normalno žive s ljudima - više od 20 vrsta bakterija živi u debelom crijevu. Neke bakterije su uvjetno patogene - one postaju uzrok bolesti samo pod određenim uvjetima, primjerice kada uđu u stanište koje je atipično za njih. Na primjer, vrlo često prostatitis uzrokuje E. coli, koji se iz rektuma uspinje do prostate.

Imajte na umu: antibiotici su apsolutno neučinkoviti u virusnim bolestima. Virusi su mnogo puta manji od bakterija, a antibiotici jednostavno nemaju točku primjene svojih sposobnosti. Stoga, antibiotici za prehlade nemaju učinka, kao hladno u 99% slučajeva uzrokovanih virusima.

Antibiotici za kašljanje i bronhitis mogu biti učinkoviti ako su te pojave uzrokovane bakterijama. Razumjeti što uzrokuje bolest može biti samo liječnik - za to on propisuje krvne pretrage, ako je potrebno - proučavanje ispljuvka, ako ona ode.

Važno: neprihvatljivo je propisati antibiotike sebi! To će samo dovesti do činjenice da će neki patogeni razviti otpornost, a sljedeći put će biti mnogo teže izliječiti bolest.

Naravno, djelotvorni su antibiotici za upalu grla - ova bolest je isključivo bakterijske naravi, uzrokovana streptokokima ili stafilokokima. Za liječenje angine koriste se najjednostavniji antibiotici - penicilin, eritromicin. Najvažnija stvar u liječenju upale grla je poštivanje višestrukih lijekova i trajanje liječenja - najmanje 7 dana. Nemojte prestati uzimati lijek odmah nakon početka bolesti, što se obično primjećuje 3-4 dana. Nemojte brkati pravu grlobolju s tonzilitisom, koji može biti virusnog podrijetla.

Imajte na umu: nepotpuno liječena upala grla može uzrokovati akutnu reumatsku groznicu ili glomerulonefritis!

Upala pluća (pneumonija) može biti bakterijskog i virusnog podrijetla. Bakterije uzrokuju upalu pluća u 80% slučajeva, pa čak i uz empirijsku oznaku antibiotika s upalom pluća imaju dobar učinak. Kod virusne upale pluća antibiotici nemaju ljekoviti učinak, premda sprječavaju prianjanje bakterijske flore u upalni proces.

Antibiotici i alkohol

Istovremeni unos alkohola i antibiotika u kratkom vremenskom razdoblju ne vodi ništa dobrom. Neki lijekovi se uništavaju u jetri, poput alkohola. Prisutnost antibiotika i alkohola u krvi daje snažno opterećenje jetre - jednostavno nema vremena za neutralizaciju etilnog alkohola. Kao rezultat toga, vjerojatnost razvoja neugodnih simptoma: mučnina, povraćanje, crijevni poremećaji.

Važno: brojni lijekovi djeluju u interakciji s alkoholom na kemijskoj razini, zbog čega se terapijski učinak izravno smanjuje. Takvi lijekovi uključuju metronidazol, kloramfenikol, cefoperazon i nekoliko drugih. Istovremeni unos alkohola i tih lijekova ne samo da može smanjiti terapijski učinak, već i dovesti do kratkog daha, grčeva i smrti.

Naravno, neki se antibiotici mogu uzimati na pozadini uporabe alkohola, ali zašto riskirati zdravlje? Bolje je nakratko se suzdržati od alkohola - tijek antibiotske terapije rijetko prelazi 1,5-2 tjedna.

Antibiotici tijekom trudnoće

Trudnice boluju od zaraznih bolesti ne manje od svih ostalih. No, liječenje trudnica s antibioticima je vrlo teško. U tijelu trudnice, fetus raste i razvija se - nerođeno dijete, vrlo osjetljivo na mnoge kemikalije. Unošenje antibiotika u organizam u razvoju može izazvati razvoj fetalnih malformacija, toksičnih oštećenja središnjeg živčanog sustava fetusa.

U prvom tromjesečju poželjno je izbjegavati uporabu antibiotika općenito. U drugom i trećem tromjesečju njihovo je imenovanje sigurnije, ali i, ako je moguće, treba biti ograničeno.

Odbiti imenovanje antibiotika trudnice ne može biti kod sljedećih bolesti:

  • pneumoniju;
  • grlobolja;
  • pijelonefritis;
  • inficirane rane;
  • sepsa;
  • specifične infekcije: bruceloza, borelliosis;
  • infekcije genitalija: sifilis, gonoreja.

Koji se antibiotici mogu propisati za trudnice?

Penicilin, preparati cefalosporina, eritromicin, josamicin gotovo da ne djeluju na fetus. Penicilin, iako prolazi kroz posteljicu, ne djeluje štetno na fetus. Cephalosporin i drugi imenovani lijekovi prodiru u posteljicu u ekstremno niskim koncentracijama i ne mogu štetiti nerođenom djetetu.

Uvjetno sigurni lijekovi uključuju metronidazol, gentamicin i azitromicin. Imenovani su samo iz zdravstvenih razloga, kada su koristi za žene veće od rizika za dijete. Takve situacije uključuju tešku upalu pluća, sepsu i druge ozbiljne infekcije u kojima žena može jednostavno umrijeti bez antibiotika.

Koji od lijekova ne može biti propisan tijekom trudnoće

Sljedeće lijekove ne treba koristiti kod trudnica:

  • aminoglikozidi - može dovesti do kongenitalne gluhoće (iznimka - gentamicin);
  • klaritromicin, roksitromicin - u pokusima je toksično djelovalo na zametke životinja;
  • fluoroquinolones;
  • tetraciklin - narušava nastanak koštanog sustava i zuba;
  • kloramfenikol - opasno je u kasnim fazama trudnoće zbog inhibicije funkcije koštane srži djeteta.

Kod nekih antibakterijskih lijekova nema dokaza o štetnim učincima na fetus. Razlog je jednostavan - ne provode pokuse na trudnicama kako bi utvrdili toksičnost lijekova. Eksperimenti na životinjama ne dopuštaju da se svi negativni učinci isključe sa 100% sigurnošću, budući da se metabolizam lijekova u ljudi i životinja može značajno razlikovati.

Valja napomenuti da prije planirane trudnoće također treba odbiti uzimati antibiotike ili mijenjati planove začeća. Neki lijekovi imaju kumulativni učinak - mogu se akumulirati u ženskom tijelu, pa čak i neko vrijeme nakon završetka liječenja, postupno se metaboliziraju i izlučuju. Trudnoća se preporučuje najranije 2-3 tjedna nakon završetka antibiotika.

Učinci antibiotika

Kontakt s antibioticima u ljudskom tijelu dovodi ne samo do uništenja patogenih bakterija. Kao i svi strani kemijski lijekovi, antibiotici imaju sustavni učinak - na jedan ili drugi način utječu na sve tjelesne sustave.

Postoji nekoliko skupina nuspojava antibiotika:

Alergijske reakcije

Gotovo svaki antibiotik može izazvati alergije. Težina reakcije je različita: osip na tijelu, angioedem (angioedem), anafilaktički šok. Ako alergijski osip praktički nije opasan, onda anafilaktički šok može biti smrtonosan. Rizik od šoka je mnogo veći kod injekcija antibiotika, zbog čega se injekcije trebaju dati samo u medicinskim ustanovama - tamo se može pružiti hitna pomoć.

Antibiotici i drugi antimikrobni lijekovi koji uzrokuju alergijske unakrsne reakcije:

Toksične reakcije

Antibiotici mogu oštetiti mnoge organe, ali jetra je najosjetljivija na njihove učinke - toksični hepatitis se može pojaviti tijekom antibakterijske terapije. Odvojeni lijekovi imaju selektivno toksično djelovanje na druge organe: aminoglikozidi - na slušnom aparatu (uzrokuju gluhoću); tetraciklini inhibiraju rast koštanog tkiva u djece.

Obratite pozornost: Toksičnost lijeka obično ovisi o njegovoj dozi, ali ako ste preosjetljivi, ponekad su i manje doze dovoljne za postizanje učinka.

Učinci na probavni sustav

Kod uzimanja nekih antibiotika pacijenti se često žale na bol u želucu, mučninu, povraćanje i poremećaje stolice (proljev). Ove reakcije najčešće su uzrokovane lokalnim iritantnim djelovanjem lijekova. Specifični učinak antibiotika na crijevnu floru dovodi do funkcionalnih poremećaja njegove aktivnosti, što je često popraćeno proljevom. Ovo stanje se naziva proljev povezan s antibioticima, koji je popularno poznat pod pojmom dysbacteriosis nakon antibiotika.

Ostale nuspojave

Ostali štetni učinci uključuju:

  • ugnjetavanje imuniteta;
  • pojavu sojeva mikroorganizama rezistentnih na antibiotike;
  • superinfekcija - stanje u kojem se aktiviraju mikrobi otporni na ovaj antibiotik, što dovodi do pojave nove bolesti;
  • kršenje metabolizma vitamina - zbog inhibicije prirodne flore debelog crijeva, koja sintetizira određene vitamine B;
  • bakterioliza Yarish-Herxheimer-a je reakcija koja proizlazi iz upotrebe baktericidnih pripravaka, kada se veliki broj toksina ispušta u krv kao rezultat istovremene smrti velikog broja bakterija. Reakcija je slična u klinici sa šokom.

Mogu li se antibiotici koristiti profilaktički?

Samoobrazovanje u području liječenja dovelo je do činjenice da mnogi pacijenti, osobito mlade majke, sami sebi (ili njihovom djetetu) pokušavaju propisati antibiotik zbog najmanjih znakova prehlade. Antibiotici nemaju preventivni učinak - liječe uzrok bolesti, odnosno uklanjaju mikroorganizme, au nedostatku se pojavljuju samo nuspojave lijekova.

Postoji ograničen broj situacija u kojima se antibiotici daju prije kliničkih manifestacija infekcije, kako bi se spriječilo:

  • kirurgija - u ovom slučaju, antibiotik, koji je u krvi i tkivu, sprječava razvoj infekcije. U pravilu, dovoljna je jedna doza lijeka, koja se daje 30-40 minuta prije intervencije. Ponekad, čak i nakon postoperativne appendectomy, antibiotici se ne ubode. Nakon “čistih” operacija uopće se ne propisuju antibiotici.
  • veće ozljede ili rane (otvoreni prijelomi, kontaminacija rane zemljom). U ovom slučaju, apsolutno je očigledno da je infekcija ušla u ranu i trebala bi biti “slomljena” prije nego se pojavi;
  • hitna prevencija sifilisa Provodi se tijekom nezaštićenog spolnog kontakta s potencijalno bolesnom osobom, kao i među zdravstvenim radnicima koji su primili krv zaražene osobe ili druge biološke tekućine na sluznici;
  • penicilin se može davati djeci za prevenciju reumatske groznice, koja je komplikacija angine.

Antibiotici za djecu

Uporaba antibiotika u djece općenito se ne razlikuje od njihove primjene u drugim skupinama ljudi. Djeca malih pedijatara najčešće propisuju antibiotike u sirupu. Ovaj oblik doziranja je prikladniji za uzimanje, za razliku od injekcija, potpuno je bezbolan. Starija djeca mogu dobiti antibiotike u tabletama i kapsulama. U slučaju teške infekcije daje se parenteralni način davanja - injekcije.

Važno: glavna značajka u uporabi antibiotika u pedijatriji je u dozama - djeci se propisuju manje doze, jer se lijek izračunava u kilogramu tjelesne težine.

Antibiotici su vrlo djelotvorni lijekovi koji u isto vrijeme imaju velik broj nuspojava. Da bi se izliječili uz njihovu pomoć i da ne bi naštetili vašem tijelu, trebali bi ih uzimati samo prema uputama vašeg liječnika.

Što su antibiotici? U kojim slučajevima je potrebna upotreba antibiotika i u kojoj je opasnosti? Glavna pravila liječenja antibioticima su pedijatri, dr. Komarovsky:

Gudkov Roman, prosvjetitelj

68,994 Ukupno pregleda, 1 pogleda danas

Novine "Vijesti o medicini i farmaciji" Antimikrobna terapija (343) 2010 (tematski broj)

Natrag na broj

Obilježja glavnih skupina antibakterijskih lijekova koji se koriste u kritičkoj medicini

Autori: V.I. Cherniy, A.N. Kolesnikov, I.V. Kuznetsova i sur., Odsjek za anesteziologiju, intenzivnu terapiju i hitnu medicinu, Fakultet za poslijediplomsko obrazovanje, Donjecko nacionalno medicinsko sveučilište. M. Gorky

Antibiotici su klasificirani prema učinku na mikrofloru, kemijsku strukturu i mehanizam djelovanja.
Temelj klasifikacije antibakterijskih lijekova (ABP) je njihova kemijska struktura. Razvrstavanje antibiotika prema njihovoj kemijskoj strukturi dano je u tablici. 1.

Formalno, izraz "antibiotici" podrazumijeva samo one tvari koje proizvode mikrobi. Stoga antibakterijska ili antimikrobna sredstva kao što su sulfonamidi, kinoloni i trimetoprim nisu strogo antibiotici.
Ako polazimo od općih teorijskih koncepata baktericidnog i bakteriostatičnog, onda su ti pojmovi relativni, jer obje skupine lijekova narušavaju sintezu proteina u različitim staničnim strukturama. Jedina razlika je u tome što baktericidno djelovanje ovisi o koncentraciji lijeka u biološkim tekućinama, a bakteriostatik ne ovisi o njemu ili malo o tome ovisi. Kao posljedica izlaganja mikroorganizmima, baktericidni antibiotici se oslobađaju - uništavaju mikrobnu stanicu, a bakteriostatički - inhibiraju njegov rast i razmnožavanje (Tablica 2). Baktericidni lijekovi koriste se u teškim akutnim infektivnim procesima. Akutni infektivni proces je uzrokovan intenzivnom diobom stanica. Utjecaj na dijeljenje stanica s oslabljenom sintezom proteina nije dugotrajan proces, dakle, preparati baktericidnog djelovanja - ne-trajna uporaba, koriste se za dobivanje kliničkog učinka.

Bakteriostatski lijekovi - dugotrajna uporaba lijekova za liječenje kroničnog tijeka ili infekcija u fazi smanjenja akutnih procesa. Međutim, otpornost na makrolide, rifampicin, linkomicin, fuzidinu se ubrzano razvija, pa se preporuča uporaba kratkih tečajeva do 5 dana. Prema mehanizmu djelovanja, antibiotici su obično podijeljeni u 3 skupine.

Skupina I - antibiotici koji narušavaju sintezu mikrobnog zida tijekom mitoze: penicilini, cefalosporini (CA), karbapenemi, monobaktami (aztreonam), ristomicin, fosfomicin, glikopeptidni lijekovi (vankomicin, teikoplanin). Prema farmakološkom učinku, lijekovi ove skupine su baktericidni antibiotici.

Skupina II - antibiotici koji ometaju funkciju citoplazmatske membrane: polimiksini, polienski preparati (nistatin, levorin, amfotericin B, itd.).

Prema njihovom farmakološkom učinku, također su baktericidni.

III skupina - antibiotici koji narušavaju sintezu proteina i nukleinskih kiselina: kloramfenikol, tetraciklini, linkosamidi (linkomicin, klindamicin), makrolidi (eritromicin, roksitromicin, azitromicin itd.), Rifamicin, fuzidin, griseofulvin, aminoglikozidi, dehidrociklički likozidrofiti, zefromicin. netilmicin, itd.).

Prema njihovom farmakološkom učinku oni su bakteriostatički. Izuzetak je amikacin, koji je baktericidan bez obzira na koncentraciju.

Nedavno je usvojena podjela antibiotika mehanizmom djelovanja na 5 glavnih skupina (tablica 3).

Značajke glavnih skupina ABP-a

Kako bi se sistematizirala uporaba ABP-a, postoji popis esencijalnih lijekova iz Svjetske zdravstvene organizacije (WHO Model List of essential drogs) [11]. Popis koji daje SZO primjer je modela za izradu takvog popisa u svakoj zemlji, uzimajući u obzir posebnosti lokalne zdravstvene skrbi. Kao što praksa pokazuje, broj antimikrobnih lijekova je približno isti u različitim zemljama. U našem pregledu želimo predstaviti glavne ABP, koje se koriste u medicini kritičnih stanja.

Penicilinski stabilni penicilini. Spektar antimikrobne aktivnosti oksacilina je blizak prirodnim penicilinima (gram-pozitivne bakterije), međutim, razina aktivnosti protiv streptokoka i pneumokoka je nekoliko puta niža; ne utječe na enterokoke, gonokoke i anaerobne bakterije. Glavna razlika oksacilina od prirodnih i drugih polusintetičkih penicilina je otpornost na stafilokokne beta-laktamaze - enzime koji uništavaju beta-laktamski prsten penicilina.

Oksacilin je vrlo aktivno sredstvo protiv zlatnih i koagulaza negativnih stafilokoka, ali ne djeluje na stafilokoke s drugim mehanizmom rezistencije, takozvanim stafilokokima rezistentnim na meticilin ili oksacilin. Glavne indikacije za oksacilin su infekcije uzrokovane stafilokokima osjetljivim na oksacilin, kao i sumnja na stafilokoknu etiologiju (akutni artritis, akutni osteomijelitis, nekomplicirane infekcije kože i mekih tkiva, endokarditis tricuspidnog ventila). Odgovarajući režim doziranja oksacilina za bolničke stafilokokne infekcije je 2 g intravenski s intervalom od 4-6 sati. Kad se uzima oralno, oksacilin se slabo apsorbira u probavnom traktu, stoga je poželjno koristiti kloksacilin ili dikloksacilin.

Aminopenicilini imaju širi spektar djelovanja u usporedbi s prirodnim penicilinima zbog određenih gram-negativnih bakterija - E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae (uglavnom sojeva stečenih u zajednici); lijekovi su također aktivni protiv anaerobnih mikroorganizama, ali je razina otpornosti na njih visoka. U isto vrijeme, aminopenicilini se hidroliziraju β-laktamazama stafilokoka i gram-negativnih bakterija, stoga oni trenutno nisu bitni za liječenje bolničkih infekcija.

Ampicilin se koristi parenteralno (kada se daje oralno, niska biodostupnost) za pneumoniju, infektivni endokarditis, meningitis. Amoksicilin se koristi za blage respiratorne infekcije stečene u zajednici, a može se propisati i za zamjenu ampicilina korak-terapijom.

Ingibitorzaschischennye aminopenicilin ne uništava većina beta-laktamaza Gram-negativne bakterije, pri čemu je njihov spektar antimikrobne aktivnosti, u usporedbi s nezaštićenim pripravcima širim protiv nekih gram-negativnih bakterija (Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Moraxella catarrhalis, Citrobacter diversus) i anaerobi (Bacteroides fragilis), Glavna indikacija za uporabu penicilina zaštićenih inhibitorima u bolnici je intraoperativna profilaksa postoperativnih septičkih komplikacija. U tu svrhu, lijek se primjenjuje u jednoj dozi 30-60 minuta prije operacije (amoksicilin / klavulanat 1,2 g (augmentin, amoksiklav), ampicilin / sulbaktam (ampisulbin) 3 g, unzin). Penicilini zaštićeni inhibitorima vrlo su učinkoviti za upalu pluća i manje infekcije zdjelice. Amoksicilin / klavulanat (augmentin) je također osnovni alat za liječenje hospitaliziranih bolesnika s pneumonijom umjerenog tijeka ili pogoršanja kroničnog bronhitisa. U bolničkim infekcijama (pneumonija, peritonitis, koža i meka tkiva) vrijednost ovih lijekova je mala zbog značajne razine otpornosti glavnih patogena [4, 9, 14, 43, 45, 47, 48, 50, 52, 61, 83, 84, 91, 99].

Karboksipenicilini i ureilopenicilin. Ovi lijekovi obično objedinjuje jedno ime - anti-pseudomonad penicilini. Oni imaju širi spektar djelovanja u usporedbi s aminopenicilinima (osjetljivim na većinu bakterija iz obitelji Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa), međutim, ovi lijekovi su uništeni β-laktamazama gram-negativnih bakterija i stafilokoka, pa je njihova uporaba trenutno ograničena. Glavna indikacija su pseudomonasne infekcije, međutim, treba uzeti u obzir povećanu razinu karboksi i ureidopenicilinske rezistencije na P. aeruginosa. Kod pseudomonadalne infekcije, propisivanje ovih lijekova (s utvrđenom osjetljivošću!) Treba kombinirati s aminoglikozidima, primjenjivati ​​odgovarajuće doze: karbenicilin intravenski 4–5 g u razmaku od 4 sata, piperacilin intravenozno 2–4 g u razmaku od 6 do 8 sati.Kada se koriste anti-pseudomonadalni penicilini ( osobito karboksipenicilini!) potrebno je kontrolirati elektrolite u krvi i pokazateljima zgrušavanja krvi.

Zaštićeni anti-pseudomonad penicilini. Imaju šire indikacije za bolničke infekcije, ali treba uzeti u obzir i otpornost Gram-negativnih bakterija na ove lijekove, koji se povećao posljednjih godina. Tikarcilin / klavulanat (timentin) i piperacilin / tazobaktam uglavnom se koriste za mješovite aerobno-anaerobne infekcije - intraabdominalne i ginekološke infekcije, plućne gnojidbe. Preporučljivo je kombinirati ove lijekove s aminoglikozidima, osobito kod teških infekcija. Režim doziranja tikarcilina / klavulanata je intravenozno 3,2 g u intervalima od 6 do 8 sati, piperacilin / tazobaktam 2,5-4,5 g u razmacima od 8 sati. Tikarcilin je otporan na djelovanje cefalosporinaza, uklj. koje proizvode bakterije iz obitelji Enterobacteriacea. Klavulanska kiselina (slika 1) osigurava zaštitu tikarcilina od dezintegracije pod djelovanjem β-laktamaze:

- kromosomska β-laktamaza Gram-negativna bakterija klase A;

plazmid P-laktamaze širokog i proširenog spektra.

Samo je timentin aktivan protiv Stenotrophomonas maltophilia, koja ima prirodnu rezistenciju na više lijekova, uključujući karbapeneme.

Thimentin se može koristiti kao početno sredstvo za monoterapiju:

- s abdominalnim infekcijama;

- infekcije kože i mekih tkiva;

- infekcije kostiju i zglobova;

- infekcije respiratornog trakta;

- infekcije mokraćnog sustava;

- ginekološke infekcije, endometritis.

Cefalosporine. Potrošnja cefalosporina se tako dramatično povećala da se može usporediti s početnom reakcijom na pojavu penicilina [85]. Smatraju se najčešće propisanim antimikrobnim sredstvima u jedinicama intenzivne njege (ICU) u svijetu (Sl. 2).

Ova skupina uključuje lijekove različitog spektra antimikrobne aktivnosti, stoga su, ovisno o spektru, podijeljeni u generacije. Zajedničko za sve cefalosporine (osim cefoperazona / sulbaktama - sulperazona) je slaba aktivnost protiv anaerobnih mikroorganizama (dakle, kod mješovitih infekcija treba ih kombinirati s metronidazolom ili linkozamidima). Svi CA ne djeluju protiv enterokoka, stafilokoka rezistentnih na meticilin, Listeria i atipičnih mikroorganizama (legionela, klamidija, mikoplazma).

Generacija cefalosporina I. Imaju dominantnu aktivnost u odnosu na gram-pozitivne bakterije (stafilokoke, streptokoke, pneumokoke) i neke gram-negativne bakterije - E.coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis. Međutim, zbog velikog širenja stečene rezistencije nosokomijalnih sojeva gram-negativnih bakterija, klinički značaj cefalosporina prve generacije kod ovih infekcija je mali. Glavno područje kliničke primjene cefazolina u bolnici je utvrđena stafilokokna infekcija različite lokalizacije.

Generacija II cefalosporina, od kojih je reprezentativan cefuroksim (zinacef, kimacef), koji imaju širi spektar djelovanja prema gram-negativnim bakterijama, sve se češće koriste za bolničke infekcije, ali se u većini slučajeva preporučuje kombinirati ih s aminoglikozidima. Cefuroksim je učinkovit za nekompliciranu pneumoniju stečenu u zajednici. Lijek izbora za prevenciju infektivnih komplikacija nakon operacije.

Generacije III cefalosporina karakterizira visoka aktivnost prema gram-negativnim enterobakterijama, a cefotaksim i ceftriakson su superiorniji u odnosu na ceftazidim i cefoperazon. Glavna razlika između tih lijekova leži u djelovanju na Pus ectasulum: cefotaksim i ceftriakson nemaju značajnu aktivnost protiv P. aeruginosa (preporučljivo ih je podijeliti u podskupinu IIIa), ceftazidim i cefoperazon su aktivni protiv P. aeruginosa (ceftazidim je nešto bolji od cefoperazona)., Mjesto ovih cefalosporina s bolničkim infekcijama također se mijenja. Ceftazidim (fortum, ceftum) i cefoperazone (hepaceph, cefobid) su osnovni lijekovi u liječenju utvrđenih pseudomonadalnih infekcija ili bolesti s visokim rizikom za P.aeruginosa.

Jedna od najvažnijih karakteristika koje određuju učinkovitost antibiotske terapije kod gnojno-upalnih bolesti je otpornost patogena. Očigledno je da će se s porastom otpornosti mikroorganizama na antibakterijske lijekove smanjiti učinkovitost standardnih režima doziranja, što će stimulirati razvoj novih režima liječenja.

S trenutne točke gledišta, kako bi se razumjela veza između doze ALP-a i njegove učinkovitosti, potrebno je zajedno razmotriti farmakokinetiku-PK (apsorpciju, distribuciju, metabolizam i izlučivanje ALP-a) i farmakodinamiku-PD (učinak lijeka na patogen u fokusu infekcije, ovisnost antimikrobnog učinka na koncentraciju i vremena izloženosti ABP-u). Najvažniji od njih u sustavu PK / PD, koji utječu na ishod liječenja su:

- vremensko razdoblje (T) tijekom kojeg koncentracija lijeka u serumu prelazi minimalnu inhibitornu koncentraciju (MIC);

- omjer vršne koncentracije ABP (Smax) i BMD;

- omjer površine pod farmakokinetičkom krivuljom (PFC) i BMD (slika 3).

Među mnogim skupinama ABP-a postoje dva glavna tipa antimikrobne aktivnosti: ovisni o vremenu i koncentraciji.

ABP ovisan o koncentraciji uključuje fluorokinolone (PC), aminoglikozide, ketolide, azitromicin, metronidazol. Oni imaju dugotrajan post-antibiotski učinak (PAE), koji sprečava umnožavanje mikroorganizama neko vrijeme nakon uklanjanja ABP iz okoline u kojoj rastu bakterije. Glavni PK / PD indeksi koji određuju kliničku i mikrobiološku aktivnost ovih ABP su Smax / BMD (najviša učinkovitost se postiže s vrijednostima> 10-12) i PFC / BMD (dobri rezultati su uočeni s vrijednostima e = 25-30 u bolesnika s normalnim funkcioniranjem). imunološki sustav i za Streptococcus pneumoniae, a kod> 100-125 - kod imunokompromitiranih pacijenata i za gram-negativne bakterije).

Aktivnost ovisna o vremenu karakteristična je za β-laktame (peniciline, cefalosporine, monobaktame, karbapeneme), makrolide (osim azitromicina), glikopeptide, ko-trimoksazol, klindamicin, tetracikline, linezolid.

Definirajući pokazatelj PK / PD je vrijeme tijekom kojeg koncentracija ABP-a prelazi BMD. In vitro pokusi i životinje pokazali su da β-laktami imaju maksimalnu antimikrobnu aktivnost u koncentracijama koje prelaze IPC patogena za 4 do 5 puta, a daljnje povećanje koncentracije ne dovodi do povećanja baktericidnog učinka.

Različite klase β-laktama imaju nejednak T> BMD indeks potreban za postizanje maksimalne i održavanja baktericidne koncentracije. Njegovi parametri ovise o vrsti patogena (ubijanje Pseudomonas aeruginosa javlja se u višim vremenskim intervalima iznad BMD), lokalizacija izvora infekcije (u tkivima prostate, kosti stvaraju nedovoljne koncentracije β-laktama), starost bolesnika (u starijih bolesnika s inhibicijom izlučivačkih funkcija). izlučivanje iz tijela usporava i povećava se koncentracija ABP) i prisutnost ili odsutnost antibiotika PAE u odnosu na određeni mikroorganizam. Penicilini i cefalosporini nemaju PAE na gram-negativnim bakterijama.

U bolesnika s imunodeficijencijama, kako bi se postigao klinički učinak, potrebno je nastojati da koncentracija ABP premaši 5 BMD za 100% intervala doziranja.

Optimalni postotak T> IPC β-laktama može se postići povećanjem (do određene granice) pojedinačne doze, smanjujući interval između izlučivanja ili povećavajući trajanje intravenske infuzije dnevne doze antibiotika.

Pod standardnim režimom doziranja β-laktama, koji se temelji na intermitentnoj primjeni lijeka s najvišim porastom i smanjenjem koncentracije u plazmi, odnosno višim i nižim od IPC-a, može se nastaviti reprodukcija mikroorganizama s povećanom otpornošću na antibiotik, što odabire rezistentne stanice u bakterijskoj populaciji zbog svaka injekcija "prozora selekcije otpornosti", kada je koncentracija ABP-a u izbijanju veća od IPC razine osjetljivih sojeva, ali niža od koncentracije koja sprečava Izbor mutantnih sojeva s povećanom otpornošću. Od posebnog značaja je učinak inokuluma, koji je posebno osjetljiv na anti-pseudogene β-laktame.

Način produljene infuzije (PI) je stvaranje plazmatskih koncentracija β-laktama koje prelaze MPC na konstantnoj razini, što omogućuje postizanje maksimalnog baktericidnog i kliničkog učinka i smanjenje "selekcijskog prozora", ostavljajući ga samo kod prve i posljednje primjene antibiotika. Da bi se postigla optimalna koncentracija> 4–5 IPC-a i kako bi se smanjio izbor rezistentnih sojeva na početku infuzije od prvih minuta terapije, potrebno je upotrijebiti punu dozu koja se daje mlazom (bolus).

Mnoge studije su pokazale da su vrijednosti PK / PD-pokazatelja slične kod različitih životinjskih vrsta i kod ljudi, stoga rezultati eksperimenata na životinjskim modelima mogu biti korisni u razvoju režima doziranja BPA u situacijama gdje je teško prikupiti dovoljno kliničkih podataka, posebno s pojavom novog soja otpornog na antibiotike.

U istraživanjima kliničke učinkovitosti β-laktama u PI, najveći dio rada posvećen je ceftazidimu.

Prilikom odabira P-laktama za PI treba razmotriti njegovu stabilnost u otopini na sobnoj temperaturi tijekom 12-24 sata, što je izuzetno važno za održavanje aktivnosti lijeka i smanjenje rizika od nuspojava uzrokovanih produktima razgradnje antibiotika. Primjerice, u otopini benzilpenicilina tijekom 24 sata ostaje samo 53% aktivnog oblika antibiotika, a produkti njegove degradacije tijekom PI mogu uzrokovati reakciju preosjetljivosti. Stoga je moguća njegova upotreba u PI modu pod uvjetom da se otopina priprema svakih 12 sati.

Iz istog razloga, preporučuje se da Meropenem priprema svježe otopine svakih 8 sati.

Zbog nestabilnosti otopina na sobnoj temperaturi, aminopenicilini i imipenem se preporučaju s prekidima.

Važna je fizikalno-kemijska kompatibilnost β-laktama s istodobno propisanim lijekovima drugih skupina u kompleksnom liječenju bolesnika. Na primjer, ne možete ih kombinirati s aminoglikozidima u istom infuzijskom sustavu.

Prednosti PI su opipljivije za antibiotike s kratkim polu-životom (za fortum 2 sata), koji zahtijevaju čestu primjenu tijekom dana, tako da praktički nema studija o istraživanju ceftriaksona, u kojem je T1 / 2 = 8,5 h.

Sumirajući prednosti PI, treba naglasiti da je tijekom cijelog intervala doziranja moguće održavati optimalnu koncentraciju u plazmi> 4–5 BMD, čime se osigurava bolja penetracija antibiotika u mjesto infekcije, koji je, ako je potrebno, lakše kontrolirati kako bi se izbjeglo predoziranje u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.

Klinička djelotvornost PI nije inferiorna u odnosu na propisivanje ABP-a u standardnom načinu, ali smanjuje rizik od selekcije rezistentnih sojeva i smanjuje troškove terapije zbog niže dnevne doze lijeka i smanjenih troškova rada medicinskog osoblja povezanog s pripremom otopina, injekcija itd.

Doziranje lijeka Fortum kada se propisuje u načinu produljene infuzije: 1 g i / v tijekom 30 min kao punjenja, zatim 2 g kao i / v infuzija tijekom 12 sati, 2 puta dnevno.

Cefoperazon, koji ulazi u žuč u visokim koncentracijama, također je indiciran za liječenje infekcija bilijarnog trakta. Cefotaksim i ceftriakson su trenutno osnovni lijekovi u liječenju različitih bolničkih infekcija. Razina aktivnosti ovih cefalosporina je ista, razlike među njima se odnose na brzinu eliminacije: poluživot ceftriaksona je oko 8 sati, tako da se lijek daje u dozi od 2 g u razmaku od 24 sata, cefotaksim se uklanja brže, stoga se obično izdaje 2 g s intervalom od 6 do 8 sati.,

Generacija cefalosporina IV. Trenutno su predstavljeni jednim lijekom, cefepimom (kvadrit), koji ima najširi i uravnoteženi spektar antimikrobne aktivnosti među cefalosporinskim antibioticima. Klinički je važno da cefepim može zadržati aktivnost protiv nekih sojeva Enterobacteriaceae (prvenstveno Enterobacter spp., Serratia spp., Morganella morganii, Providencia rettgeri, C.freundii, koji su hiperproduktori kromosomske beta-laktamaze klase C) otporni na cefalosporime. Cefepim je aktivan protiv nekih sojeva Klebsiella spp. Koji proizvode beta-laktamazu proširenog spektra, ali brojni sojevi su stabilni. Glavna područja primjene cefepima u klinici su teške bolničke infekcije, osobito u slučaju enterobakterija koje su otporne na cefalosporine treće generacije. Cefepim se može koristiti u klinici u rotacijskim shemama, tj. za privremenu zamjenu u shemama empirijske terapije cefalosporina treće generacije u slučaju rezistencije na njih. Pokazalo se da povremena rotacija cefalosporina treće generacije na cefepimu u jedinici intenzivne njege i jedinici intenzivne njege (ICU) ograničava rast rezistentnih sojeva mikroorganizama i čak vraća mikrobnu osjetljivost na cefalosporine treće generacije.

Cefalosporini zaštićeni inhibitorom. Kombinacija antipsevdomonadnogo cefalosporina III generacije cefoperazon i inhibitor beta-laktamaze sulbaktam - cefoperazon / sulbaktam (sulperazon) - ima širi spektar djelovanja nego III generacije KA s pohranjivanjem aktivnost protiv enterobakterija i anaerobi proizvodnju beta-laktamaze, uključujući širenje spektra (ESBL) i uništavanje drugih nadležnih tijela. Lijek se koristi u liječenju teških nozokomijalnih infekcija različite lokalizacije, te kod mješovitih aerobno-anaerobnih infekcija - u monoterapiji.

- doseže visoke terapeutske koncentracije u različitim tkivima i tekućinama s a / in, in / m unošenjem i skladištenjem;

- nema podataka o akumulaciji s ponovljenom primjenom;

- može se primijeniti kod starijih bolesnika, djece i pojedinačno u bolesnika s umjerenim do umjereno teškim zatajenjem bubrega;

- ima nisku razinu interakcije s drugim lijekovima;

- sulbaktam inducira β-laktamazu manju od klavulanske kiseline.

Cefoperazone / sulbactam ima aktivnost protiv velikog broja patogena:

Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli);

Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Fusobacterium i Peptostreptococcus spp.

Cefoperazone / sulbactam (sulperazon) prikladan je kao empirijska terapija za mnoge zarazne bolesti:

- infekcije respiratornog trakta (gornji i donji dio);

- peritonitis, kolecistitis, kolangitis i druge infekcije trbušne šupljine;

- infekcije kože i mekih tkiva;

- infekcije kostiju i zglobova;

- upalne bolesti zdjelice, endometritisa, gonoreje i drugih infekcija genitalnih organa.

Carbapenems [4]. Ukrajinsko farmaceutsko tržište zastupljeno je s četiri antibiotika - imipenem / cilastatin (tien, lastin, propenem), meropenem (meronem, drohn, mezonex), doriphenom (doribax) i ertapenem (invanz).

Karakterizira ga najširi spektar antimikrobne aktivnosti među svim beta-laktamskim antibioticima - gram-pozitivnim i gram-negativnim aerobnim bakterijama, anaerobima. Od uzročnika nozokomijalnih infekcija, samo tri mikroorganizma pokazuju prirodnu otpornost na karbapeneme (ali ne i na doribaks): Enterococcus faecium, Stenotrophomonas maltophilia, kao i sojevi Staphylococcus spp. Rezistentnih na meticilin. Klinički je važno da je sekundarna rezistencija bolničkih sojeva mikroorganizama na karbapeneme iznimno rijetka (iznimka: P.aeruginosa). Otpornost P.aeruginosa na karbapenem je viša, au JIL može doseći 15-20% (uz izuzetak doribaksa). Karbapenemi zadržavaju aktivnost protiv sojeva Enterobacteriaceae rezistentnih na III i IV rodove cefalosporine, aminoglikozide i fluorokinolone. Imipenem karakterizira nešto veća in vitro aktivnost prema gram-pozitivnim mikroorganizmima, meropenem pokazuje veću aktivnost protiv gram-negativnih bakterija (klinički, ove razlike vjerojatno nisu značajne); aktivnost lijekova protiv anaerobnih žlijezda je ista i premašuje aktivnost metronidazola i linkozamida. Novi karbapenem - ertapenem, MSD (Invanz), karakterizira nedostatak djelovanja na P.aeruginosa i propisuje se 1,0 g jednom dnevno; put primjene: intramuskularno i intravenski. Jedinstveni karbapenem doripenem (doribax) vrlo je aktivan u odnosu na gram-pozitivne i gram-negativne mikroorganizme te je 2-4 puta aktivniji u odnosu na P.aeruginosa u usporedbi s drugim karbapenemima. Osim toga, doribax (doripenem) ima najmanji potencijal za razvoj rezistencije od patogena nozokomijalnih infekcija u usporedbi s drugim karbapenemima, što omogućuje da lijek ostane djelotvoran dugo vremena.

Karbapenemi se koriste za liječenje teških bolničkih infekcija uzrokovanih multi-rezistentnom i mješovitom mikroflorom, osobito s neučinkovitošću lijekova prve linije - cefalosporina ili fluorokinolona. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima pokazalo se da su karbapenemi jednako učinkoviti ili superiorniji od standardnih kombiniranih režima antibiotske terapije na temelju cefalosporina (ili polusintetičkih penicilina) i aminoglikozida.

Glavne indikacije za karbapenem su intraabdominalne infekcije, postoperativne infekcije rane, nozokomijalna upala pluća, uključujući one povezane s mehaničkom ventilacijom (mehanička ventilacija), plućne gnojidbe (apsces, empijem), infekcije zdjelice, komplikacije infekcija mokraćnog sustava s sepsom i osteomijelitis; (samo meropenem). Treba naglasiti da u slučaju po život opasnih infekcija karbapeneme ne treba smatrati rezervnim sredstvima, već antibioticima prvog reda, budući da se prognoza kod teških bolesnika može poboljšati samo ako se primijeni ranija primjena odgovarajuće antibiotske terapije. Ove situacije prvenstveno uključuju infektivne komplikacije kod pacijenata u JIL-u na ventilatoru (osobito s APACHE II> 20), infekcije uzrokovane P. aeruginosa i Acinetobacter spp., Gram-negativne bakterije (osobito Klebsiella spp., P.vulgaris). koji proizvode beta-laktamazu proširenog spektra, infekcije u bolesnika s imunodeficijencijom (febrilna neutropenija), gnojni postoperativni meningitis uzrokovan gram-negativnim bakterijama ili P.aeruginosa.

Aminoglikozidi. Postoje tri generacije lijekova. Generacija AG I (streptomicin, kanamicin) se trenutno koristi isključivo u ftiologiji. Generacija AG II (gentamicin, tobramicin) i III generacija (netilmicin, amikacin (amikin, amicil)) široko se koriste u kliničkoj praksi. AG imaju širok raspon prirodne antimikrobne aktivnosti, međutim, lijekovi imaju mali učinak na streptokoke i pneumokoke te nisu aktivni protiv anaerobnih bakterija. Najveće vrijednosti IPC in vitro u odnosu na gram-negativne bakterije uočene su kod amikacina, međutim, to se nadoknađuje višim dozama amikacina u usporedbi s drugim aminoglikozidima i, sukladno tome, višim koncentracijama u serumu. Razina stečene otpornosti gram-negativnih bakterija značajno varira i varira između različitih aminoglikozida. Otpornost aminoglikozida se povećava sljedećim redoslijedom: amikacin < нетилмицин < гентамицин = тобрамицин, т.е. штаммы грамотрицательных бактерий, резистентные к амикацину, будут также резистентны к другим аминогликозидам; штаммы, резистентные к нетилмицину, могут сохранять чувствительность к амикацину, но всегда будут устойчивы к гентамицину и тобрамицину. В отношении стафилококков эталонным аминогликозидом является гентамицин: при устойчивости стафилококков к гентамицину другие АГ также будут не активны.

Nedostaci aminoglikozida, koji ograničavaju njihovu upotrebu, trebaju uključivati ​​toksičnost (neurotoksičnost, ototoksičnost, nefrotoksičnost), slabu penetraciju bronhopulmonarnog sustava u tkiva, smanjenje aktivnosti tijekom gnojnih procesa. Kako bi se smanjili nefrotoksični učinci, preporučuje se davanje jedne dnevne doze aminoglikozida (ovaj pristup se ne koristi za infektivni endokarditis, neutropeniju, kod novorođenčadi). S obzirom na te nedostatke, hipertenziju u nosokomijalnim infekcijama treba koristiti samo u kombinaciji s drugim antibioticima. U bolnici je optimalno koristiti dva aminoglikozida - gentamicin i amikacin. Prvi je racionalniji za korištenje u općim uredima; amikacin zbog niske razine rezistencije na njega - u JIL-a, kao i kod pseudomonadnih infekcija. Netilmicin nema značajnih prednosti u usporedbi s amikacinom, ali je njegova cijena veća.

AG se također koriste u osnovnim shemama etiotropnog liječenja određenih infekcija: Enterococcus faecalis: gentamicin + ampicilin (benzilpenicilin); Enterococcus faecium: gentamicin + vankomicin (teikoplanin); Streptococcus viridans (endokarditis): gentamicin + benzilpenicilin (ceftriakson); Pseudomonas aeruginosa: amikacin (gentamicin) + ceftazidim (cefoperazon, cefepim).

Fluorokinoloni. Posjeduje širok raspon antimikrobnih aktivnosti. Najveća aktivnost pokazana je u odnosu na gram-negativne bakterije, uključujući P. aeruginosa. Aktivnost "starih" fluorokinolona u odnosu na stafilokoke je manje izražena, u odnosu na streptokoke i pneumokoke - slabe. "Stari" PF-ovi karakterizirani su niskom prirodnom aktivnošću protiv anaerobnih bakterija, stoga se za miješane infekcije preporučuje njihova kombinacija s linkozamidima (lincomicin ili dalacin C) ili metronidazolom. U posljednjih nekoliko godina, PC-i su se pojavili s povećanom aktivnošću protiv gram-pozitivnih i anaerobnih bakterija (moksifloksacin, gatifloksacin (bigaflon), levofloksacin (leflotsin)).

Posljednjih godina uočeno je povećanje otpornosti bolničkih sojeva gram-negativnih bakterija na "stare" fluorokinolone, prije svega u P.aeruginosa. Razina otpornosti Gram-negativnih bakterija na "rane" fluorokinolone može se uvjetno rasporediti u sljedećem redoslijedu: ciprofloksacin (digitran) < офлоксацин (заноцин) = пефлоксацин < ломефлоксацин.

S "novim" fluorokinolonima situacija je drugačija. Prema istraživanju TRUST, od 2000. do 2005. godine, otpornost pneumokoka na levofloksacin promijenila se od 0 do 0,5%, dok je za klindamicin povećana 1,5 puta (s 12,1 na 18,6%), te amoksicilinu / klavulanatu - 2 puta (od 6,5 do 12,9%) [107]. Štoviše, ako je S.pneumoniae pokazala višestruku otpornost, 99,1% njih je ostalo osjetljivo na levofloksacin (samo 18,3% na cefuroksim, 16,8% na azitromicin) [107].

“Novi” fluorokinoloni kao jedinstvena klasa antibakterijskih lijekova imaju određene prednosti u odnosu na druge klase ALP. Zbog jedinstvenog mehanizma djelovanja (učinak na genetski aparat mikrobne stanice) baktericidni učinak fluorokinolona ne dovodi do masovnog oslobađanja endotoksina (za razliku od ALD, uništavanja zida mikroorganizama), što je izuzetno važno u liječenju generaliziranih infekcija u kojima masovno oslobađanje endotoksina može dovesti do endotoksičnog šoka., "Novi" fluorokinoloni (leflotsin, bigaflon) imaju dugi poluživot i izražen post-antibiotski učinak, koji im omogućuje da se daju 1 puta dnevno.

"Novi" fluorokinoloni, za razliku od β-laktama, djelotvorni su i za izvanstanične i za intracelularne patogene, pa čak i za L-oblike mikroorganizama, što im omogućuje da se koriste za empirijsku ABT u monoterapiji.

Moksifloksacin (Avelox) - IV generacija fluorokinolona, ​​koji je visoko aktivan protiv Gram-pozitivnih i Gram-negativnih aerobnih mikroorganizama, atipičnih mikroorganizama i anaeroba, ima najugodniji antimikrobni spektar među svim antibakterijskim lijekovima za respiratorne infekcije stečene u zajednici. uobičajena pneumonija, komplicirana intraabdominalnom infekcijom različitih lokalizacija, komplicirana infekcijom kože i mekih tkiva, ospalitelnyh bolesti zdjelice organa. Moxifloxacin ima dobar sigurnosni profil i podnošljivost.

Gatifloksacin (bigaflon) - fluorokinolon IV generacija, ima povećanu aktivnost protiv anaerobnih ostataka, zadržavajući visoku aktivnost u odnosu na spektar mikroorganizama svojstvenih PC-u ranijih generacija, što mu omogućuje da se učinkovito koristi za liječenje teških bolničkih infekcija.

Zbog dobrog prodora u gotovo sve organe i tkiva, „novi“ fluorokinoloni se učinkovito koriste za liječenje infekcija na gotovo svakom mjestu.

Usporedna svojstva "ranih" fluorokinolona prikazana su u dodatku. PF se trenutno smatra lijekovima druge linije (nakon cefalosporina) u liječenju različitih bolničkih infekcija. Uz visoku razinu otpornosti u bolnici, gram-negativne bakterije na cefalosporine PF se koriste kao lijekovi prve linije.

Glikopeptidi. Glikopeptidi uključuju prirodne antibiotike - vankomicin i teikoplanin. Vankomicin se u kliničkoj praksi primjenjuje od 1958. godine, teikoplanin - od sredine 1980-ih. Posljednjih se godina interes za glikopeptide povećao zbog povećanja učestalosti bolničkih infekcija uzrokovanih gram-pozitivnim mikroorganizmima. Trenutno su glikopeptidi izbor lijeka za infekcije uzrokovane stafilokokima otpornim na meticilin, kao i enterokoke otporne na ampicilin. Kao empirijska terapijska sredstva, glikopeptidi se koriste u sepsi povezanoj s kateterom i u bolesnika s febrilnom neutropenijom (u drugoj fazi terapije).

Glikopeptidi imaju baktericidno djelovanje, ali djeluju bakteriostatski s obzirom na enterokoke, neke streptokoke i koagulaza-negativne stafilokoke. Glikopeptidi su protiv gram-pozitivnih aerobni i anaerobni mikroorganizmi: Staphylococcus aureus (uključujući sojeve rezistentne na meticilin), Streptococcus pneumoniae (uključujući sojeve rezistentne na penicilin), enterokokima peptostreptokokkov, Listeria, Corynebacterium, Clostridium (uključujući C.difficile). U odnosu na gram-negativne mikroorganizme, glikopeptidi nisu aktivni, jer ne prodiru kroz staničnu stijenku. Spektar antimikrobne aktivnosti vankomicina i teikoplanina je sličan, ali postoje određene razlike u razini prirodne aktivnosti i stečene rezistencije. Teicoplanin pokazuje in vitro veću aktivnost protiv Staphylococcus aureus (uključujući sojeve otporne na meticilin), različite vrste streptokoka (uključujući S. pneumoniae) i enterokoke. In vitro vankomicin je aktivniji protiv koagulaza-negativnih stafilokoka. U odnosu na anaerobne koke i klostridije, djelatnost lijekova je ista.

Dobivena rezistencija na glikopeptide u gram-pozitivnim bakterijama rijetko se razvija. Istovremeno, u procesu korištenja teikoplanina može doći do smanjenja osjetljivosti stafilokoka na njega, pa čak i na razvoj rezistencije. Poluživot vankomicina je 6-8 sati, a teikoplanin 40 do 120 sati, ovisno o metodi koja se koristi za određivanje. Veliki poluživot objašnjava mogućnost propisivanja tejkoplanina jednom dnevno. Vankomicin i teikoplanin izlučuju se bubrezima glomerularnom filtracijom, stoga bolesnici s bubrežnom insuficijencijom zahtijevaju korekciju režima doziranja. Lijekovi se ne uklanjaju tijekom hemodijalize. Opseg terapijskih koncentracija glikopeptida u krvi: vankomicin - maksimalno (nakon 0,5 h) - 20-50 mg / l, minimalno (prije sljedeće injekcije) - 5-10 mg / l; teykoplanin - maksimum - 20–40 mg / l, minimum - 5–15 mg / l.

Nuspojave glikopeptida. Nefrotoksičnost: reverzibilna disfunkcija bubrega (povećanje kreatinina i ureje u krvi, anurija) uočena je kada se koristi vankomicin u 5% ili više slučajeva; učestalost ovisi o dozi i trajanju primjene lijeka, starosti bolesnika; rizik se povećava kada se kombinira s aminoglikozidima ili diureticima u petlji, a kada su koncentracije vankomicina u krvi iznad 10 mg / l. Kod primjene teikoplanina, renalno oštećenje je rjeđe. Ototoksičnost: gubitak sluha, vestibularni poremećaji (u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom). Neurotoksičnost: vrtoglavica, glavobolja.

Intravenske reakcije: crvenilo lica i gornjeg dijela tijela, pruritus, bol u prsima i tahikardija, ponekad hipotenzija kao posljedica oslobađanja histamina iz mastocita promatranih s brzom intravenskom primjenom vankomicina. Na pozadini primjene teikoplanina, te se reakcije praktički ne primjećuju.

Moguće su i druge nuspojave: flebitis, bol, pečenje na mjestu ubrizgavanja, reverzibilna leukopenija, trombocitopenija, prolazno povišenje transaminaza, alkalna fosfataza. Najpoznatiji i najšire korišteni je vankomicin. Vankomicin se koristi u sljedećim slučajevima:

- dokumentirana infekcija različite lokalizacije uzrokovane stafilokokama otpornim na meticilin (upala pluća, infekcija kože i mekih tkiva, urinarni trakt, kosti i zglobovi, peritonitis, infektivni endokarditis, sepsa);

- stafilokokne infekcije različite lokalizacije u slučaju alergije na peniciline i cefalosporine;

- teške infekcije uzrokovane osjetljivim sojevima Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Corynebacterium jejkeium;

- Infektivni endokarditis uzrokovan Streptococcus viridansom i S.bovis (s alergijama na beta-laktamske antibiotike), E.faecalis (u kombinaciji s gentamicinom);

- meningitis uzrokovan sojevima S.pneumoniae rezistentnim na penicilin;

- kao sredstvo empirijskog liječenja infekcija opasnih po život u slučajevima sumnje na stafilokoknu etiologiju;

- infektivni endokarditis tricuspidnog ventila ili protetskog ventila (u kombinaciji s gentamicinom);

- posttraumatski ili postoperativni meningitis (u kombinaciji s cefalosporinima treće generacije ili fluorokinolonima);

- peritonitis tijekom peritonealne dijalize;

- febrilna neutropenija (s nedjelotvornošću inicijalne terapije).

Vankomicin se također daje oralno za proljev povezan s antibioticima uzrokovan Clostridium difficile. Vankomicin se primjenjuje samo intravenozno kao spora infuzija tijekom 60-120 minuta. U odraslih, vankomicin se propisuje 1 g u razmacima od 12 sati, a kod bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom doza vankomicina prilagođava se klirensu kreatinina. U slučaju terminalnog zatajenja bubrega, lijek se primjenjuje u dozi od 1 g u razmaku od 7-10 dana. U liječenju pseudomembranoznog kolitisa uzrokovanog C.difficile, vankomicin se primjenjuje oralno u dozi od 0,125 g svakih 6 sati (prašak se razrijedi u 30 ml vode kako bi se pripremila otopina lijeka; moguće je koristiti sirupe ili druge dodatke za poboljšanje okusa).

Oksazolidinona. Linezolid (Zyvox) prvi je predstavnik nove klase sintetičkih antimikrobnih sredstava - oksazolidinona. Mehanizam djelovanja povezan je s inhibicijom sinteze proteina u ribozomima bakterijske stanice. Za razliku od drugih antibiotika koji inhibiraju sintezu proteina, Zyvox djeluje u ranim fazama translacije (ireverzibilno vezanje na 30S i 50S podjedinice ribosoma), što rezultira stvaranjem kompleksa 70S i stvaranjem peptidnog lanca. Zbog jedinstvenog mehanizma djelovanja ne dolazi do unakrsne rezistencije mikroorganizama na zyvox i druge antibiotike koji djeluju na ribosome (makrolide, linkosamide, streptogramine, AG, tetracikline i kloramfenikol).

Glavna točka u imenovanju linezolida je prisutnost meticilin-rezistentnog stafilokoka (sojeva MRSA) u odjelu, otpornost na glikopeptide (vankomicin), prisutnost enterokoka otpornih na vankomicin. Linezolid se koristi za ozbiljnu bolest pluća povezanu s nozokomijalnom i ventilatorskom terapijom. In vitro postantibiotski učinak (PABE) za Staphylococcus aureus je približno 2 sata. U eksperimentalnim modelima kod životinja, PABE kod životinja iznosio je 3,6 - 3,9 sati za Staphylococcus aureus odnosno Streptococcus pneumoniae.

Mikroorganizmi osjetljivi na linezolid su:

- Gram-pozitivnih anaerobi: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (uključujući sojeve glikopeptidrezistentnye, Enterococcus faecium (sojeva glikopeptidrezistentnye), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (uključujući MRSA-soja), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius Streptococcus pneumoniae (uključujući sojeve s unakrsnom osjetljivošću na sojeve otporne na penicilin i penicilin), Streptococcus pyogenes, Streptococcus Viridans, Streptococcus C;

- gram-negativni aerobi: Pasteurella canis, Pasteurella multocida;

- Gram-pozitivni anaerobi: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.;

- Gram-negativni anaerobi: Bacteroidesfragilis, Prevotella spp.;

- Ostalo: Chlamydia pneumoniae.

Umjereno osjetljivi mikroorganizmi: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Otporni mikroorganizmi: Neisseria spp., Pseudomonas spp.

Linezolid se metabolizira u jetri oksidacijom u dva metabolita s vrlo slabom antibakterijskom aktivnošću. Koristi se za liječenje infekcija različitih lokalizacija u odraslih i djece uzrokovanih gram-pozitivnim mikroorganizmima (stafilokoki, pneumokoki, enterokoki):

- tešku pneumoniju stečenu u zajednici ili bolnicu;

- komplicirane infekcije kože i mekih tkiva;

- nekomplicirane infekcije kože i mekih tkiva u ambulantnoj praksi;

- komplicirane infekcije mokraćnog sustava;

- bakterijeremija ili sepsa;

Linezolid ima slab učinak na gram-negativne bakterije, pa kada se izolira potonje, tretman treba dodati cefalosporin treće-četvrte generacije ili fluorokinolon. Kao sredstvo empirijske terapije, može se smatrati sredstvom izbora kod teških infekcija - osteomijelitisa, endokarditisa ili protetske protetike, bakterijemije ili sepse povezane s kateterom, peritonitisa kod bolesnika na trajnoj peritonealnoj dijalizi. U bolesnika s neutropeničnom groznicom može se propisati u drugoj fazi liječenja s neuspjehom započinjanja terapije. U bolnicama s visokom učestalošću MRSA, linezolid se može smatrati sredstvom empirijske terapije teških bolesnika (JIL, pneumonija na mehaničkoj ventilaciji, hemodijalizi, opekline).

Posebne indikacije za imenovanje linezolida kao sredstva etiotropne terapije su:

- infekcije bilo koje lokalizacije uzrokovane MRSA;

- infekcije uzrokovane enterokokima rezistentnim na ampicilin;

infekcije otporne na vankomicin koje uzrokuje E.faecium;

- teške infekcije uzrokovane S. pneumoniae, otporne na penicilin i treću generaciju cefalosporina, osobito meningitis i sepsu.

Baktericidni makrolidi

Makrolidi-azalidi - azitromicin: najmanje toksični antibiotik, aktivnost protiv gram-pozitivnih koka i intracelularnih patogena - klamidija, mikoplazma, campylobacter, legionella.

Ketrolidni makrolidi - eritromicin-acistat: visoka aktivnost protiv enterokoka, uključujući nosokomijalne, sojeve otporne na vankomicin, mikobakterije, bakterioide.

Bakteriostatski makrolidi: širok spektar lijekova, koji imaju dugi poluživot, možete unijeti 1-2 p / dan, široko se primjenjuju u liječenju toksoplazmoze i prevencije meningitisa, aktivnosti protiv klamidije i legionele.

I generacija - eritromicin, oleandomicin.

Generacija II - spiromicin, roksitromicin, midekamicin, josamicin, diritromicin, klaritromicin (klacid), citazamin.

Opća svojstva makrolida:

1. Pretežno bakteriostatsko djelovanje.

2. Aktivnost u odnosu na gram-pozitivne koke (streptokoke, stafilokoke) i intracelularne patogene (mikoplazme, klamidije, legionele).

3. Visoke koncentracije u tkivima (5-10–100 puta veće od plazme).

4. Niska toksičnost.

5. Nedostatak unakrsne alergije na β-laktame.