Tamiflu je antivirusni lijek čija se učinkovitost danas dokazuje ne samo kliničkim pokazateljima oporavka ispitivanih skupina bolesnika, već i mišljenjima liječnika i samih pacijenata. Aktivna komponenta lijeka je oseltamivir fosfat, enzim koji deaktivira sposobnost patogenog virusa da prodre u zdrave stanice i umnoži se u već zaraženom organizmu.
O lijeku
Prema uputama proizvođača, švicarske tvrtke-voditeljice farmakološke proizvodnje F. Hoffmann-La Roche Ltd, lijek je aktivno sredstvo u liječenju i prevenciji gripe u bolesnika bilo koje dobi. Međutim, prisutnost ograničenja u obliku tih nuspojava dramatično smanjuje popularnost Tamiflua. Statistička praksa opovrgava ovu informaciju. Velika većina pacijenata koji su prošli tečaj liječenja lijekovima bilježe dobre rezultate i lako podnošenje komponenti lijeka.
Priča o stvaranju Tamiflua, kao lijeka protiv gripe i ARVI, jedinstvena je. U početku, 1996. godine, nastao je enzim oseltamivir koji je bio namijenjen liječenju bolesnika s virusom humane imunodeficijencije (AIDS). U kliničkim ispitivanjima utvrđeno je da enzim ne djeluje na AIDS stanice, ali pokazuje aktivnu sposobnost da inhibira razvoj virusa skupina A i B. Na temelju visokih rezultata u liječenju gripe i SARS-a, Tamiflu je odobren od strane Svjetske zdravstvene organizacije kao vitalan za aktivnost A i B,
Godine 1999., F.Hoffmann-La Roche Ltd je postao jedini vlasnik patenta za proizvodnju Tamiflua. U isto vrijeme, tijekom kasnijih kliničkih ispitivanja na životinjama, otkrivene su nuspojave ovog lijeka.
Danas je Tamiflu formula dovedena do praktičnog savršenstva. Na popisu lidera u liječenju gripe i ARVI, lijek zauzima vodeće mjesto zahvaljujući marketinškom razvoju proizvođača i povećanom interesu javnosti za lijek. Prisutnost nuspojava ne sprječava Tamiflu da bude među najpopularnijim lijekovima u zemljama u razvoju u Europi.
Mehanizam djelovanja
Virus se zarazi infekcijom patogenog mikroorganizma (neuraminidaze) enzimom zdravih stanica. Pod djelovanjem enzima neuraminidaze iz već inficirane stanice, novoformirani virus se odvaja. Ovaj proces pridonosi brzoj infekciji stanica i širenju virusa u cijelom tijelu.
Sastav Tamiflua uključuje oseltamivir (75 mg po kapsuli lijeka) koji, cirkulirajući u plazmi krvne plazme i međustanične tekućine, blokira odvajanje zaraženih čestica od zaražene stanice, čime se sprječava širenje virusa. Inhibicija aktivnosti patogene mikroflore dovodi do smanjenja trovanja i smanjenja razine toksina u krvotoku. Maksimalna koncentracija aktivne tvari u krvnoj plazmi opažena je 40 sati nakon uzimanja lijeka.
Učinkovitost lijeka Tamiflu dokazana praksa. Već prvog dana nakon uzimanja lijeka pacijenti bilježe značajno poboljšanje općeg stanja, smanjenje temperature, smanjenje bolova u mišićima i glavoboljama i simptome nazalne kongestije. Pravovremeni lijekovi sprječavaju gripu i ARVI u ranim stadijima, smanjuju vrijeme liječenja i smanjuju rizik od skrivenih komplikacija.
Uz glavnu aktivnu komponentu oseltamire, Tamiflu lijek uključuje pomoćne tvari - natrijev stearat, jestivu želatinu, talk.
Obrazac za izdavanje
Moderna farmakologija oslobađa Tamiflu kao oralna suspenzija ili kapsula.
Oralna suspenzija
Bočica sadrži 12 mg praška za samostalnu pripremu suspenzije. Prije uporabe, proizvođač preporučuje da se prašak otopi u 52 ml prokuhane prokuhane vode i protresti bočicu dok se čestice potpuno ne otopi. Mjerenje potrebne doze provodi se pomoću posebne štrcaljke (uključena je). Prije svake uporabe preporučuje se protresanje bočice suspenzije.
Tamiflu kapsule
Svaka kapsula Tamiflu sadrži 75 mg aktivnog oseltamira. Preporučuje se uzimati lijek u određeno vrijeme, piti čistu prokuhanu vodu. Unos lijeka ne ovisi o vremenu obroka.
Tamiflu doziranje
Suspenzija odraslih osoba prikazana je u dozi koja nije veća od 75 mg dva puta dnevno. Za djecu (tjelesne težine 40 kg i više) preporučena doza je 75 mg jednom dnevno.
Kako bi se spriječila gripa i SARS, doza Tamiflu se izračunava prema težini tijela.
- djeca težine manje od 15 kg - ne više od 30 mg lijekova dnevno;
- do 23 kg - do 45 mg dnevno s jednom dozom;
- do 40 kg - do 60 mg jednom dozom dnevno;
- djeci s težinom većom od 40 kg dopušteno je davanje lijeka unutar norme odrasle osobe.
Za liječenje, doza lijeka dnevno je identična, a lijek se dvaput dnevno lomi kako bi se osigurao stalni učinak oseltamire na virusne stanice.
Tijek liječenja Tamiflu suspenzijom nije duži od 10 dana. Prema uputama, kako bi se izbjegle neželjene posljedice razvoja nuspojava ili komplikacija, proizvođač kategorički zabranjuje samostalno povećanje doze tijekom razdoblja liječenja Tamifluom.
U pandemiji, lijek je odobren za uporabu u liječenju dojenčadi (od 6 mjeseci do 1 godine) po stopi od 3 mg po 1 kg tjelesne težine najmanje dva puta dnevno. Liječenje djece s antivirusnim lijekovima provodi se pod strogim nadzorom liječnika. Preporučeno trajanje liječenja akutnih respiratornih virusnih infekcija kod dojenčadi nije dulje od 5 dana.
Uzimanje Tamiflua tijekom trudnoće i dojenja
Vodeći terapeuti ne isključuju mogućnost da oseltamira prodire kroz placentarnu barijeru ili u majčino mlijeko dojilje. Zbog nuspojava ovog lijeka, učinak aktivnog sastojka Tamiflu na razvoj fetusa ili novorođenčeta ne može se unaprijed predvidjeti.
U praksi su zabilježeni slučajevi teške tolerancije nuspojava lijeka Tamiflu u gastrointestinalnom traktu tijekom trudnoće. Stoga se preporuča propisivanje lijeka trudnicama i dojiljama samo ako postoje značajne indikacije.
Za trudnice i dojilje preporučuje se uzimanje Tamiflu analoga, koji su sigurniji za zdravlje vašeg djeteta - Kagocel, Arbidol ili Anaferon. Iz niza homeopatskih lijekova idealni su Ocillococcinum, Antigrippin agri ili Aflubin. Ovi lijekovi nemaju nuspojava i potpuno su sigurni i za fetus u razvoju i za novorođenče.
Nuspojave Tamiflua
Kroz dubinsko istraživanje japanskih znanstvenika 2004. godine ustanovljen je beznačajan psihotropni učinak lijeka Tamiflu na dječji organizam. Međutim, u uputama proizvođača nedostaju te informacije.
Prema WHO, lijek je odobren za uporabu u liječenju djece od trenutka rođenja, kao lijek koji sprječava širenje "ptičje gripe". Medicinska zajednica još nije dala jedno mišljenje o ovom pitanju.
Danas se zna da ove nuspojave uključuju Tamiflu:
- GIT - mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, proljev. Simptomi obično nestanu sami nakon nekog vremena i ne zahtijevaju prekid liječenja.
- CNS - psihosomatski poremećaji, nesanica, grčevi mišića, halucinacije. Rizična skupina - djeca do 12 godina.
- Individualna netolerancija na jednu od komponenti lijeka.
- Bolesti jetre, bubrega i urogenitalnog sustava s teškim funkcionalnim poremećajima.
Tamiflu - upute, cijene, analozi i povratne informacije o prijavi
Tamiflu je antivirusni lijek koji se koristi za prevenciju i liječenje gripe.
Aktivni sastojak - Oseltamivir (Oseltamyvir).
Aktivna komponenta Tamiflua je pro-lijek snažnog selektivnog inhibitora enzima klase neuraminidaze virusa influence. Virusne neuraminidaze su vrlo važne za oslobađanje novih virusnih čestica iz inficiranih stanica i daljnje širenje virusa u tijelu.
Primjena Tamiflu-a uvelike olakšava tijek bolesti, skraćuje vrijeme protjecanja i, u preventivne svrhe, smanjuje vjerojatnost bronhitisa, sinusitisa, otitisa ili upale pluća.
Kliničke studije su pokazale da se u djece mlađe od 12 godina trajanje bolesti smanjuje u prosjeku za 2 dana. Potvrđeni slučajevi stvaranja otpornosti na lijekove nisu registrirani.
- 1 kapsula od 30 mg sadrži oseltamivir 30 mg u obliku oseltamivir fosfata 39,4 mg
- 1 kapsula od 45 mg sadrži 45 mg oseltamivira u obliku oseltamivir fosfata 59,1 mg
- Kapsula od 75 mg sadrži 75 mg oseltamivira u obliku oseltamivir fosfata 98,5 mg.
- pomoćne tvari: kukuruzni škrob, povidon K30, kroskarmeloza natrij, talk, natrijev stearil fumarat;
- ljuska - kapsule od 30 mg: želatina, crveni željezni oksid (E172), žuti oksid željeza (E172), titanov dioksid (E 171)
- Kapsule od 45 mg: želatina, crni oksid (E172), titanov dioksid (E 171)
- Kapsule od 75 mg: želatina, crveni željezni oksid (E172), žuti oksid (E172), crni oksid (E172), titanov dioksid (E 171), tiskarska tinta.
Brzi prijelaz na stranicu
Cijena u ljekarnama
Informacije o cijeni Tamiflua u ljekarnama u Moskvi i Rusiji preuzete su iz ovih internetskih ljekarni i mogu se neznatno razlikovati od cijene u vašoj regiji.
Možete kupiti lijek u ljekarnama u Moskvi za cijenu: Tamiflu 75 mg 10 kapsula - od 1197 do 1284 rubalja, Tamiflu prah za pripremu suspenzija 30 g - od 1124 do 1199 rubalja.
Čuvati izvan dohvata djece na temperaturi do 25 ° C. Rok trajanja praška - 2 godine, kapsule - 7 godina.
Uvjeti prodaje iz ljekarni - recept.
Popis analoga prikazan je u nastavku.
Što pomaže Tamiflu?
Lijek Tamiflu propisan za liječenje gripe u djece u dobi od 1 godine i odraslih.
Osim toga, lijek se koristi za prevenciju gripe u odraslih i djece od 12 godina koja su u skupinama povećanog rizika od infekcije virusom (u velikim proizvodnim timovima, vojnim jedinicama, oslabljenim pacijentima) i djeci od 1 godine.
Uporaba lijeka ne zamjenjuje cijepljenje protiv gripe.
Upute za uporabu Tamiflu doze i pravila
Lijek se može uzimati uz obroke ili bez obzira na obrok. Kod nekih ljudi, podnošljivost lijeka se poboljšava ako se uzima tijekom obroka.
Lijek treba započeti najkasnije 2 dana od pojave simptoma gripe.
Preporučena doza za odrasle osobe za primjenu Tamiflua za odrasle je 75 mg / 2 puta dnevno. Povećanje doze ne povećava djelovanje lijeka.
Djeca u dobi od 1 i više godina preporučuju prašak za suspenziju za oralnu primjenu ili kapsule od 30 mg i 45 mg (za djecu stariju od 2 godine).
Doze Tamiflua za djecu, ovisno o težini djeteta:
- manje od ili jednako 15 kg - 30 mg / 2 puta dnevno;
- više od 15-23 kg - 45 mg / 2 puta dnevno;
- više od 23-40 kg - 60 mg / 2 puta dnevno;
- više od 40 kg - 75 mg / 2 puta dnevno.
Za doziranje suspenzije treba upotrijebiti priloženu štrcaljku s oznakom 30 mg, 45 mg i 60 mg. Potrebnu količinu suspenzije uzima se iz bočice s štrcaljkom za doziranje, prebacuje u mjernu posudu i uzima oralno.
Primjena lijeka Tamiflu u svrhu prevencije treba započeti najkasnije 2 dana nakon kontakta sa zaraženom osobom i nastaviti s uzimanjem lijeka najmanje 10 dana.
Tijekom sezonske epidemije gripe, tijek uzimanja lijeka je 6 tjedana. Tamiflu se uzima u istim dozama kao i kod liječenja, ali ne u dva, već jednom dnevno. Preventivno djelovanje se nastavlja tijekom uzimanja lijeka.
Važno je
Osobe s jetrenom insuficijencijom blage i umjerene težine, s oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina većim od 30 ml / min), kao i starije osobe ne trebaju prilagodbu doze.
Kod klirensa kreatinina od 10–30 ml / min potrebno je smanjiti dozu na 75 mg / jednom dnevno, svaki dan tijekom 5 dana (tijekom liječenja). Kod sprječavanja gripe u bolesnika s klirensom kreatinina od 10–30 ml / min, smanjite dozu na 30 mg dnevno kao suspenziju ili prenesite osobu na lijek svaki drugi dan u dozi od 75 mg dnevno.
Značajke aplikacije
Prije uporabe lijeka pročitajte dijelove uputa za uporabu kontraindikacija, moguće nuspojave i druge važne informacije.
Nuspojave Tamiflua
Upute za uporabu upozoravaju na mogućnost razvoja nuspojava lijeka Tamiflu:
- Bolovi u trbuhu, proljev;
- bronhitis;
- glavobolja;
- vrtoglavica;
- kašalj;
- Slabost, poremećaj spavanja;
- Infekcija gornjeg respiratornog trakta;
- Bolovi različite lokalizacije;
- dispepsija;
- Curenje nosa.
Kod primjene lijeka Tamiflu, odrasli najčešće razvijaju povraćanje i mučninu (u pravilu, nakon uzimanja prve doze, povrede su privremene i obično ne zahtijevaju povlačenje lijeka).
Djeca često razvijaju povraćanje, također je moguće razviti dermatitis, proljev, bol u trbuhu, mučninu, nazalno krvarenje, poremećaje sluha, konjunktivitis, astmu (uključujući pogoršanje), akutne upale srednjeg uha, upalu pluća, bronhitis, sinusitis, limfadenopatiju.
Tijekom post-marketinških promatranja, ustanovljeno je da Tamiflu može izazvati sljedeće nuspojave:
- Gastrointestinalni trakt: rijetko - gastrointestinalno krvarenje;
- Neuropsihička sfera: razvoj napadaja i delirija (uključujući oštećenje svijesti, dezorijentiranost u prostoru i vremenu, uznemirenost, abnormalno ponašanje, halucinacije, delirij, tjeskoba, noć noćne more). Rijetko su slijedili životno opasne radnje;
- Jetra: vrlo rijetko - povećani jetreni enzimi, hepatitis;
- Kožno i potkožno tkivo: rijetko - reakcije preosjetljivosti: urtikarija, ekcem, dermatitis, osip na koži; vrlo rijetko, multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza i Stevens-Johnsonov sindrom, angioedem, anafilaktoidne i anafilaktičke reakcije.
kontraindikacije
Tamiflu je kontraindiciran kod sljedećih bolesti ili stanja:
- Kronično zatajenje bubrega (trajna hemodijaliza, kronična peritonealna dijaliza, CC ≤ 10 ml / min);
- Preosjetljivost na lijek.
Budite oprezni pri propisivanju tijekom trudnoće i dojenja (dojenja).
predozirati
U slučaju predoziranja moguće je stanje nuspojava. Može se pojaviti mučnina, vrtoglavica i povraćanje. U slučaju predoziranja potrebno je prestati uzimati lijek i provesti simptomatsko liječenje.
Tamiflu Analog List
Ako je potrebno, zamijenite lijek, možda dvije opcije - izbor drugog lijeka s istim aktivnim sastojkom ili lijek sa sličnim učinkom, ali druga aktivna tvar.
Analogi Tamiflua, popis lijekova:
Ako odaberete zamjenu, važno je razumjeti da se cijena, upute za uporabu i ocjene Tamiflu ne primjenjuju na analoge. Prije zamjene potrebno je dobiti odobrenje liječnika i ne zamijeniti sam lijek.
Recenzije Tamiflua za djecu su dobre, kako u terapeutskim tako iu profilaktičkim svrhama. Neki piju lijek za profilaksu prije slanja djeteta u školu ili vrtić.
Posebne informacije za zdravstvene radnike
interakcija
Prema farmakološkim i farmakokinetičkim studijama, klinički značajne interakcije lijekova nisu vjerojatne.
Farmakokinetička interakcija između oseltamivira, njegovog glavnog metabolita nije detektirana istovremeno s paracetamolom, acetilsalicilnom kiselinom, cimetidinom ili antacidnim sredstvima (magnezij i aluminij hidroksid, kalcijev karbonat).
Posebne upute
Tijekom primjene lijeka preporuča se primjena lijeka Tamiflu kako bi se pažljivo pratilo ponašanje bolesnika za pravovremeno otkrivanje znakova abnormalnog ponašanja.
Učinkovitost lijeka za druge bolesti (osim za gripu A i B) nije utvrđena.
Jedna boca Tamiflua u obliku praška sadrži 25,713 g sorbitola. Prilikom propisivanja lijeka u dozi od 45 mg dvaput dnevno, 2,6 g sorbitola se primjenjuje u tijelo pacijenta. Ta količina sorbitola premašuje dnevnu dozvoljenu količinu za pacijente s urođenom netolerancijom na fruktozu.
Pripremljena suspenzija može se čuvati 10 dana na temperaturi ne višoj od 25 ° C ili 17 dana na temperaturi od + 2... + 8 ° C.
Pomaže li popularni antivirusni lijek?
Koliko je učinkovit antivirusni lijek Tamiflu, koji informacijski “rat” se odvijao oko njega i kako je on-line komentar japanskog pedijatra doveo u pitanje vjerodostojnost “zlatnog standarda” procjene učinkovitosti medicinskih usluga, pročitajte odjeljak Indicator.Ru “Što nas tretira”.
U popisima (ne) je na popisu
Situacija s antivirusnim lijekovima, koji se moraju boriti protiv gripe, općenito je nejasna. Čitajući povijest istraživanja Tamiflua, moglo bi se pomisliti da je riječ o različitim lijekovima. Postoji mnogo kliničkih ispitivanja lijeka - agregator znanstvenih članaka (uglavnom medicinskih). PubMed izdaje čak 60 studija o upitu "oseltamivir randomizirano dvostruko slijepo kontrolirano ispitivanje". Sveukupno, studije posvećene ovom lijeku (uključujući in vitro testove, računalne simulacije, pokuse na laboratorijskim životinjama, opservacijske studije na ljudima itd.) Su više od tri i pol tisuće.
Kako navigirati u toliko znanstvenih članaka? Da bismo to učinili, često upućujemo na recenzije koje objavljuju ugledne znanstvene organizacije, potvrđuju nalaze Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), Uprave za hranu i lijekove (FDA) ili Europske medicinske agencije. Ali ovaj put se međusobno proturječe.
S jedne strane, među „antivirusima“ koji su uobičajeni u Rusiji, postoji niz prilično kontroverznih supstanci, čiji je mehanizam djelovanja ili potpuno nepoznat ili nije dokazan. S druge strane, lijek je dobio odobrenje američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) još 1999. godine, iako na temelju toga što skraćuje trajanje bolesti za jedan dan. S treće strane, Tamiflu se nalazi na Popisu esencijalnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije, koji uključuje dokazane i isplative lijekove. S četvrtom, jednom od najvećih i najutjecajnijih međunarodnih organizacija koje su proučavale učinkovitost medicinske tehnologije, prijavile su se za uklanjanje Tamiflua s ovog popisa. Pogledajmo pobliže ovu situaciju kako bismo shvatili je li vrijedno trošiti novac na kupnju ove droge.
Od čega, od čega
Aktivni sastojak Tamiflu - oseltamivir. Napravljena je od šikimske kiseline - tvari koja je izvorno dobivena od zvjezdastog anisa (to je pravi zvjezdasti anis ili Illicium verum). No do 2006. biotehnologija je uzela svoj danak: 30% te kiseline u svijetu proizvedeno je genetski modificiranim crijevnim bacilima (E. coli).
Oseltamivir, po svom mehanizmu djelovanja, spada u skupinu inhibitora neuraminidaze. Što je to i zašto ga virus treba? Svatko je vidio slova koja ukazuju na vrste virusa gripe: H1N1, H5N1, H3N2 i tako dalje. Ali malo se ljudi pitalo što to znači.
Virus na svojoj površini nosi različite proteine koji mu pomažu ući u stanicu i napustiti je. Sami virusi nemaju vlastite stanice, ali izvan stanica se ne mogu umnožavati. Stoga, virusi moraju uhvatiti tuđe stanice kako bi sami proizveli proteine i skupili nove čestice virusa. Da bi to učinili, moraju prodrijeti u tuđu ćeliju, zalijepljene proteinima na svojoj površini. Hemaglutinini, koji su u interakciji sa ostacima sijalinske kiseline koji strše izvan stanica mnogih životinjskih tkiva, odgovorni su za taj zadatak u virusu influence. Različite vrste hemaglutinina i označene slovom H i odgovarajućim brojevima.
Iza slova N stoji još jedan protein, neuraminidaza. Potrebno je da formirane čestice virusa mogu napustiti ćeliju na slobodu i zaraziti nove žrtve. Još jedna pretpostavljena funkcija neuraminidaze je upasti u sluznicu i razbiti receptorske molekule na virus tako da stanice organizma domaćina ne mogu prepoznati neprijatelja. Druga inačica mehanizma ove molekule je sljedeća: neuraminidaza "čisti" ostatke iste sijalinske kiseline iz virusa, tako da se virusne čestice ne bespomoćno drže jedna uz drugu, već se šire, zaraze sve više novih stanica domaćina. Neuraminidaza u influenci A ima dva tipa, koji su označeni brojevima 1 i 2. U idealnom slučaju za virus, i hemaglutinin i neuraminidaza specifičnog virusa trebaju ciljati isti tip receptora u stanici domaćina, ali to nije uvijek slučaj. Virolozi još uvijek ne razumiju kako virus uspijeva ostati zarazan ako njegovi hemaglutinini ne odgovaraju neuraminidazama.
Oseltamivir bi trebao suzbiti djelovanje neuraminidaze. Kako su zamislili tvorci lijekova ove vrste, tvornica za reprodukciju, zarobljena virusima, pretvara se u zatvor za "novorođene" virusne čestice, od kojih je nemoguće pobjeći.
No, oseltamivir se eliminira iz tijela - nakon otprilike 1-3 sata, polovica ove tvari u jetri se pretvara u drugu, aktivniju tvar, od čega se 90% tada izlučuje urinom (za više detalja vidi mehanizam objavljen u Journal of Antimicrobial Chemotherapy). Oko polovice uzetog lijeka prikazano je za šest do deset sati.
Prevencija ptičje gripe ili novac za vjetar?
Mehanizam je vrlo uvjerljiv, ali što se tiče učinka lijeka na ljude? Ovo pitanje nije nimalo mirno: tijekom pandemije ptičje gripe 2005. godine, države su počele masovno nabavljati antivirusne lijekove, trošeći milijarde dolara kako bi zaštitile svoje građane od zaraze. Godinu dana kasnije, te su radnje kritizirane: 2006. godine izašao je osvrt na Cochraneovu suradnju, čiji su autori ukazali na "brojne kontradikcije" u podacima objavljenih studija koje "potkopavaju povjerenje" medicinske znanstvene zajednice da djeluju inhibitori neuraminidaze.
To je označilo početak dugotrajnih sporova oko Tamiflua, koji su se rasplamsali do 2014. godine, a tek su se u posljednje vrijeme malo smanjili. Ova je priča detaljno prikazana u zbirci publikacija koje je pripremio British Medical Journal.
Nakon takvih oštrih izjava, vlade Velike Britanije i Australije ponovno su se obratile skupini Cochrane Collaborative Respiratory Disease Group, tražeći od njih da ažuriraju podatke o oseltamivir pregledima. Guardian govori o dodatku iz 2008. godine, prema kojem je Tamiflu smanjio rizik od komplikacija. Istina, veza s ovim tekstom (i prethodne dvije verzije, 1999. i 2006.) nije dovela do objavljivanja, a trenutno nema takvih članaka na web-stranici Cochrane suradnje. Stvar je postala još složenija kada je japanski pedijatar Keiji Hayashi ostavio svoj komentar u nastavku. To nije bila publikacija niti pismo upućeno autorima studije - ne, jednostavan komentar na stranici, sličan onome koji možete ostaviti prema ovom članku.
Hayashi je napisao da su autori saželi sve podatke, ali je njihov pozitivan zaključak utemeljen samo na znanstvenom članku. To je bio sažetak deset kliničkih pokusa koji je financirao proizvođač, od kojih su samo dva objavljena u znanstvenim časopisima. Vrlo malo se znalo o metodama i dizajnu ostalih osam. Stoga se takav zaključak ne može nazvati autentičnim.
No Cochraneovi principi temelje se na transparentnosti radnog procesa, a ugovor je podrazumijevao potpunu tajnost. Tom Jefferson zatražio je pojašnjenje zašto je potrebno sklopiti sporazum, ali nije čekao odgovor. Tvrtka se zatim složila prenijeti podatke, ali samo ako druga nezavisna organizacija počne pisati drugu recenziju. Tada je tvrtka počela opravdavati da se podaci nalaze u drugoj radnoj skupini i da ih još ne može pružiti.
Tjedan dana kasnije Jeffersonu je poslano nekoliko dokumenata, ali oni su opet bili nepotpuni: nije bilo informacija o prednostima korištenja Tamiflua, učestalosti nuspojava i detaljima dizajna studije. Uskoro je postalo jasno da se problem ne suočava samo Cochraneov zaposlenik: nalazi FDA i Europske medicinske agencije (EMA), Japanci i Australci, bili su radikalno različiti. Neki su zaključci zaključili da Tamiflu smanjuje rizik od upale pluća i drugih komplikacija, dok drugi ne; autori treće nisu uopće govorili o komplikacijama.
Sow sumnja - žanje oluju
U svjetlu pandemije "svinjske gripe" (i sljedećeg vala nove masovne nabave antivirusnih lijekova), sva su ta proturječja postala još akutnija. Godine 2009. jedan od najutjecajnijih medicinskih časopisa, The Lancet, objavio je pregled u kojem su razmatrana dva popularna inhibitora neuraminidaze, oseltamivir i zanamivir. Jedan od važnih zaključaka bio je sljedeći: iako se smanjenje trajanja bolesti za jedan dan ili pola dana može smatrati statistički značajnim, nije jasno koliko koristi to donosi pacijentima. Podaci o riziku od komplikacija i smanjenju uporabe antibiotika, autori pregleda smatraju nedovoljno detaljnim za donošenje konačne presude.
Još jedan autoritativni znanstveni medicinski časopis, British Medical Journal, objavio je pregled inhibitora neuraminidaze u istoj 2009. godini. Prema autorima, učinkovitost tih lijekova protiv simptoma gripe kod zdravih odraslih osoba može se opisati kao „skromna“. Također su primijetili da ovi lijekovi sprječavaju povratak infekcija influencom nakon liječenja laboratorijski potvrđene gripe, ali "to je samo mali dio bolesti sličnih gripi, tako da su u takvim slučajevima inhibitori neuraminidaze neučinkoviti", i ponovno naglasio nedostatak podataka povezanih s rizikom od komplikacija. Najčešće nuspojave bile su mučnina.
Svi novi detalji su otkriveni: ispostavilo se da su dva od deset potpuno dostupnih članaka izvijestila da nema nuspojava lijeka, ali je srednji dokument studije (studija slučaja) istih studija bavio se deset slučajeva ozbiljnih nuspojava odjednom, tri od što je, najvjerojatnije, uzrokovalo Tamiflu. Također se pokazalo da jedno od velikih kliničkih ispitivanja potrebnih za registraciju lijeka nikada nije objavljeno.
U međuvremenu, Svjetska zdravstvena organizacija prijavila je 314 slučajeva zaraze svinjskom gripom kod osoba koje su uzimale Tamiflu. Kasnije se pojavilo izvješće o rezistenciji sezonskog virusa gripe H1N1 na više od 99%. Postupak se nastavio, a 2010. godine predstavnici Rochea ispričali su se Cochraneu, rekavši da smatraju da znanstvenici već imaju sve potrebne informacije.
U 2012., autori tog nesretnog Cochrane pregleda, Tom Jefferson i Peter Doshi, objavili su članak u The New York Timesu da podaci kliničkih ispitivanja ne smiju biti tajna. Autori su također izjavili da je učinkovitost Tamiflua protiv gripe samo simptomatska, a lijek nije bolji od aspirina ili paracetamola (koji, kao što znate, uzrok bolesti - virusa - uopće ne utječe). Također su napisali da je Europska medicinska agencija objavila još 22.000 stranica izvješća o Tamifluu, "ali čak i one predstavljaju nepotpunu sliku, budući da najdetaljniji dijelovi tih izvješća nedostaju u dosjeima europskih predstavnika medicinskog zakonodavstva." Istog dana Doshi i Jefferson objavili su znanstveni članak sa sličnim pozivom u PLOS One. Iste godine izašao je Cochraneov pregled inhibitora neuraminidaze kod djece mlađe od 12 godina, a opet s zaključcima o prilično skromnoj učinkovitosti lijekova ovog tipa.
Roche je počeo optuživati Cochraneove suradnike da su kopirali novinare kada su primili pisma od proizvođača Tamiflua. Tada su počeli pisati da nije posao znanstvenika da odlučuju o sudbini droge, budući da bi se zakonodavci trebali nositi s tim. U jednom trenutku, tvrtka je još uvijek bila prisiljena otkriti svoje tajne, i kao rezultat toga, 2014. godine pojavila su se ažuriranja recenzija Cochrane suradnje, sažeta u kratkoj vijesti na internetskoj stranici organizacije. Ukupno, znanstvenici su izdvojili 160.000 stranica izvješća o Tamifluu i drugom inhibitoru neuraminidaze, Relenzeu. U studijama na 24.000 ljudi, pokazalo se da lijekovi, u prosjeku, smanjuju trajanje simptoma samo za 12 sati, ne štite od prijenosa virusa s čovjeka na čovjeka i laboratorijski potvrđene upale pluća. Ali uzrokuju nuspojave - mučninu i povraćanje.
Naravno, Roche se nije složio s takvim zaključcima: prema njegovim predstavnicima, znanstvenici su jednostavno uzeli u obzir ne sva raspoloživa izvješća, već samo 20 od 77. Više informacija je uključeno u novi, podupirući pregled časopisa The Lancet, koji je uključivao čak i neobjavljena izvješća Rochea. Ovaj pregled zaključuje da oseltamivir i dalje štiti od komplikacija donjeg respiratornog trakta. Također je izazvao val kritike u komentarima.
Ep je bio dopunjen s još dva događaja velikog opsega u 2016. godini: termin patenta za Tamiflu je upravo istekao, i objavljen je još jedan pregled, ovaj put o ljudima s cističnom fibrozom (genetska bolest koja pogađa žlijezde vanjskog izlučivanja i ometa dišne organe). Niti jedna studija koja pouzdano ne potvrđuje da oseltamivir i neuraminidaza mogu biti korisni za te pacijente, autori nisu pronašli.
Indicator.Ru upozorava: rezultati su upitni
Klinička ispitivanja lijeka Tamiflu slažu se s jednom stvari: lijek će pomoći da se oporavi 12-24 sata brže, osobito ako je započeo na samom početku bolesti (doslovno u prvim satima). Smanjenje rizika od komplikacija nije sasvim jasno iz postojećih studija, iako, prema proizvođačima, oni nisu postavili takve zahtjeve istraživačima, pa su autori članaka jednostavno izvijestili da li postoje komplikacije, ali ih nisu posebno slijedili.
Za prevenciju gripe, Tamiflu je također teško prikladan (barem, prema autorima recenzije o tome, Jefferson i Doshi, koji su opisali cijeli ep s Tamifluom u članku u British Medical Journalu): barem, istraživanje u osnovi ukazuje da su simptomi počeo se pojavljivati rjeđe (prema pregledima samih pacijenata). No, gripa može biti asimptomatska, što ne sprječava pacijente da zaraze druge. Prema tome, prema sustavnom pregledu znanstvenih publikacija objavljenih u istom časopisu British Medical Journal, Tamiflu ne štiti, štoviše, tijekom vremena virusi mutiraju i postaju rezistentni na lijek.
Međutim, naša analiza ovog puta dokazuje nešto mnogo svjetlije: bez izvora se ne može bezuvjetno pouzdati bez provjere argumenta. Samo prisutnost lijeka na nekom popisu ili pozitivna povratna informacija od stručnjaka ne znači ništa. A ako želite, uvijek možete izvući nešto iz ogromnog skupa podataka kako biste potvrdili svoje mišljenje. I bez obzira na to kako se lijek pokušao udaljiti od njega, rad čak i najrazumljivijeg i složenijeg sustava ne radi bez grešaka i neuspjeha.
I sama Big Pharma (najveći igrači na globalnom tržištu droga) sama može naučiti sljedeće: rezultati i detalji istraživanja trebaju biti transparentni, otvoreni i dostupni, kako ne bi obmanjivali ili znanstvenike ili potrošače (i ne riskiraju svoju buduću reputaciju), Kao što je Guardian s pravom primijetio, u ovoj se priči medicina utemeljena na autoritetu uključila u borbu protiv medicine utemeljene na dokazima. I lijepo je priznati da je na kraju pobijedila medicina utemeljena na dokazima.
Naše preporuke ne mogu se izjednačiti s imenovanjem liječnika. Prije nego što počnete uzimati određeni lijek, obavezno se obratite stručnjaku.
Tamiflu kapsule - službene upute za uporabu
Registracijski broj:
Br. P N012090 / 01 od 15.07.2005
Trgovački naziv lijeka:
Međunarodni nezaštićeni naziv:
Kemijsko racionalno ime:
Etilni ester (3R, 4R, 5S) -4-acetilamino-5-amino-3- (1-etilpropoksi) -cikloheksen-1-karboksilne kiseline, fosfat
Oblik doziranja
struktura
Jedna kapsula sadrži:
oseltamivir 75 mg
(u obliku oseltamivir fosfata 98,5 mg)
Pomoćne tvari:
preželatinizirani škrob, povidon K30, kroskarmeloza natrij, talk, natrijev stearil fumarat
opis
kapsule
Tvrde želatinske kapsule, veličine 2. Tijelo - sivo, neprozirno; kapa - svijetlo žuta, neprozirna. Sadržaj kapsula je bijelog do žućkastog praha. "Roche" se nanosi na tijelo kapsule, "75 mg" se nanosi na kapicu.
Farmakoterapijska skupina
ATX kod [J05AH02]
Farmakološko djelovanje
Mehanizam djelovanja
Antivirusni lijek. Oseltamivir fosfat je pro-lijek, njegov aktivni metabolit (oseltamivir karboksilat) kompetitivno i selektivno inhibira neuraminidazu virusa influence tipa A i B - enzim koji katalizira proces oslobađanja novoformiranih čestica virusa iz inficiranih stanica, njihovog prodiranja u epitelne stanice respiratornog trakta i daljnjeg širenja virusa. u tijelu.
Oseltamivir karboksilat djeluje izvan stanica. On inhibira rast virusa influence in vitro i inhibira replikaciju virusa i njegovu patogenost in vivo, smanjuje izlučivanje virusa influence A i B iz tijela. Njegove koncentracije su potrebne za suzbijanje aktivnosti enzima za 50% (IC50), nalaze se na donjoj granici nanomolarnog raspona.
efikasnost
Dokazano je da je Tamiflu učinkovit u prevenciji i liječenju influence kod adolescenata (≥ 12 godina), odraslih, starijih osoba i liječenja gripe u djece starije od 1 godine. Pri započinjanju liječenja najkasnije 40 sati nakon pojave prvih simptoma gripe, Tamiflu značajno smanjuje period kliničkih manifestacija infekcije influencom, smanjuje njihovu težinu i smanjuje učestalost komplikacija influence koje zahtijevaju antibiotike (bronhitis, upala pluća, sinusitis, otitis media), skraćuje vrijeme izolacije virusa iz tijela i smanjuje područje ispod krivulje "virusni titar-vrijeme".
Kada se uzima u svrhu profilakse, Tamiflu značajno (za 92%) značajno smanjuje učestalost gripe među ljudima u kontaktu, smanjuje učestalost oslobađanja virusa i sprječava prijenos virusa s jednog člana obitelji na drugog.
Tamiflu ne utječe na stvaranje anti-influenčnih antitijela, uključujući proizvodnju antitijela kao odgovor na uvođenje inaktiviranog cjepiva protiv gripe.
Tijekom cirkulacije virusa gripe među populacijom, provedeno je jedno dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje među djecom u dobi od 1 do 12 godina (prosječna dob 5.3) koja je imala povišenu temperaturu (> 100 F) i jedan od respiratornih simptoma (kašalj) ili akutni rinitis). U ovom istraživanju 67% bolesnika zaraženo je virusom A, a 33% bolesnika zaraženo je virusom B. Liječenje Tamifluom, koji je započeo 48 sati nakon pojave simptoma, značajno je smanjio trajanje bolesti za 35,8 sati u usporedbi s placebom. Trajanje bolesti definirano je kao vremenski period potreban za smanjenje kašlja, curenja iz nosa, uklanjanje vrućice i povratak na normalnu i normalnu aktivnost. Udio pedijatrijskih bolesnika kod kojih je došlo do akutnog upala srednjeg uha i koji su uzimali Tamiflu smanjio se za 40% u usporedbi s placebom. Djeca koja su primala Tamiflu vratila su se na normalnu i normalnu aktivnost gotovo 2 dana ranije nego djeca koja su primila placebo.
Otpornost na virus
Prema trenutno dostupnim podacima, kada se uzima Tamiflu u svrhu post-kontaktnog (7 dana) i sezonskog (42 dana) prevencije rezistencije na gripu, nije uočena.
Učestalost prolaznog oslobađanja virusa influence s smanjenom osjetljivošću neuraminidaze na oseltamivir karboksilat u odraslih bolesnika s influencom iznosi 0,4% Eliminacija rezistentnog virusa iz tijela pacijenata koji primaju Tamiflu javlja se bez pogoršanja kliničkog stanja bolesnika.
Učestalost rezistencije kliničkih izolata virusa influence A ne prelazi 1,5%. Među kliničkim izolatima virusa influence nisu pronađeni sojevi rezistentni na lijek.
farmakokinetika
usisavanje
Nakon peroralne primjene oseltamivira, fosfat se lako apsorbira u gastrointestinalnom traktu i visoko se pretvara u aktivni metabolit djelovanjem jetrenih esteraza. Koncentracije aktivnog metabolita u plazmi određuju se unutar 30 minuta, dosežu gotovo maksimalnu razinu 2-3 sata nakon primjene i značajno (više od 20 puta) premašuju koncentraciju pro-lijeka. Najmanje 75% unesene doze ulazi u sistemsku cirkulaciju u obliku aktivnog metabolita, manje od 5% u obliku izvornog lijeka. Koncentracije prolijeka i aktivnog metabolita u plazmi proporcionalne su dozi i ne ovise o unosu hrane.
distribucija
U ljudi, prosječni volumen distribucije (Vss) Aktivni metabolit je približno 23 litre.
Kao što su pokazali eksperimenti na bjelicama, štakorima i zečevima, aktivni metabolit doseže sva glavna mjesta infekcije influencom. U tim eksperimentima, nakon oralne primjene oseltamivir fosfata, u plućima, bronhijalnim ispiranjima, nazalnoj sluznici, srednjem uhu i dušniku u koncentracijama koje osiguravaju antivirusni učinak otkriven je njegov aktivni metabolit.
Vezanje aktivnog metabolita na proteine ljudske plazme je neznatno (oko 3%). Vezanje predlijekova na proteine ljudske plazme je 42%, što nije dovoljno da uzrokuje značajne interakcije lijekova.
metabolizam
Oseltamivir fosfat se visoko pretvara u aktivni metabolit pod djelovanjem esteraza, koje su uglavnom u jetri i crijevima. Ni oseltamivir fosfat ni aktivni metabolit nisu supstrati ili inhibitori izoenzima citokroma P450.
uzgajanje
Apsorbirani oseltamivir se uglavnom izlučuje (> 90%) tako što postaje aktivni metabolit. Aktivni metabolit nije podvrgnut daljnjoj transformaciji i izlučuje se urinom (> 99%). U većine bolesnika poluživot aktivnog metabolita iz plazme je 6-10 sati.
Aktivni metabolit potpuno se eliminira (> 99%) renalnom ekskrecijom. Bubrežni klirens (18,8 l / h) premašuje brzinu glomerularne filtracije (7,5 l / h), što ukazuje da se lijek također izlučuje tubularnom sekrecijom. S izmetom se izlučuje manje od 20% unesenog radioaktivno označenog lijeka.
Farmakokinetika u posebnim skupinama
Bolesnici s oštećenjem bubrega
Kada se propisuje Tamiflu, 100 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja bubrega pod krivuljom "plazma koncentracija aktivnog metabolita - vrijeme" (AUC) obrnuto je proporcionalno smanjenju funkcije bubrega.
Bolesnici s oštećenjem jetre
In vitro pokusi su pokazali da u bolesnika s patološkim poremećajem jetre, vrijednost AUC oseltamivir fosfata nije značajno povećana, a AUC aktivnog metabolita nije smanjena.
Stariji bolesnici
U starijih bolesnika (65 - 78 godina), AUC aktivnog metabolita u stanju ravnoteže bio je 25-35% veći nego u mlađih bolesnika kada se propisivala slična doza Tamiflua. Poluvrijeme eliminacije lijeka u starijih osoba nije se značajno razlikovalo od onoga u mlađih bolesnika u odrasloj dobi. Uzimajući u obzir podatke o AUC lijeka i podnošljivosti, bolesnici s senilnom dobi ne zahtijevaju prilagodbu doze u liječenju i prevenciji gripe.
djeca
Farmakokinetika lijeka Tamiflu ispitivana je u djece u dobi od 1 godine do 16 godina u farmakokinetičkoj studiji s jednom dozom lijeka iu kliničkoj studiji na malom broju djece u dobi od 3 do 12 godina. Kod male djece izlučivanje pro-lijeka i aktivnog metabolita bilo je brže nego u odraslih, što je rezultiralo nižom AUC u odnosu na određenu dozu. Uzimanje lijeka u dozi od 2 mg / kg daje istu AUC oseltamivir karboksilata, što se postiže kod odraslih osoba nakon jedne doze od 75 mg kapsule (ekvivalentno oko 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivira u djece starije od 12 godina ista je kao i kod odraslih.
svjedočenje
- Liječenje gripe u odraslih i djece starije od 1 godine.
- Prevencija gripe u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina koji su u skupinama s povećanim rizikom infekcije virusom (u vojnim jedinicama i velikim proizvodnim timovima, u oslabljenim pacijentima).
- Prevencija gripe u djece starije od 1 godine.
kontraindikacije
Preosjetljivost na oseltamivir fosfat ili bilo koju komponentu lijeka.
Kronično zatajenje bubrega (trajna hemodijaliza, kronična peritonealna dijaliza, klirens kreatinina £ 10 ml / min).
Koristiti tijekom trudnoće i dojenja
Kod štakora u laktaciji oseltamivir i aktivni metabolit ulaze u mlijeko. Nije poznato izlučivanje oseltamivira ili aktivnog metabolita s mlijekom kod ljudi. Međutim, ekstrapolacija podataka dobivenih na životinjama sugerira da njihova količina u majčinom mlijeku može biti 0,01 mg / dan, odnosno 0,3 mg / dan.
Trenutno, podaci o uporabi lijeka u trudnica nisu dovoljni za procjenu teratogenog ili fetotoksičnog učinka oseltamivir fosfata.
Imajući to na umu, Tamiflu treba propisati tijekom trudnoće ili dojenja samo ako moguće koristi od njegove uporabe prelaze potencijalni rizik za fetus ili dijete.
Doziranje i primjena
Tamiflu se uzima oralno, s hranom ili bez nje. Kod nekih bolesnika podnošljivost lijeka se poboljšava ako se uzima s obrocima.
Standardni režim doziranja
liječenje
Liječenje treba započeti prvog ili drugog dana pojave simptoma gripe.
Odrasli i tinejdžeri ≥ 12 godina. Preporučeni režim doziranja Tamiflu - jedna kapsula 75 mg 2 puta dnevno unutar 5 dana ili 75 mg suspenzije 2 puta dnevno unutar 5 dana. Povećanje doze veće od 150 mg / dan ne povećava učinak.
Djeca> 40 kg ili ≥ 8 godina koja mogu progutati kapsule mogu primati i liječenje, uzimajući jednu kapsulu 75 mg 2 puta dnevno, kao alternativu preporučenoj dozi Tamiflu suspenzije (vidi dolje).
Djeca starija od 1 godine. Preporučeni režim doziranja suspenzije Tamiflu za oralnu primjenu:
Preporučeni režim doziranja suspenzije Tamiflu za oralnu primjenu:
Tjelesna težina
Preporučena doza 5 dana
Tamiflu
Proizvođač: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-La Rosh Ltd) Švicarska
ATC kod: J05AH02
Oblik ispuštanja: Tekući oblici doziranja. Suspenzija oralne uporabe.
Opće karakteristike. sastojci:
Aktivni sastojak: 30 mg oseltamivira (u obliku oseltamivir fosfata 39,4 mg).
Pomoćne tvari: sorbitol, titanov dioksid, natrijev benzoat, ksantan guma, natrijev dihidrocitrat, natrijev saharinat, Permasil 11900-31 aroma Tutti Frutti.
* Pripremljena suspenzija sadrži oseltamivir 12 mg / 1 ml.
Lijek za liječenje gripe - zarazne bolesti uzrokovane virusom. Tamiflu spada u skupinu inhibitora neuraminidaze. Lijekovi ove skupine djeluju izravno na virus gripe, sprječavajući njegovu reprodukciju i distribuciju u tijelu. Dakle, Tamiflu djeluje na uzrok gripe, a ne samo ublažava simptome.
Farmakološka svojstva:
Farmakodinamiku. Mehanizam djelovanja. Antivirusni lijek. Oseltamivir fosfat je predlijek, njegov aktivni metabolit (oseltamivir karboksilat, OK) je učinkovit i selektivan inhibitor neuraminidaznih virusa influence A i B - enzim koji katalizira proces oslobađanja novonastalih virusnih čestica iz inficiranih stanica, njihovog prodiranja u epitelne stanice respiratornog trakta i dalje širenje virusa u tijelu.
On inhibira rast virusa influence in vitro i inhibira replikaciju virusa i njegovu patogenost in vivo, smanjuje izlučivanje virusa influence A i B iz tijela. Studije kliničkih izolata virusa gripe pokazale su da koncentracija OK potrebna za inhibiciju neuraminidaze za 50% (IC50) iznosi 0,1-1,3 nM za virus influence A i 2,6 nM za virus influence B. Prema objavljenim studijama, srednje vrijednosti IC50 za virus gripe B su nekoliko gore i iznosi 8,5 nM.
Klinička učinkovitost. Klinička djelotvornost lijeka Tamiflu® dokazana je u ispitivanjima eksperimentalne gripe u ljudi iu studijama III. Faze infekcija influence koje su se pojavile in vivo. U provedenim ispitivanjima, Tamiflu® nije utjecao na stvaranje anti-influenčnih antitijela, uključujući proizvodnju antitijela kao odgovor na primjenu inaktiviranog cjepiva protiv gripe.
Podaci dobiveni u studiji o liječenju Tamifluom® u starijih i starijih bolesnika pokazuju da je uzimanje Tamiflua u dozi od 75 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana bilo praćeno klinički značajnim smanjenjem medijana razdoblja kliničkih manifestacija infekcije influencom, slično kao kod odraslih bolesnika. međutim, razlike nisu dosegle statističku značajnost. U drugoj studiji, bolesnici s gripom starijom od 13 godina koji su imali istodobne kronične bolesti kardiovaskularnog i / ili respiratornog sustava primali su Tamiflu® u istom režimu doziranja ili placebu. Nije bilo razlika u medijanima perioda i smanjenju kliničkih manifestacija infekcije influencom u grupama Tamiflu® i placebo, međutim, razdoblje povišenja temperature tijekom uzimanja Tamiflua smanjeno je za oko 1 dan. Udio pacijenata koji su oslobađali virus 2. i 4. dan postali su značajno manji. Sigurnosni profil Tamiflua® kod bolesnika u riziku nije se razlikovao od onog u općoj populaciji odraslih bolesnika.
Liječenje gripe u djece. Djeca u dobi od 1 do 12 godina (srednja dob 5,3 godine) koja su imala povišenu temperaturu (≥37,8 ° C) i jedan od simptoma dišnog sustava (kašalj ili rinitis) tijekom cirkulacije virusa influence među populacijom, imala su dvostruko slijepi placebo kontrolirana studija. 67% bolesnika zaraženo je virusom influence A i 33% bolesnika s virusom influence B. Lijek Tamiflu® (kada je uzet najkasnije 48 sati nakon pojave prvih simptoma gripe) značajno je smanjio trajanje bolesti (za 35,8 sati) u usporedbi s placebom. Trajanje bolesti definirano je kao vrijeme za zaustavljanje kašljanja, nazalna kongestija, nestanak vrućice i povratak u normalnu aktivnost. U skupini djece koja su primala Tamiflu®, incidencija akutne upale srednjeg uha smanjena je za 40% u usporedbi s placebo skupinom. Oporavak i povratak na normalnu aktivnost dogodili su se gotovo 2 dana ranije u djece koja su primala Tamiflu®, u usporedbi s placebo skupinom.
Druga studija obuhvatila je djecu u dobi od 6 do 12 godina koja boluju od bronhijalne astme; U 53,6% bolesnika infekcija gripom potvrđena je serološki i / ili u kulturi. Srednje trajanje bolesti u skupini bolesnika koji su primali Tamiflu® nije se značajno smanjilo. No, do posljednjeg šestog dana liječenja Tamifluom, prinudni ekspiracijski volumen za 1 sekundu (FEV1) povećao se za 10,8% u usporedbi s 4,7% u bolesnika koji su primali placebo (p = 0,0148).
Prevencija gripe u odraslih i adolescenata. Profilaktička učinkovitost Tamiflua® u prirodnim infekcijama influence A i B dokazana je u 3 odvojene kliničke studije faze III.
U studiji treće faze, odrasli i adolescenti koji su bili u kontaktu s bolesnim članom obitelji počeli su uzimati Tamiflu® dva dana nakon pojave simptoma gripe u obitelji i nastavili su 7 dana, što je značajno smanjilo učestalost gripe u kontaktima. 92%.
U dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji na necijepljenim i općenito zdravim odraslima u dobi od 18 do 65 godina, uzimanje Tamiflua tijekom epidemije gripe značajno je smanjilo učestalost gripe (za 76%). Sudionici ovog istraživanja uzimali su lijek 42 dana.
U dvostruko slijepom, placebo kontroliranom ispitivanju starijih i senilnih pacijenata u domovima za starije osobe, od kojih je 80% cijepljeno prije sezone u kojoj je provedena studija, Tamiflu® je značajno smanjio učestalost gripe za 92%. U istoj studiji, Tamiflu® je značajno (za 86%) smanjio učestalost komplikacija gripe: bronhitis, upalu pluća, sinusitis. Sudionici ove studije uzimali su lijek 42 dana.
U sve tri kliničke studije s Tamifluom, oko 1% bolesnika oboljelo je od gripe.
U tim kliničkim ispitivanjima Tamiflu® je također značajno smanjio učestalost oslobađanja virusa i spriječio prijenos virusa s jednog člana obitelji na drugog.
Prevencija gripe u djece. Profilaktička učinkovitost Tamiflua® u infekciji prirodnom influencom pokazana je u studiji kod djece od 1 do 12 godina nakon kontakta s bolesnim članom obitelji ili s nekim iz trajnog okruženja. Primarni parametar učinkovitosti u ovoj studiji bila je učestalost laboratorijski potvrđene infekcije influence. U studiji kod djece koja su primala Tamiflu® / prašak za peroralnu suspenziju / u dozi od 30 do 75 mg 1 put dnevno tijekom 10 dana i nije u početku oslobodila virus, učestalost laboratorijski potvrđene gripe smanjila se na 4% (2 / 47) u usporedbi s 21% (15/70) u placebo skupini.
Otpor. Kada su uzimali Tamiflu® u svrhu postekspozicijske profilakse (7 dana), prevencije kontakata u obitelji (10 dana) i sezonske profilakse (42 dana), nisu zabilježeni slučajevi rezistencije na lijekove.
Opasnost od rezistencije na lijekove kada se koristi za liječenje gripe opsežno je proučena. Prema svim kliničkim studijama koje je sponzorirao Roche u liječenju infekcije influencom pri uzimanju Tamiflua® u odraslih bolesnika / adolescenata, rezistencija na oseltamivir pronađena je u 0,32% slučajeva (4/1245) korištenjem fenotipizacije i 0,4% slučajeva (5/1245) korištenjem fenotipizacije i genotipizacija, te u djece od 1 godine do 12 godina u 4,1% (19/464) odnosno 5,4% (25/464) slučajeva. Svi pacijenti imali su privremeni prijenos OK-rezistentnog virusa. To nije utjecalo na eliminaciju virusa i nije uzrokovalo pogoršanje kliničkog stanja.
Nekoliko različitih podtip-specifičnih mutacija virusa neuraminidaze pronađeno je u studijama in vitro ili u literaturi. Stupanj desenzitizacije ovisio je o tipu mutacije, pa je s mutacijom I222V u N1 osjetljivost smanjena za 2 puta, a kod R292K u N2 - za 30.000 puta. Nisu otkrivene mutacije koje bi smanjile osjetljivost virusa neuraminidaze influence B in vitro.
U bolesnika liječenih oseltamivirom, registrirane mutacije N1 neuraminidaze (uključujući H5N1 viruse), što je dovelo do rezistencije / smanjene osjetljivosti na TC, bile su H274Y, N294S (1 slučaj), E119V (1 slučaj), R292K (1 slučaj) i mutacije neuraminidaze. N2 - N294S (1 slučaj) i SASG245-248del (1 slučaj). U jednom slučaju otkrivena je G402S mutacija virusa influence B, što je rezultiralo 4-kratnim smanjenjem osjetljivosti, au jednom slučaju mutacijom D198N s 10-strukim smanjenjem osjetljivosti kod imunodeficiranog djeteta.
Virusi s rezistentnim genotipom neuraminidaze razlikuju se u različitim stupnjevima otpornosti prirodnog soja. Virusi s mutacijom R292K u N2 kod životinja (miševi i lasice) su daleko manje infektivni, patogeni i zarazni od virusa s E119V mutacijom u N2 i D198N u B i neznatno se razlikuju od divljeg tipa soja. Virusi s mutacijom H274Y u N1 i N294S u N2 zauzimaju međupoložaj.
U bolesnika koji nisu primili oseltamivir pronađene su mutacije virusa influence A / H1N1 u prirodnim uvjetima, koje su imale smanjenu osjetljivost na lijek in vitro. Stupanj smanjenja osjetljivosti na oseltamivir i učestalost pojave takvih virusa mogu varirati ovisno o sezoni i regiji.
Pretklinički podaci. Pretklinički podaci dobiveni na temelju standardnih studija o ispitivanju farmakološke sigurnosti, genotoksičnosti i kronične toksičnosti nisu otkrili nikakvu posebnu opasnost za ljude.
Karcinogenost: Rezultati 3 ispitivanja o utvrđivanju kancerogenog potencijala (dvije dvogodišnje studije na štakorima i miševima za oseltamivir i jedno 6-mjesečno istraživanje na transgenim Tg: AC miševima za aktivni metabolit) bili su negativni.
Mutagenost: Standardni genotoksični testovi na oseltamivir i na aktivni metabolit bili su negativni.
Utjecaj na plodnost: oseltamivir u dozi od 1500 mg / kg / dan nije utjecao na generativnu funkciju mužjaka i ženki štakora.
Teratogenost: u ispitivanjima teratogenosti oseltamivira u dozi do 1500 mg / kg / dan (kod štakora) i do 500 mg / kg / dan (kod kunića) nije utvrđen učinak na razvoj embrija i fetusa. U studijama o antenatalnim i postnatalnim razdobljima razvoja štakora s uvođenjem oseltamivira u dozi od 1500 mg / kg / dan, zabilježeno je povećanje razdoblja porođaja: sigurnosna granica između izlaganja za ljude i maksimalne doze bez učinka kod štakora (500 mg / kg / dan) za Oseltamivir je 480 puta veći, a za aktivni metabolit 44 puta. Izloženost fetusa bila je 15-20% manja.
Ostali: oseltamivir i aktivni metabolit prodiru u mlijeko štakora u laktaciji.
Približno 50% testiranih zamoraca uz uvođenje maksimalnih doza aktivne tvari oseltamivir osjetilo je osjetljivost kože u obliku eritema. Također je otkrivena i reverzibilna iritacija očiju kod kunića.
Dok vrlo visoke oralne pojedinačne doze (657 mg / kg i više) oseltamivir fosfata nisu utjecale na odrasle štakore, te su doze imale toksični učinak na nezrele štakore štakora starih 7 dana, uključujući smrt. Nisu zabilježeni štetni učinci kod kronične primjene u dozi od 500 mg / kg / dan od 7 do 21 dana postnatalnog razdoblja.
Farmakokinetika. Usisna. Oseltamivir fosfat se lako apsorbira u gastrointestinalnom traktu i visoko se pretvara u aktivni metabolit djelovanjem jetre i crijevnih esteraza. Koncentracija aktivnog metabolita u plazmi određena je unutar 30 minuta, vrijeme do maksimalne koncentracije od 2-3 sata i više od 20 puta koncentracije prolijeka. Najmanje 75% unesene doze ulazi u sistemsku cirkulaciju u obliku aktivnog metabolita, manje od 5% u obliku izvornog lijeka. Koncentracije u plazmi i predlijekova i aktivnog metabolita su proporcionalne dozi i ne ovise o unosu hrane.
Distribucija. Volumen distribucije (Vss) aktivnog metabolita je 23 l. Prema istraživanjima na životinjama, nakon uzimanja oseltamivir fosfata, njegov aktivni metabolit pronađen je u svim glavnim žarištima infekcije (pluća, bronhijalna ispiranja, nosna sluznica, srednje uho i dušnik) u koncentracijama koje osiguravaju antivirusni učinak.
Komunikacija aktivnog metabolita s proteinima plazme - 3%. Povezanost prolijekova s proteinima plazme je 42%, što nije dovoljno da uzrokuje značajne interakcije lijekova.
Metabolizam. Oseltamivir fosfat se visoko pretvara u aktivni metabolit djelovanjem esteraza, koje su uglavnom u jetri. Ni oseltamivir fosfat ni aktivni metabolit nisu supstrati ili inhibitori izoenzima citokroma P450.
Povlačenje. Izlučuje se (> 90%) kao aktivni metabolit pretežno bubrezima. Aktivni metabolit se dalje ne transformira i bubrezi se izlučuju (> 99%) glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Bubrežni klirens (18,8 l / h) premašuje brzinu glomerularne filtracije (7,5 l / h), što ukazuje da se lijek također izlučuje tubularnom sekrecijom. Manje od 20% primijenjenog lijeka izlučuje se kroz crijeva. Poluživot aktivnog metabolita je 6-10 sati.
Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika. Bolesnici s oštećenjem bubrega. Kada se primjenjuje Tamiflu® (100 mg dva puta dnevno tijekom 5 dana) u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja bubrega, površina ispod krivulje "plazma aktivna koncentracija - vrijeme" (AUC) u plazmi obrnuto je proporcionalna smanjenju funkcije bubrega.
Prevencija. Kod bolesnika s klirensom kreatinina više od 30 ml / min nije potrebno prilagoditi dozu. U bolesnika s klirensom kreatinina od 10 do 30 ml / min, preporuča se smanjiti dozu Tamiflua na 75 mg svaki drugi dan; ili kapsule 30 mg dnevno ili 30 mg suspenzije dnevno. Preporuke za doziranje u bolesnika na trajnoj hemodijalizi ili kroničnoj peritonealnoj dijalizi o krajnjem stadiju kroničnog zatajenja bubrega, te za bolesnike s klirensom kreatinina ≤ 10 ml / min.
Bolesnici s oštećenjem jetre. Podaci dobiveni in vitro i u ispitivanjima na životinjama o odsutnosti značajnog povećanja AUC oseltamivir fosfata u blagoj i umjereno oštećenoj funkciji jetre također su potvrđeni u kliničkim studijama (vidjeti dio Doziranje u posebnim slučajevima). Sigurnost i farmakokinetika oseltamivir fosfata u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre nisu ispitivani.
Bolesnici starije i starije dobi. U bolesnika starijih i starijih godina (65-78 godina) izloženost aktivnog metabolita u stanju ravnoteže je 25-35% viša nego kod mlađih bolesnika kada se propisuju slične doze Tamiflua®. Poluvrijeme eliminacije lijeka u starijih i senilnih bolesnika nije se značajno razlikovalo od onoga u mlađih bolesnika. S obzirom na podatke o izloženosti lijeku i njegovoj podnošljivosti u starijih i senilnih bolesnika, prilagodba doze nije potrebna za liječenje i prevenciju gripe.
Djeca. Farmakokinetika lijeka Tamiflu® ispitivana je u djece u dobi od 1 do 16 godina u farmakokinetičkoj studiji s jednom dozom lijeka iu kliničkoj studiji za proučavanje ponovljene uporabe lijeka u malom broju djece u dobi od 3-12 godina. Kod male djece, eliminacija predlijeka i aktivnog metabolita javlja se brže nego u odraslih, što dovodi do manje AUC u odnosu na specifičnu dozu. Uzimanje lijeka u dozi od 2 mg / kg osigurava istu AUC oseltamivir karboksilata, koja se postiže u odraslih nakon jedne doze kapsule s 75 mg lijeka (što je ekvivalentno oko 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivira u djece starije od 12 godina ista je kao i kod odraslih.
Indikacije za uporabu:
Liječenje gripe u odraslih i djece starije od 1 godine.
Prevencija gripe u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina koji su u skupinama s povećanim rizikom infekcije virusom (u vojnim jedinicama i velikim proizvodnim timovima, u oslabljenim pacijentima).
Prevencija gripe u djece starije od 1 godine.
Doziranje i primjena:
Unutra, za vrijeme jela ili bez obzira na obrok. Podnošljivost lijeka može se poboljšati ako se uzima s obrocima. Poželjno je da je farmaceut ili ljekarnik uključen u pripremu suspenzije.
Priprema suspenzije:
1. Pažljivo dodirnite nekoliko puta zatvorenu bocu tako da se prašak raspodijeli na dno boce.
2. Pomoću mjerne posude izmjerite 52 ml vode i napunite je do zadane razine.
3. Dodajte 52 ml vode u bočicu, zatvorite poklopac i dobro protresite 15 sekundi.
4. Uklonite poklopac i umetnite adapter u vrat boce.
5. Čvrsto zavrnite bočicu s čepom kako biste osigurali pravilno postavljanje adaptera.
Na etiketi boce treba navesti datum isteka pripremljene suspenzije. Prije upotrebe bočicu s pripremljenom suspenzijom treba protresti. Za doziranje suspenzije, priložena je štrcaljka za doziranje s oznakama koje ukazuju na razinu doze od 30 mg, 45 mg i 60 mg (vidjeti odjeljak "Oblik ispuštanja i pakiranje").
U slučajevima kada Tamiflu® nije prisutan u praškastoj "suspenzijskoj formulaciji za oralnu primjenu", može se koristiti kapsula. Detaljne preporuke dane su u uputama za medicinsku primjenu Tamiflu® kapsula 30 mg, 45 mg, 75 mg u odjeljku "Izvančasna priprema suspenzije Tamiflu®".
Standardni režim doziranja. Liječenje. Lijek treba započeti najkasnije 2 dana od početka simptoma.
Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina, djeca težine> 40 kg ili stariji od 8 godina. 75 mg 2 puta dnevno unutar 5 dana. Povećanje doze veće od 150 mg / dan ne povećava učinak.
Djeca u dobi od ≥1 godina. Preporučeni režim doziranja Tamiflu®: