Upute za uporabu Oseltamivir pokazuje kako piti lijek za postizanje antivirusne aktivnosti. Propisuje se za laboratorijski potvrđenu gripu. Alat je učinkovit samo ako doziranje i vrijeme pridržavanja. Upute za uporabu Oseltamivir recenzije cijena i analozi prikazani su u nastavku.
Djelovanje oseltamivir
Oseltamyvir se oslobađa u neaktivnom obliku. On dobiva ljekovita svojstva u ljudskom tijelu, pod utjecajem enzima. U jetri je u obliku karboksilata. Više od 70% lijeka nakon prolaska kroz jetrenu barijeru ulazi u krv. Oko 5% sredstava ostaje nepromijenjeno i cirkulira u krvi u neaktivnom obliku. Lijek se izlučuje urinom.
Alat blokira virusni neiraminidazy, koji je potreban za njihovu reprodukciju. Bez ovog enzima patogen ne može ući u stanicu, kao ni izlaz iz već inficirane stanice. Zbog toga virus ne može replicirati i uhvatiti novo tkivo. Oseltamyvir djeluje na 2 najčešća tipa infekcije - A, B.
Primjena oseltamivira
Oseltamyvir se koristi za:
- liječenje virusne patologije (H3N2 i H1N1);
- prevenciju bolesti tijekom sezonskih epidemija i nakon kontakta s pacijentima.
Ako se liječenje započne 2 dana nakon pojave simptoma, Oseltamyvir ne može imati učinka. Isti uvjeti nastaju kada se drugi tijek terapije ponovi s istim lijekom. Lijek se koristi samo protiv 2 soja influence. Kod drugih respiratornih infekcija nije učinkovita.
Treba zapamtiti da alat ne zamjenjuje uvođenje cjepiva protiv gripe. Također ne utječe na razinu antitijela i može se kombinirati s cijepljenjem.
Oseltamivir tablete - upute za uporabu
Lijek se proizvodi u obliku kapsula koje se uzimaju. Službene upute za uporabu lijeka Oseltamivir ukazuju da mogu piti vodu s volumenom od 50-100 ml.
Ovisno o svrsi prijema, razlikuju se dnevne doze lijeka. Kapsule se mogu uzimati kod pacijenata koji teže više od četrdeset kilograma.
Maksimalna doza koja se može popiti u jednom danu je 75 mg. Povećanje doze ne povećava učinkovitost lijeka.
Upute za uporabu Tamiflua i Zanamivira su identične, budući da obje sadrže isti aktivni sastojak.
Suspenzija Oseltamivir - upute za uporabu
Suspenzija se koristi uglavnom kod djece, ali se može propisati odraslim bolesnicima.
Lijek se može kupiti kao prah u boci, iz koje se suspenzija pripravlja neovisno. U bocu dodajte uobičajenu vodu u količini od 52 mililitara. Zatim, bocu treba protresti da se dobije homogena tvar. Za pravilnu uporabu, komplet sadrži mjernu špricu i adapter za boce.
Prije svake uporabe, protresite bocu, stavite štrcaljku i skupite potrebnu količinu suspenzije. Dijete može piti lijek izravno iz štrcaljke. Nakon toga mora se oprati u tekućoj vodi.
Doze suspenzije su prikazane u tablici.
Oseltamivir - upute za uporabu za djecu
U djetinjstvu se mogu propisati kapsule ili suspenzija. Upute za uporabu i cijene tableta oseltamivira prikazane su u nastavku.
Ove doze su prikladne i za kapsule i za sirup.
Oseltamivir - upute za uporabu za djecu i cijenu
Cijena lijeka varira ovisno o broju kapsula u pakiranju i dozama:
- Kapsule od 75 mg - oko 950 rubalja.
- Kapsule od 45 mg - 400 rubalja.
- Suspenzija - 600-900 rubalja.
Oseltamivir - upute za uporabu i analoge
Oseltamyvir se može kupiti pod sljedećim trgovačkim imenima:
Sadrže oseltamivir u različitim dozama. Učestalost primjene i doza ovih lijekova se ne razlikuju.
Oseltamivir - upute za uporabu i cijenu
Cijena lijekova ovisi o proizvođaču, broju kapsula u paketu, regiji. Sredstva pod trgovačkim nazivom Nomides:
- 75 mg - 700 rubalja.
- 45 mg - 400 rubalja.
- 30 mg - 300 rubalja.
- 75 mg - 1100 rubalja.
- Suspenzija - 900 rubalja.
Cijena Influcein 75 mg varira u rasponu od 600-700 rubalja. Upute za uporabu i cijena Oseltamivira i Zanamivira su slične.
Koji su štetni učinci nakon liječenja?
Poznato je da uporaba visokih doza ne uzrokuje povrede općeg stanja. Rijetko se mogu pojaviti mučnina i povraćanje. Prokinetici, antiemetici, sedativi propisani su za njihovu eliminaciju.
Glavne nuspojave oseltamivira prikazane su u tablici.
Rjeđe od navedenih učinaka javlja se pseudomembranozni kolitis, nestabilna angina, anemija. Kod djece, gubitak sluha, krvarenje iz nosa, mogu se pojaviti konjuktivitis. Ovi znakovi nestaju čak i bez prekida primjene lijeka. Također u djetinjstvu može doći do pogoršanja bronhijalne astme, otečenih limfnih čvorova, oštećenja kože.
Dodatne nuspojave uključuju:
- promjena razine glukoze u krvi, koja je važna u bolesnika sa šećernom bolešću;
- promjenu u ritmu koji uzrokuje pogoršanje u starijih bolesnika i osoba sa zatajenjem srca;
- konvulzije (s predispozicijom prema njima);
- mentalni poremećaji - uzbuđenje, delirij, delirij, promjena svijesti (konfuzija), noćne more;
- kožne reakcije: oticanje lica, jezika, alergijski osip, urtikarija;
- lezija probavnog sustava: hemoragijski kolitis, hepatitis, krvarenje.
U kojim se slučajevima agent prepisuje s oprezom?
Ljudi u takvim slučajevima zahtijevaju posebno promatranje:
- Kronična bolest srca.
- Kronična bolest pluća.
- Stanje dekompenzacije unutarnjih organa.
- Nedostatak jetre.
- Zatajenje bubrega (faza kompenzacije, subkompenzacija).
Prije propisivanja lijeka morate znati razinu kreatina u krvi. Ako je viši od 30 ml / min, doza se bira prema tablici. U slučajevima kada je u rasponu od 10-30 ml / min, doza lijeka se smanjuje dva puta.
U slučaju virusne infekcije, bakterije se mogu ponovno pridružiti. Lijek nije indiciran za sprječavanje bakterijskih komplikacija (na primjer, gripa). Primjena Oseltamyvira kod osoba s oštećenjem jetre nije ispitana i stoga zahtijeva nadzor liječnika.
Prema studijama, zabilježeni su izolirani slučajevi halucinacija, delirija i drugih mentalnih poremećaja koji su bili fatalni. One su uzrokovane encefalopatijom ili upalom tvari u mozgu. Vrlo rijetko se javljaju teške lezije na koži - multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom.
Tijekom liječenja preporuča se izbjegavanje rada s mehanizmima vožnje.
Tko je kontraindiciran?
Lijek se ne propisuje za sljedeće bolesti:
- Zatajenje bubrega u terminalnom stadiju.
- Razdoblje trudnoće
- Razdoblje dojenja.
Alat se također ne koristi za preosjetljivost na njegove komponente. Oseltamyvir se ne može propisati bolesnicima mlađim od 12 mjeseci. To je zbog njegovog prodora kroz krvno-moždanu barijeru, koja još nije u potpunosti formirana prije tog roka.
Korištenje sredstava kod trudnica ne može se nazvati sigurnim, budući da istraživanja nisu provedena. Nije poznato prelazi li Oseltamivir u majčino mlijeko. Na temelju tih podataka, lijek se propisuje iz zdravstvenih razloga (s visokim rizikom od gripe za majku).
Kako Oseltamivir reagira s drugim lijekovima?
Lijek se može sigurno koristiti s:
- Paracetamol.
- Aluminij ili magnezij hidroksid.
- Amoksicilin.
Kada se koristi s probenecidom, koncentracija Oseltamyvira u krvi se povećava (2-2,5 puta). To je povezano s smanjenjem izlučivanja bubrega. Kombinirana primjena s cimetidinom zahtijeva kontrolu jetre, budući da su oba lijeka povezana s istim jetrenim enzimom.
skladištenje
Zatvorena boca praha može se skladištiti 2 godine, a gotovi sirup ne može trajati više od sedamnaest dana. Neotvoreni pripravak može biti na sobnoj temperaturi (15-25 ° C), a gotova suspenzija se čuva u hladnjaku (temperatura 2-8 ° C).
Kapsule se čuvaju na istoj temperaturi kao i zatvorena bočica s suspenzijom i čuvaju se ne više od pet godina.
Oseltamyvir je pokazao visoku učinkovitost za profilaksu i liječenje ako se uzima što je prije moguće. Prije uporabe alata potrebno je laboratorijski potvrditi virusnu infekciju (sojevi influence A, B).
Oseltamivir: upute za uporabu, analoge i recenzije, cijene u ljekarnama u Rusiji
Oseltamivir je antivirusno sredstvo izravnog djelovanja. Je predlijek, aktivna tvar (oseltamivir karboksilat) koja selektivno inhibira neuraminidazni virus influence tipa A i B.
Mehanizam djelovanja oseltamivir karboksilata povezan je s inhibicijom neuraminidaze virusa influence tipa A i B. Neuraminidaza, površinski glikoprotein virusa influence, jedan je od ključnih enzima uključenih u replikaciju virusa influence A i B.
Inhibicija neuraminidaze narušava sposobnost virusnih čestica da prodre u stanicu, kao i oslobađanje viriona iz zaražene stanice, što dovodi do ograničenja širenja infekcije u tijelu.
Istraživanje interakcije s cjepivom protiv gripe nije provedeno. U ispitivanjima s prirodnom i eksperimentalnom infekcijom influencom, liječenje oseltamivir fosfatom nije utjecalo na normalan proces proizvodnje antitijela kao odgovor na infekciju.
Nakon što se gotovo potpuno apsorbira iz probavnog trakta, apsorpcija ne ovisi o unosu hrane. Ima učinak "prvog prolaska" kroz jetru.
Pod djelovanjem crijevnih i jetrenih esteraza, postaje aktivni metabolit. 75% unesene doze ulazi u sistemsku cirkulaciju kao aktivni metabolit, manje od 5% kao polaznu tvar. Koncentracije u plazmi i predlijekova i aktivnog metabolita su proporcionalne dozi.
1 kapsula Oseltamivira uključuje:
- aktivni sastojak - oseltamivir fosfat - 98,5 mg (u odnosu na 100% tvari 75 mg oseltamivira);
- indiferentna punila - kukuruzni škrob, kroskarmeloza natrij, povidon, talk, natrijev fumarat.
Indikacije za uporabu
Od čega pomaže Oseltamivir? Propisati lijek u sljedećim slučajevima:
- liječenje gripe uzrokovane virusima tipa A i B
- liječenje gripe H1N1 u odraslih i djece starije od 12 godina.
Sigurnost i djelotvornost lijeka u djece mlađe od 12 godina nije utvrđena.
Upute za uporabu Oseltamivir i doziranje
Proguta se, bez obzira na obrok.
Tijekom liječenja, Oseltamivir treba započeti najkasnije 2 dana nakon pojave simptoma bolesti u dozi od 75 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana. Povećanje doze od više od 150 mg dnevno ne povećava učinak.
Da bi se spriječila infekcija gripom tijekom epidemije ili nakon kontakta sa zaraženim pacijentom (odmah ga početi uzimati), preporuča se uzimanje lijeka 75 mg 1 puta dnevno tijekom 10 dana.
Prema procjeni liječnika, trajanje oseltamivira kao sredstva za prevenciju gripe može se produžiti na 6 tjedana.
Maksimalna dnevna doza lijeka za odrasle je 150 mg / dan. Daljnje prelijevanje doze ne utječe pozitivno na terapeutski učinak lijeka, ali može samo dovesti do predoziranja.
U bolesnika s CC manjim od 30 ml / min, doza se smanjuje na 75 mg 1 put dnevno tijekom 5 dana.
Nuspojave
Recept za oseltamivir može biti popraćen sljedećim nuspojavama:
- Na dijelu probavnog sustava: mučnina, povraćanje (obično kada se uzimaju u visokim dozama, ili u prvim danima liječenja); rijetko - proljev, bol u trbuhu.
- Sa strane središnjeg živčanog sustava: nesanica, vrtoglavica, glavobolja.
- Na dijelu dišnog sustava: nazalna kongestija, bol u grlu, kašalj.
- Ostalo: osjećaj umora, slabost.
kontraindikacije
Kontraindicirano je da se Oseltamivir imenuje u sljedećim slučajevima:
- Kronično zatajenje bubrega (CC manje od 10 ml / min),
- Zatajenje jetre
- Preosjetljivost na oseltamivir.
predozirati
Trenutno slučajevi predoziranja nisu opisani. Pojedinačne doze oseltamivir fosfata uzrokovale su mučninu i / ili povraćanje.
Analogi Popis oseltamivir lijekova
Ako je potrebno, oseltamivir se može zamijeniti analogom za aktivnu tvar - to su lijekovi:
- Tamiflu;
- Nomides;
- Oseltamivir fosfat;
- Inflyutsein.
Slični lijekovi na djelu:
Odabir analoga važno je razumjeti da se upute za uporabu Oseltamivira, cijene i recenzije lijekova sličnog djelovanja ne primjenjuju. Važno je posavjetovati se s liječnikom i ne vršiti neovisnu zamjenu lijeka.
Prosječna cijena tableta Oseltamivir u ljekarnama (Moskva) iznosi 1.021 rubalja.
Pohranite lijek ne smije biti više od 2 godine od datuma proizvodnje u suhom, tamnom, hladnom (na temperaturi ne višoj od 25 ° C) mjestu.
Analogne kapsule Oseltamivir Canon
Oseltamivir Canon (kapsule) Ocjena: 91
Proizvođač: Refined
Oblici izdavanja:
- Capps. 75 mg, 10 kom. Cijena od 628 rubalja
Oseltamivir Canon - kapsule koje sadrže 75 mg istoimenog aktivnog sastojka. To je nešto jeftinije lijekove sinonima, doziranje, kontraindikacije i spektar djelovanja su potpuno analogni njima. Ne djeluje s većinom lijekova koji se često koriste tijekom akutnih respiratornih infekcija - antipiretičkih, protuupalnih, antibiotika, pa se može propisati zajedno s njima. U rijetkim slučajevima, u pozadini uzimanja Oseltamivira, neurološki poremećaji javljaju se u bolesnika s influencom. Uloga fondova u njihovom razvoju nije dovoljno istražena.
Analozi lijeka Oseltamivir Canon
Analogni jeftinije od 333 rubalja.
Proizvođač: Farmsintez (Rusija)
Oblici izdavanja:
- Capps. 30 mg, 10 kom. Cijena od 295 rubalja
- Capps. 30 mg, 10 kom. Cijena od 441 rubalja
- Capps. 75 mg, 10 kom. Cijena od 643 rubalja
Upute za uporabu
Nomidode je antivirusno sredstvo, dostupno u obliku kapsula s dozama od 30, 45 i 75 mg. Aktivni sastojak lijeka - oseltamivir fosfat, blokira replikaciju virusa influence, što ga čini učinkovitim sredstvom za prevenciju ove bolesti i njenog liječenja. Kontraindiciran je kod djece mlađe od 3 godine, bolesnika s teškim oblicima bubrežne i jetrene insuficijencije, kao i kod osoba koje pate od intolerancije na sastavne komponente. Posljedice uporabe lijeka tijekom trudnoće i dojenja su malo proučene, ali je poznato da oseltamivir u malim količinama prodire u majčino mlijeko. Među rijetkim nuspojavama zabilježeni su opasni fenomeni kao što su konvulzije i delirijum, pa stoga kod uporabe lijeka treba pažljivo pratiti ponašanje i dobrobit pacijenta.
Analogni jeftiniji od 420 rubalja.
Proizvođač: Pharmstandard (Rusija)
Oblici izdavanja:
- Kapsule 100 mg, 10 kom. Cijena od 208 rubalja
- Kapsule 100 mg, 20 kom. Cijena od 426 rubalja
- Kapsule 100 mg, 40 kom. Cijena od 790 rubalja
Upute za uporabu
Arbidol je antivirusni lijek sustavnog djelovanja, namijenjen prevenciji i liječenju influence A i B, akutnim respiratornim virusnim infekcijama i kompleksnoj terapiji kroničnog bronhitisa. Arbidol je dostupan u obliku kapsula koje sadrže umifenovir hidroklorid kao jedini aktivni sastojak.
Analogni jeftiniji od 373 rubalja.
Proizvođač: Natur Produkt (Francuska)
Oblici izdavanja:
- Pakiranje od 10 tableta; Cijena od 255 rubalja
- Pakiranje 30 tableta; Cijena od 457 rubalja
- Kapsule 100 mg, 40 kom. Cijena od 790 rubalja
Upute za uporabu
Antigrippin - antipiretik na bazi paracetamola i askorbinske kiseline. Koristi se za simptomatsko liječenje gripe, ARVI i akutnog rinitisa. Dostupan je u obliku šumećih tableta koje se otapaju u vodi.
Analogni jeftiniji od 275 rubalja.
Proizvođač: Firn M (Rusija)
Oblici izdavanja:
- Sprej u nosu od 10,000 IU / ml, 10 ml; Cijena od 353 rubalja
- Pakiranje 30 tableta; Cijena od 457 rubalja
- Kapsule 100 mg, 40 kom. Cijena od 790 rubalja
Upute za uporabu
Grippferon se prodaje u ljekarnama u obliku kapi, masti i spreja u nosu. Glavna komponenta spreja je humani rekombinantni interferon alfa-2b. Zbog brze apsorpcije kroz sluznicu aktivna tvar gotovo odmah ulazi u tijelo. Ima imunomodulatorni, antivirusni i blagi protuupalni učinak, zbog čega brzo ublažava oticanje sluznice i suzenje koje često prati ARVI i gripa. Jedina kontraindikacija za primjenu lijeka je njena individualna netolerancija, Grippferon, za razliku od većine analoga, dopušten je čak i novorođenčadi. Trajanje liječenja i doziranje ovise o dobi pacijenta i njegovom stanju. Ne preporuča se koristiti istodobno s vazokonstriktivnim nazalnim sprejevima - to je prepun prekomjernog isušivanja sluznice i neugodnih osjećaja.
Analogni više od 6 rubalja.
Proizvođač: Pharmstandard (Rusija)
Oblici izdavanja:
- Tablete 125 mg. 6 kom. Cijena od 634 rubalja
- Tablete 125 mg. 10 kom. Cijena od 845 rubalja
- Kapsule 100 mg, 40 kom. Cijena od 790 rubalja
Upute za uporabu
Amiksin je ruski antivirusni lijek sustavnog djelovanja, namijenjen liječenju i prevenciji gripe i ARVI. Dostupno u obliku tableta, u pakiranju od 6 i 10 komada.
Analogni više od 312 rubalja.
Proizvođač: GlaxoWallcom Production (Francuska)
Oblici izdavanja:
- Zatim. d / ing. 5 mg / doza, 4 doze. 5 komada (20 doza); Cijena od 940 rubalja
- Tablete 125 mg. 10 kom. Cijena od 845 rubalja
- Kapsule 100 mg, 40 kom. Cijena od 790 rubalja
Upute za uporabu
Relenza - prašak za inhalaciju. Svaki dio praška sadrži 5 mg aktivnog sastojka - zanamivir, uz dodatak inhalatora u pakiranju lijeka. Opseg upotrebe lijeka podudara se s Nomidima, a zahvaljujući obliku oslobađanja brzo se apsorbira u tijelo kroz sluznicu. Alat je nisko toksičan, stoga je dopušten za uporabu u bolesnika s oštećenim bubrežnim i jetrenim funkcijama, te u ovom slučaju nije potrebno smanjiti standardnu dozu od 10 do 20 mg dnevno. Relenzu treba koristiti s oprezom u bolesnika s bronhijalnom astmom i bronhospazmom u anamnezi, kontraindiciran je u djece mlađe od 5 godina. Lijek ne utječe na fine motoričke sposobnosti i koncentraciju, stoga je dopušten osobama koje rade s izvorima povećane opasnosti.
Analogni više od 647 rubalja.
Proizvođač: F.Hoffmann-La Rosh Ltd (Švicarska)
Oblici izdavanja:
- Capps. 75 mg, 10 kom. Cijena od 1275 rubalja
- Tablete 125 mg. 10 kom. Cijena od 845 rubalja
- Kapsule 100 mg, 40 kom. Cijena od 790 rubalja
Upute za uporabu
Tamiflu je sinonim za Nomedes. Dostupan je u kapsulama slične doze, koje se koriste za liječenje gripe, kao i za prevenciju. Popis kontraindikacija i nuspojava podudara se s popisom Nomida. Način doziranja ovisi o dobi pacijenta: s gripom za djecu mlađu od 8 godina, to je 75 mg dnevno (dvije kapsule, 30 i 45 mg), a za bolesnike starije od 12 godina lijek se propisuje u dozi od 150 mg dnevno (dvije kapsule 75 mg). Za prevenciju, kao i za liječenje pacijenata oboljelih od bolesti jetre i bubrega, koristi se pola doze. Povećanje doze ne dovodi do povećanja učinkovitosti lijeka, kao ni do prekoračenja preporučenog trajanja liječenja, što je pet dana. Uz dugotrajno čuvanje lijeka kapsule postaju krhke, ali to ne utječe na kvalitetu lijeka.
Oseltamivir (Oseltamyvir) - upute za uporabu, opis, farmakološko djelovanje, indikacije za uporabu, doziranje i način primjene, kontraindikacije, nuspojave.
Sadržaj upute za uporabu.
CAS kod: 196618-13-0
opis
Karakteristično: Izvedena aminocikloheksenkarboksilna kiselina.
Oseltamivir fosfat je bijela kristalna tvar. Molekulska masa 410,40.
Farmakološko djelovanje
Farmakologija: Farmakološko djelovanje - antivirusno. Oseltamivir je predlijek, kada se primjenjuje oralno, podvrgava se hidrolizi i pretvara se u aktivni oblik, oseltamivir karboksilat. Mehanizam djelovanja oseltamivir karboksilata povezan je s inhibicijom neuraminidaze virusa influence A i B. Neuraminidaza, površinski glikoprotein virusa influence, jedan je od ključnih enzima uključenih u replikaciju virusa influence A i B. Poznato je 9 antigenih podvrsta neuraminidaze virusa A tipa A - N1, N2. itd., koji, zajedno sa 16 antigenih podtipova hemaglutinina - H1, H2, itd., definiraju različite sojeve istog tipa virusa. U ljudskoj populaciji, nekoliko sojeva virusa influence A istodobno cirkulira s hemaglutininom 1-5 i neuraminidazom 1 i 2, a glavni su H3N2 i H1N1.
Inhibicija neuraminidaze narušava sposobnost virusnih čestica da prodre u stanicu, kao i oslobađanje viriona iz zaražene stanice, što dovodi do ograničenja širenja infekcije u tijelu.
Antivirusna aktivnost oseltamivir karboksilata in vitro procijenjena je na staničnim kulturama pomoću laboratorijskih sojeva i kliničkih izolata virusa influence. Pokazalo se da su koncentracije oseltamivir karboksilata potrebne za inhibiciju virusa influence vrlo varijabilne i ovise o metodi koja se koristi za testiranje i virusu koji se testira. Vrijednosti IC_50 i IC_90 (koncentracije potrebne za inhibiranje enzimske aktivnosti za 50 i 90%) su u rasponu od 0,0008 do> 35 μM i od 0,004 do> 100 μM, odnosno (1 μM = 0,284 μg / ml). Veza između antivirusne aktivnosti in vitro u staničnoj kulturi i inhibicije replikacije virusa kod ljudi nije utvrđena.
Otpor. Izolati virusa influence tipa A sa smanjenom osjetljivošću na oseltamivir karboksilat podvrgnuti su in vitro prolazu, u prisustvu povećanih koncentracija oseltamivir karboksilata. Genetska analiza ovih izolata pokazala je da je smanjenje osjetljivosti na oseltamivir karboksilat povezano s mutacijama koje dovode do promjena u aminokiselinama i virusne neuraminidaze i hemaglutinina. Mutacije koje su dovele do rezistencije in vitro bile su neuraminidaza N1 virusi influence A i I222T i neuraminidaza N2 virusi influence A222T i R292K. Za viruse influence neuraminidaze N u ptica, mutacije E119V, R292K i R305305 bile su tipične za virus influence A kod ptica. za hemaglutinin virusa influence A H3N2 - A28T i R124M mutacije, za hemaglutinin reasortantnog humanog / ptičjeg virusa H1N9 - H154Q mutacija (reasortiranje - konstrukcija genoma pomoćnog virusa iz genoma različitih roditelja, u ovom slučaju virusa ptičje gripe i virusa humane gripe).
Ispitivanje rezistencije u kliničkim ispitivanjima (infekcija prirodnim putem) kod bolesnika zaraženih virusom influence pokazalo je da 1,3% (4/301) kliničkih izolata dobivenih nakon liječenja odraslih i adolescenata, te 8,6% (9/105) - kod djece u dobi od 1 do 12 godina in vitro utvrđene su sorte sa smanjenom osjetljivošću neuraminidaze virusa na oseltamivir karboksilat. Mutacije virusa influence A koje su dovele do smanjenja osjetljivosti bile su H274Y u neuraminidazi N1 i E119V i R292K u neuraminidazi N2. Da bi se u potpunosti opisao rizik od otpornosti na oseltamivir fosfat u kliničkoj uporabi informacija nije dovoljno.
S postekspozicijskom i sezonskom profilaktičkom upotrebom oseltamivir fosfata, određivanje rezistencije je bilo ograničeno zbog niske ukupne učestalosti virusne infekcije.
Cross-otpor. Unakrsna rezistencija zabilježena je između mutantnih sojeva rezistentnih na zanamivir i mutantnih sojeva otpornih na oseltamivir in vitro, čija se učestalost nije mogla utvrditi.
Imunološki odgovor. Istraživanje interakcije s cjepivom protiv gripe nije provedeno. U ispitivanjima s prirodnom i eksperimentalnom infekcijom influencom, liječenje oseltamivir fosfatom nije utjecalo na normalan proces proizvodnje antitijela kao odgovor na infekciju.
Karcinogenost, mutagenost, učinak na plodnost
Dugoročna istraživanja koja procjenjuju kancerogeni učinak oseltamivira još nisu dovršena. Međutim, 26-tjedna studija karcinogenosti kože oseltamivir karboksilata u FVB / Tg.AC transgeničnim miševima pokazala je negativne rezultate. Životinje su primile 40, 140, 400 ili 780 mg / kg / dan u dvije podijeljene doze. Najviša doza odražava maksimalnu moguću dozu, temeljenu na topivosti tvari u odgovarajućem otapalu. Kontrola (tetradekanoilforbol-13 acetat, 2,5 mg po dozi 3 puta tjedno) dala je pozitivan rezultat (inducirana karcinogeneza).
Nisu detektirana mutagena svojstva oseltamivira u Amesovom testu, test kromosomskih aberacija na ljudskim limfocitima s / bez metaboličke aktivacije, u mikronuklearnom testu na miševima. Pozitivan rezultat dobiven je u testu stanične transformacije na SHE (Sirijski embrio embrio) stanica. Oseltamivir karboksilat nije pokazao mutagena svojstva u Amesovom testu, test na stanicama limfoma L5178Y miševa sa / bez metaboličke aktivacije; u testu za SHE stanice rezultat je bio negativan.
U ispitivanju reprodukcije u štakora, ženkama štakora je injiciran oseltamivir u dozama od 50, 250 i 1500 mg / kg / danu 2 tjedna prije parenja, tijekom parenja i do 6. dana trudnoće; mužjaci štakora primali su oseltamivir 4 tjedna prije parenja, tijekom parenja i 2 tjedna nakon parenja. Nije bilo naznaka učinka bilo koje od ispitivanih doza na plodnost, parenje i rani embrionalni razvoj. Najveća doza bila je oko 100 puta veća od sistemske izloženosti kod ljudi (AUCo-24 sata) oseltamivir karboksilata.
Učinci na razvoj embrija / fetusa na životinjama procijenjeni su kada se daju štakorima oralno, u dozama od 50, 250 i 1500 mg / kg / dan, a zečevima u dozama od 50, 150 i 500 mg / kg / dan. Relativna izloženost u tim dozama bila je veća od izloženosti kod ljudi, odnosno 2, 13 i 100 puta (štakori) i 4, 8 i 50 puta (kunići). U studiji na štakorima, minimalna toksičnost za majčinski organizam opažena je u dozi od 1500 mg / kg / dan i nije opažena u dozama od 50 i 250 mg / kg / dan. U studiji na kunićima, toksičnost za majčinski organizam bila je izražena u dozi od 500 mg / kg / dan, neznatno u dozi od 150 mg / kg / dan i bila je odsutna u dozi od 50 mg / kg / dan. Kod štakora i kunića uočeno je povećanje u učestalosti manjih poremećaja skeleta kod potomaka izloženih lijeku.
Oseltamivir i oseltamivir karboksilat izlučuju se u mlijeko štakora u laktaciji.
Toksikologija u životinja
U dvotjednom istraživanju, primjena jedne doze od 1000 mg / kg 7-dnevnim štakorima oseltamivir fosfata rezultirala je smrću zbog neuobičajeno visoke izloženosti predlijekovima. Međutim, kod štakora starih 14 dana u dozama od 2.000 mg / kg, nije bilo smrti ili drugih značajnih štetnih učinaka. U kasnijim studijama, pokazalo se da su u mrtvih štakora starih 7 dana, koncentracije prolijeka u mozgu bile približno 1500 puta veće od onih kod odraslih štakora, koji su primili isti 1000 mg / kg oralno i u kojima je razina aktivnog metabolita bila oko 3 puta iznad. Razine plazmatskih predlijekova bile su 10 puta veće kod štakora starih 7 dana u usporedbi s odraslim životinjama. Ova opažanja upućuju na to da se koncentracija oseltamivira u mozgu štakora smanjuje s povećanjem starosti i, najvjerojatnije, odražava fazu stvaranja BBB. U dozi od 500 mg / kg / dan, nisu primijećeni štetni učinci kod štakora starih 7 dana i 21 dan; pri toj dozi izloženost predlijeku bila je oko 800 puta veća od one izračunate za jednogodišnje dijete.
Oseltamivir se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralnog uzimanja oseltamivir fosfata i opsežno se pretvara u oseltamivir karboksilat, uglavnom djelovanjem jetrenih esteraza. Najmanje 75% primljene doze ulazi u sistemsku cirkulaciju u obliku oseltamivir karboksilata, manje od 5% - u nepromijenjenom obliku. Nakon ponovljene oralne primjene 75 mg oseltamivir fosfata u obliku kapsula 2 puta dnevno (n = 20), srednje vrijednosti C_max oseltamivira i oseltamivir karboksilata bile su 65,2 i 348 ng / ml, AUC_0-12 h - 112 i 2719 ng · h / ml respektivno. Koncentracije oseltamivir karboksilata u plazmi proporcionalne su dozi kada se koristi do 500 mg dva puta dnevno. Istovremeni unos hrane nema značajan učinak na C_max oseltamivir karboksilat (551 ng / ml - kada se uzima na prazan želudac, 441 ng / ml - kada se uzima nakon obroka) i AUC (6218 i 6069 ng · h / ml, redom).
Volumen distribucije oseltamivir karboksilata nakon unošenja 24 volontera kretao se u rasponu od 23 do 26 litara. Vezanje oseltamivira u plazmi je umjereno (42%), oseltamivir karboksilat je vrlo nizak (37,8 ° C, s najmanje jednim respiratornim simptomom (kašalj, rinitis, grlobolja) i jedan somatski simptom (mijalgija, zimica, znojenje, slabost Od ukupnog broja od 1.355 pacijenata, 849 (63%) je imalo potvrđenu dijagnozu gripe, od kojih je 95% bolesnika imalo gripu A, 3% gripu B i 2% neidentificiranu gripu. Starost bolesnika je od 18 do 65 godina, prosječna dob je 3 godine 4 godine, 52% muškaraca, 90% pripadalo je bijelcima, 31% - pušačima. Tijekom istraživanja, pacijenti su procjenjivali težinu glavnih simptoma gripe kao "bez simptoma", "blagih", "umjerenih" ili "naglašenih". Primarni kriterij djelotvornosti je vrijeme za rješavanje simptoma gripe, koji je izračunat kao vrijeme od početka liječenja do ublažavanja svih simptoma gripe (nazalna kongestija, bol u grlu, kašalj, tupa, slabo lokalizirana bol, slabost, glavobolja, zimica / znojenje), t. e. kada su svi simptomi ocijenjeni kao blagi ili odsutni.
U obje studije, pacijenti zaraženi virusom gripe koji su uzimali oseltamivir fosfat u preporučenim dozama (75 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana) imali su medijan vremena do rezolucije simptoma koji je značajno smanjen za 1,3 dana u usporedbi s placebom. Učinkovitost liječenja nije ovisila o spolu bolesnika (muškaraca, žena) i nije se povećavala s povećanjem doze (150 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana).
Istraživanja kod pacijenata starije dobi
Tijekom tri uzastopne sezone provedena su tri dvostruko slijepa, placebo kontrolirana ispitivanja u bolesnika> 65 godina. Od 741 bolesnika, 476 (65%) bilo je zaraženo virusom influence, 95% njih s virusom influence A, 5% s virusom tipa B. Kombinirana analiza pokazala je da kada se uzima oseltamivir fosfat u preporučenim dozama (75 mg 2 puta dnevno) unutar 5 dana), medijan vremena do rezolucije simptoma smanjio se za 1 dan (nije statistički značajan).
Učinkovitost oseltamivir fosfata pokazana je u dvostruko slijepom, placebo kontroliranom ispitivanju među djecom u dobi od 1 do 12 godina (srednja dob 5 godina) s povišenom temperaturom (tjelesna temperatura> 37,8 ° C), nakon čega slijedi jedan od respiratornih simptoma ( kašalj ili akutni rinitis). Istraživanje je provedeno tijekom cirkulacije virusa influence među populacijom. U ovoj studiji, od 698 pacijenata, 452 (65%) su bili zaraženi virusom influence (50% su bili muškarci, 68% pripadali su bijelcima). Od tih 452 bolesnika, 67% je bilo zaraženo virusom influence tipa A, a 33% virusom influence tipa B.
Primarni kriterij djelotvornosti u ovom istraživanju bio je trajanje bolesti, koja je definirana kao razdoblje tijekom kojeg su zadovoljena 4 stanja: smanjenje kašlja, curenje iz nosa, izlučivanje groznice, povratak u normalno stanje i normalna aktivnost. Liječenje oseltamivira fosfatom u dozi od 2 mg / kg 2 puta dnevno svaki dan, započeto u prvih 48 sati nakon početka simptoma, značajno je smanjilo trajanje bolesti za 1,5 dana u usporedbi s placebom. Učinkovitost liječenja nije ovisila o spolu bolesnika.
Učinkovitost oseltamivir fosfata za prevenciju gripe dokazana je u tri studije o prevenciji sezonske gripe i studiji profilakse nakon izlaganja u obitelji. Primarni parametar djelotvornosti u svim ispitivanjima bio je učestalost laboratorijski potvrđenih kliničkih slučajeva influence - temperatura u usnoj šupljini> = 37,2 ° C, najmanje jedan respiratorni simptom (kašalj, grlobolja, nazalna kongestija) i najmanje jedan somatski simptom. (tupa, slabo lokalizirana bol, slabost, glavobolja, zimica / znojenje) registrirana 24 sata, plus virus-pozitivni uzorak ili četverostruko povećanje titra virusnih antitijela.
Kombinirana analiza dviju studija prevencije sezonske gripe kod zdravih necijepljenih odraslih (u dobi od 13 do 65 godina) pokazala je da je uporaba oseltamivir fosfata u dozi od 75 mg jednom dnevno tijekom 42 dana tijekom epidemije gripe u populaciji smanjila učestalost laboratorijski potvrđenih kliničkih slučajeva influence s 48% (25/519) u placebo skupini do 1,2% (6/520) u skupini koja je primala oseltamivir fosfat.
Primjena oseltamivir fosfata u dozi od 75 mg jednom dnevno tijekom 42 dana za prevenciju sezonske gripe kod starijih bolesnika (koji žive u staračkim domovima) smanjila je učestalost laboratorijski potvrđenih kliničkih slučajeva gripe s 4,4% (12/272) u placebo skupini na 0,4% (1/279) u skupini koja je primala oseltamivir fosfat. Oko 80% bolesnika u ovom istraživanju je cijepljeno, 14% ima kronične opstruktivne bolesti dišnog sustava, 43% ima srčane bolesti.
Ispitivanje profilakse nakon izlaganja u obiteljima (dob ispitanika> 13 godina) pokazalo je da unos oseltamivir fosfata u dozi od 75 mg jednom dnevno, započinje tijekom 48 sati nakon pojave simptoma i nastavlja se 7 dana, smanjujući učestalost laboratorijski potvrđenih kliničkih slučajeva. od 12% (24/200) u placebo skupini do 1% (2/205) u skupini koja je primala oseltamivir fosfat.
Indikacije za uporabu
Primjena: Influenca tipa A i B (liječenje i prevencija).
kontraindikacije
Kontraindikacije: Preosjetljivost, zatajenje bubrega.
Ograničenja primjene: Neuspjeh jetre (djelotvornost i sigurnost primjene u ovoj kategoriji bolesnika nisu utvrđene).
Dijete do 1 godine (djelotvornost i sigurnost uporabe nisu definirane). Oseltamivir fosfat nije indiciran za liječenje ili za prevenciju gripe u djece mlađe od 1 godine Nedostaje jasnoća u pogledu vremena nastanka BBB u ljudi, a klinički značaj podataka o životinjama za dojenčad nije poznat (vidi Farmakologija. Toksikologija u životinja).
Nisu utvrđene djelotvornost i sigurnost oseltamivir fosfata za prevenciju gripe u djece mlađe od 13 godina.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja: Možda ako očekivani učinak terapije nadmašuje potencijalni rizik za fetus i dijete (nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja sigurnosti primjene kod trudnica i dojilja; nije poznato izlučuju li se oseltamivir i oseltamivir karboksilat u majčino mlijeko žena).
Nuspojave
Nuspojave: Ukupan broj bolesnika koji su sudjelovali u III. Fazi kontroliranih kliničkih ispitivanja i primili oseltamivir fosfat za liječenje gripe - 1171 osoba. Nuspojave najčešće prijavljene u ovim ispitivanjima bile su mučnina i povraćanje. Ti su učinci u većini slučajeva bili blagi ili umjereni i obično su se javljali tijekom prva 2 dana primjene. Manje od 1% bolesnika prerano je odustalo od kliničkih ispitivanja zbog mučnine i povraćanja.
Neželjeni učinci koji su zabilježeni s učestalošću od> 1% kod 1440 pacijenata koji su primali placebo ili oseltamivir fosfat 75 mg 2 puta dnevno tijekom kliničkih ispitivanja faze III u odraslih za liječenje gripe (prirodna infekcija) prikazani su u tablici 1. U 1440 bolesnika bilo je 945 mladih bez komorbiditeta i 495 rizičnih bolesnika (stariji bolesnici, bolesnici s kroničnim srčanim ili respiratornim bolestima). Najčešće numerički bolesnici koji su primili oseltamivir fosfat u usporedbi s placebom imali su mučninu, povraćanje, bronhitis, nesanicu, vrtoglavicu (vidi tablicu 1).
Najčešće nuspojave zabilježene su u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u liječenju i prevenciji virusne gripe u odraslih
Dodatne nuspojave koje se javljaju s učestalošću od 1% djece u liječenju oseltamivir fosfata prikazane su u tablici 2. Najčešći neželjeni učinak bio je povraćanje. Ostale nuspojave koje su češće zabilježene u pedijatrijskih bolesnika koji su primali oseltamivir fosfat uključuju bolove u trbuhu, epistaksiju, poremećaje sluha i konjunktivitis. Ti su se učinci u većini slučajeva dogodili jednom i nestali, unatoč nastavku liječenja; u većini slučajeva to nije uključivalo ukidanje terapije.
Nuspojave zabilježene u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u liječenju gripe u djece
Profil nuspojava kod adolescenata općenito je bio isti kao i kod odraslih bolesnika i kod djece u dobi od 1 do 12 godina.
U postmarketinškim ispitivanjima zabilježeni su brojni neželjeni učinci oseltamivir fosfata.
Opći: osip, oticanje lica ili jezika, toksična epidermalna nekroliza.
Gastrointestinalni: hepatitis, odstupanje od normalnih vrijednosti kod ispitivanja funkcije jetre.
Neurološki: konvulzije, zbunjenost.
Metabolički: pogoršanje tijeka dijabetesa.
Budući da se izvješća o tim učincima razlikuju u populaciji nepoznate veličine, nemoguće je pouzdano utvrditi učestalost njihovog pojavljivanja i uzročnu vezu s izlaganjem oseltamivir fosfatu.
Interakcija: Podaci dobiveni u farmakološkim i farmakokinetičkim studijama oseltamivira sugeriraju da klinički značajne interakcije lijekova nisu vjerojatne.
Interakcije lijekova zbog konkurencije s esterazama, pod djelovanjem kojih se oseltamivir fosfat pretvara u aktivnu tvar, nisu detaljno obrađene u literaturi. Nizak stupanj vezanja oseltamivir karboksilata na proteine sugerira da je interakcija zbog premještanja lijekova iz asocijacije s proteinima malo vjerojatna.
Cimetidin, koji je nespecifični inhibitor izoenzima sustava citokroma P450 i konkurent za bubrežnu tubularnu sekreciju baza i kationskih lijekova, ne utječe na razine oseltamivira i oseltamivir karboksilata u plazmi.
Istovremena primjena s probenecidom dovodi do povećanja AUC aktivnog metabolita za oko 2 puta (zbog smanjenja aktivne anionske tubularne sekrecije u bubrezima), ali prilagodba doze nije potrebna.
Istovremena primjena s amoksicilinom ne utječe na koncentraciju oba lijeka u plazmi.
U 6 bolesnika s višestrukim dozama oseltamivira nije nađen učinak na farmakokinetiku pojedinačne doze paracetamola.
Predoziranje: Trenutno slučajevi predoziranja nisu opisani. Pojedinačne doze oseltamivir fosfata uzrokovale su mučninu i / ili povraćanje.
Liječenje: simptomatska terapija. Ne postoji specifičan antidot.
Doziranje i način uporabe
Doziranje i primjena: Unutar. Liječenje: lijek treba započeti najkasnije 2 dana nakon pojave simptoma gripe; odrasle osobe i djeca starija od 12 godina - u dozi od 75 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana; povećanje doze veće od 150 mg / dan ne dovodi do povećanja učinka. Djeca od 1 godine do 12 godina - ovisno o tjelesnoj težini.
Prevencija: Odrasli i djeca starija od 12 godina - 75 mg 1 put dnevno 6 tjedana (tijekom epidemije gripe).
U bolesnika s Cl kreatininom manjom od 30 ml / min potrebno je prilagoditi dozu (75 mg 1 put dnevno tijekom 5 dana); s Cl kreatininom manjom od 10 ml / min, nema podataka o primjeni.
Mjere opreza: Nema podataka o djelotvornosti oseltamivir fosfata za bilo koju bolest uzrokovanu drugim patogenima osim virusa influence A i B.
Učinkovitost lijeka u bolesnika koji su započeli s liječenjem 40 sati nakon pojave simptoma nije utvrđena.
Učinkovitost u liječenju bolesnika s kroničnim srčanim i / ili respiratornim bolestima nije utvrđena. Nije bilo razlika u učestalosti komplikacija između skupina liječenih oseltamivir fosfatom i placebo skupina u ovoj kategoriji bolesnika. Nema dostupnih podataka o liječenju gripe u bolesnika s teškim zdravstvenim stanjem ili stanjem koje zahtijeva hospitalizaciju.
Sigurnost i djelotvornost ponovljenih liječenja ili profilakse nije utvrđena.
Djelotvornost u liječenju i prevenciji imunokompromitiranih bolesnika nije utvrđena.
Treba imati na umu da teška bakterijska infekcija može započeti simptomima sličnim gripi, pratiti gripu ili biti njezina komplikacija. Oseltamivir fosfat nije indiciran za sprečavanje takvih komplikacija.
Ostali lijekovi i lijekovi koji se koriste zajedno i / ili umjesto "Oseltamyvir" u liječenju i / ili prevenciji sljedećih bolesti.
J10 Gripa uzrokovana identificiranim virusom influence.