(anti - protiv i bios - život)
• Pojam antibiotik predložio je 1942. Waxman (S.A.Wachsman).
● To su metabolički produkti (ili njihovi sintetički analozi i homolozi) živih stanica (bakterijskih, gljivičnih, biljnih i životinjskih) koje selektivno inhibiraju funkcioniranje drugih stanica - mikroorganizama, tumorskih stanica itd. Ova skupina uključuje stotine lijekova različitih kemijskih struktura, koje se razlikuju po spektru i mehanizmu djelovanja, nuspojavama i indikacijama za uporabu. Postoje antibiotici s antibakterijskim, antiprotozojskim, antifungalnim, antivirusnim i antitumorskim djelovanjem [9,12,19].
● Antibiotici se dijele u skupine prema, u pravilu, kemijskoj strukturi (beta-laktami, makrolidi, aminoglikozidi, itd.).
Visoka selektivnost djelovanja antibiotika na mikroorganizme s njihovom niskom toksičnošću najvjerojatnije je povezana s osobitostima metabolizma mikrobnih stanica, kao i značajnim razlikama u brzini sinteze strukturnih komponenti stanica makro i mikroorganizama. U procesu primjene antibiotika može se razviti otpornost mikroorganizama (osobito brzo u odnosu na streptomicin, rifamicin, polako - na peniciline, tetracikline, kloramfenikol, rijetko - na polimikine). Moguće je stvaranje unakrsne rezistencije (tj., Ne samo na upotrijebljeni pripravak, već i na antibiotike, slične strukture, na primjer, na sve tetracikline) [11, 21, 27].
● Unatoč visokoj selektivnosti djelovanja, antibiotici uzrokuju brojne nuspojave: alergijske reakcije (uključujući anafilaktički šok), superinfekciju (disbakteriozu, slabljenje imunološkog sustava) i toksične učinke (uključujući dispepsiju, flebitis, abnormalnu funkciju jetre i bubrega). i drugi.).
Prisutnost visoke aktivnosti i niske toksičnosti omogućuje uspješno korištenje antibiotika kao sredstava za liječenje različitih infektivnih i neoplastičnih bolesti.
Tablica farmakologije Antibiotici
ANTIBAKTERIJSKI KEMOTERAPIJSKI ZNAČAJ
Antibakterijska kemoterapijska sredstva uključuju antibiotike i sintetska antibakterijska sredstva.
37.1. ANTIBIOTICI (FARMAKOLOGIJA)
Antibiotici su kemoterapijske tvari biološkog podrijetla koje selektivno inhibiraju aktivnost mikroorganizama.
Kod klasificiranja antibiotika koriste se različiti principi.
Ovisno o izvorima proizvodnje, antibiotici se dijele u dvije skupine: prirodne (biosintetske), proizvedene mikroorganizmima i nižim gljivama, te polu-sintetske, dobivene modificiranjem strukture prirodnih antibiotika.
O kemijskoj strukturi sljedećih skupina antibiotika:
(3-laktamski antibiotici (penicilini, cefalosporini, karbapenemi, monobaktami).
U blizini su makrolidi i antibiotici.
Polyenes (antifungalni antibiotici).
Lijekovi kloramfenikol (kloramfenikol).
Antibiotici različitih kemijskih skupina.
Priroda (vrsta) djelovanja antibiotika može biti baktericidna (gljivice - ili protozoacidni, ovisno o patogenu), što znači potpuno uništenje stanice infektivnog agensa i bakteriostatika (gljivice-protozoastatički), što se očituje prekidom rasta i podjelom stanica.
Baktericidna ili bakteriostatička priroda učinka antibiotika na mikrofloru u velikoj je mjeri određena karakteristikama mehanizma njihovog djelovanja. Utvrđeno je da se antimikrobno djelovanje antibiotika razvija uglavnom kao posljedica povrede:
sinteza mikroorganizama na staničnoj stijenci;
propusnost citoplazmatske membrane mikrobne stanice;
intracelularna sinteza proteina u mikrobnoj stanici;
Sinteza RNA u mikroorganizmima.
Uspoređujući prirodu i mehanizam djelovanja antibiotika (Tablica 37.1), može se vidjeti da su baktericidni učinci uglavnom oni antibiotici koji ometaju sintezu stanične stijenke, mijenjaju propusnost citoplazmatske membrane ili ometaju sintezu RNA u mikroorganizmima. Bakteriostatičko djelovanje karakteristično je za antibiotike koji narušavaju sintezu unutarstaničnih proteina.
Prema spektru antimikrobnog djelovanja, antibiotici se mogu podijeliti na lijekove širokog spektra (djelujući na gram-pozitivne i gram-negativne mikroflore: tetraciklini, kloramfenikol, aminoglikozidi, cefalosporini, polusintetski penicilini) i lijekovi relativno
Tablica 37.1. Mehanizam i priroda antimikrobnog djelovanja antibiotika
Dominantna priroda antimikrobnog djelovanja
Poremećaj sinteze stanične stijenke
Glikopeptidni antibiotici Cikloserin Bacitracin
Polymyxins Polyene Antibiotici
Povreda sinteze unutarstaničnog proteina
Povreda sinteze RNA
uski spektar djelovanja. Druga se skupina može podijeliti na antibiotike koji djeluju uglavnom na gram-pozitivnu mikrofloro (biosintetski penicilini, makrolidi) i antibiotike koji djeluju uglavnom na gram-negativnu mikrofloru (polimiksine). Osim toga, postoje antifungalni i antitumorski antibiotici.
Za kliničku upotrebu emitiraju bazične antibiotike, od kojih započinju liječenje prije utvrđivanja osjetljivosti mikroorganizama koji uzrokuju bolest na njih, te rezervnih, koji se koriste kada su mikroorganizmi otporni na glavne antibiotike ili ako su potonji.
U procesu primjene antibiotika na njih može se razviti otpornost (otpornost) mikroorganizama, tj. sposobnost mikroorganizama da se množe u prisutnosti terapijske doze antibiotika. Otpornost mikroorganizama na antibiotike može biti prirodna i stečena.
Prirodna otpornost povezana je s odsutnošću mikroorganizama "meta" za djelovanje antibiotika ili nedostupnosti "cilja" zbog niske propusnosti stanične stijenke, kao i enzimske inaktivacije antibiotika. Ako bakterije imaju prirodnu otpornost, antibiotici su klinički neučinkoviti.
Pod stečenom otpornošću razumiju se osobine pojedinih sojeva bakterija kako bi se održala sposobnost preživljavanja na tim koncentracijama antibiotika koji suzbijaju većinu mikrobne populacije. Dobivena otpornost je ili rezultat spontanih mutacija u genotipu bakterijske stanice ili je povezana s prijenosom plazmida iz prirodno otpornih bakterija na osjetljive vrste.
Poznati su sljedeći biokemijski mehanizmi otpornosti bakterija na antibiotike:
enzimatsku inaktivaciju lijekova;
modifikaciju "cilja" antibiotika;
aktivno uklanjanje antibakterijskih lijekova iz mikrobne stanice;
smanjena propusnost bakterijske stanične stijenke;
stvaranje metaboličkog "šanta".
Otpornost mikroorganizama na antibiotike može imati grupnu specifičnost, tj. ne samo na primijenjeni pripravak, nego i na druge pripravke iz iste kemijske skupine. Taj se otpor naziva "križ".
Usklađenost s načelima uporabe kemoterapijskih sredstava smanjuje vjerojatnost otpora.
Unatoč činjenici da antibiotike karakterizira visoka selektivnost djelovanja, oni ipak imaju brojne nuspojave alergijske i ne-alergijske prirode.
Beta-laktamski antibiotici su lijekovi koji u molekuli imaju p-laktamski ciklus: peniciline, cefalosporine, karbapeneme i monobaktame.
(C-laktamski ciklus je neophodan za ispoljavanje antimikrobne aktivnosti ovih spojeva. Kada se cijepa (b-laktamski ciklus bakterijskim enzimima (p-laktamazama), antibiotici gube svoj antibakterijski učinak.
Svi beta-laktamski antibiotici imaju baktericidno djelovanje, koje se temelji na njihovoj inhibiciji sinteze bakterijske stanične stijenke. Antibiotici iz ove skupine krše sintezu biopolimera peptidoglikana, koji je glavna komponenta bakterijske stanične stijenke. Peptidoglikan se sastoji od polisaharida i polipeptida.
Polisaharidi uključuju aminosaharid-acetilglukozamin i N-acetilmuramsku kiselinu. Kratki peptidni lanci povezani su s amino šećerima. Konačna krutost stanične stijenke daje poprečni peptidni lanac koji se sastoji od 5 glicinskih ostataka (pentaglicinski mostovi). Sinteza peptidoglikana odvija se u 3 faze: 1) peptidoglikanski prekursori (acetilmuramilpentapeptid i acetilglukozamin) sintetizirani su u citoplazmi, koji se prenose kroz citoplazmatsku membranu uz sudjelovanje inhibitora bacitracina; 2) uključivanje ovih prekursora u rastući lanac polimera; 3) unakrsno povezivanje između dva susjedna lanca kao rezultat reakcije transpeptidacije katalizirane enzimom peptidoglikanske transpeptidaze.
Proces cijepanja peptidoglikana katalizira enzim-murein-hidrolaza, koja je pod normalnim uvjetima inhibirana endogenim inhibitorom.
Beta-laktamski antibiotici inhibiraju:
a) peptidoglikanska transpeptidaza, koja dovodi do poremećaja formacije
peptidoglikan;
b) endogeni inhibitor koji dovodi do aktivacije murein hidrolaze,
rascjepiv peptidoglikan.
Beta-laktamski antibiotici imaju nisku toksičnost za makroorganizam, jer membrane ljudskih stanica ne sadrže peptidoglikan. Antibiotici ove skupine djelotvorni su uglavnom u odnosu na podjelu, a ne na „ostatak“
U stanicama koje su u fazi aktivnog rasta, sinteza peptidoglikana je najintenzivnija.
Struktura penicilina temelji se na 6-aminopenicilanskoj kiselini (6-AIC), koja je heterociklički sustav koji se sastoji od 2 kondenzirana prstena: četveročlani (P-laktam (A) i peteročlani tiazolidin (B).
Penicilini se međusobno razlikuju u strukturi acilnog ostatka u amino skupini 6-APK.
Svi penicilini po metodi proizvodnje mogu se podijeliti na prirodne (biosintetske) i polusintetičke.
-Prirodni penicilini proizvode različite vrste plijesni gljive Penicillium.
Spektar djelovanja prirodnih penicilina obuhvaća uglavnom gram-pozitivne mikroorganizme: gram-pozitivne koke (streptokoke, pneumokoke; stafilokoke koje ne proizvode penicilinazu), gram-negativne koke (meningokoke i gonokoke), gram-pozitivne štapove (patogeni difterija; treponema, leptospira, borrelia), anaeroba (klostridija), aktinomiceta.
Prirodni penicilini koriste se za tonillofaringitis (upale grla), grimiznu groznicu, erizipele, bakterijski endokarditis, upalu pluća, difteriju, meningitis, gnojne infekcije, plinsku gangrenu i aktinomikozu. Pripravci ove skupine su sredstvo izbora u liječenju sifilisa i za prevenciju pogoršanja reumatskih bolesti.
Svi prirodni penicilini su uništeni (β-laktamaze, pa se ne mogu koristiti za liječenje stafilokoknih infekcija, jer u većini slučajeva stafilokoki proizvode takve enzime.
Pripravci prirodnih penicilina razvrstavaju se u:
1. Pripravci za parenteralnu primjenu (otporni na kiseline)
Benzilpenicilin natrijeve i kalijeve soli kratkog djelovanja.
Benzilpenicilin prokain (benzilpenicilin novokainska sol), Ben-zatin benzilpenicilin (Bitsillin-1), Bitsillin-5.
2. Pripravci za enteralnu primjenu (otporni na kiseline)
Fenoksimetil penicilin.
Benzilpenicilin natrijeva i kalijeva sol su visoko topivi lijekovi benzilpenicilin. Brzo se apsorbira u sistemsku cirkulaciju i stvara visoke koncentracije u krvnoj plazmi, što im omogućuje uporabu u akutnim, teškim infektivnim procesima.
Ožujka Kada se primjenjuju intramuskularno, lijekovi se nakupljaju u krvi u maksimalnim količinama nakon 30-60 minuta i gotovo se potpuno uklanjaju iz tijela nakon 3-4 sata, tako da se intramuskularne injekcije lijekova provode svakih 3-4 sata.U teškim septičkim stanjima otopine lijekova daju se intravenozno. Benzilpenicilin natrijeva sol se također ubrizgava ispod sluznice mozga (endolyumbno) s meningitisom, au tjelesnoj šupljini - pleuralnom, abdominalnom, zglobnom (s upala pluća, peritonitisom i artritisom). Subkutano se koriste lijekovi za probijanje infiltrata. Benzilpenicilin kalijevu sol ne može se primijeniti endolyumbno i intravenski, kao što je oslobođen od lijeka kalijevih iona može uzrokovati konvulzije i depresiju srčane aktivnosti.
Potreba za čestim ubrizgavanjem natrijevih i kalijevih soli benzilpenicilina bila je razlog stvaranja dugotrajnih lijekova benzilpenicilina (depot-penicilini). Zbog slabe topljivosti u vodi, ovi pripravci oblikuju suspenzije s vodom i primjenjuju se samo intramuskularno. Depo-penicilini se polako apsorbiraju s mjesta ubrizgavanja i ne stvaraju visoke koncentracije u krvnoj plazmi, pa se koriste za kronične infekcije blage i umjerene težine.
Dugotrajni penicilini uključuju benzilpenicilin pro Cain, ili benzil penicilin prokain, koji traje 12-18 sati, benzatin benzil penicilin (bicilin-1), koji traje 7-10 dana, i bikilin-5, koji ima antimikrobni učinak za 1 mqq.
Fenoksimetilpenicilin se razlikuje u kemijskoj strukturi od
prisutnost fenoksimetilne skupine u molekuli umjesto benzilpenicilina
jaka, što joj daje stabilnost u kiselom okolišu želuca i čini je kada
pogodan za unutarnju uporabu.
Prirodni penicilini imaju nekoliko nedostataka, od kojih su glavni sljedeći: razaranje penicilinazom, nestabilnost u kiselom okolišu želuca (osim fenoksimetilpenicilina) i relativno uski spektar djelovanja.
U procesu traženja naprednijih antibiotika iz skupine penicilina na bazi 6-AIC dobiveni su polusintetski lijekovi. Kemijske modifikacije 6-APC provedene su dodavanjem različitih radikala u amino skupinu. Glavne razlike polusintetičkih penicilina od prirodnih odnose se na otpornost na kiseline, otpornost na penicilinazu i spektar djelovanja.
Lijekovi uskog spektra otporni na penicilinazu
• izoksazolil penicilini
Oksacilin, dikloksacilin.
2. Pripravci širokog spektra, koji nisu otporni na djelovanje sitnih čestica.
tsillinazy
Karbenicilin, karcicilin, tikarcilin.
Azlocilin, Piperacilin, Mezlocilin. Polusintetski penicilini rezistentni na djelovanje penicilinaze razlikuju se od benzilpenicilinskih pripravaka po tome što su učinkoviti u infekcijama koje uzrokuju stafilokoki koji stvaraju penicilin, pa se lijekovi iz ove skupine nazivaju "antistafilokoknim" penicilinima. Ostatak spektra djelovanja odgovara spektru prirodnih penicilina, ali je aktivnost znatno niža.
Oksacilin je stabilan u kiselom okruženju želuca, ali se apsorbira samo 20-30% iz gastrointestinalnog trakta. Veći dio se veže za krvne proteine. Kroz BBB ne prodire.
Lijek se primjenjuje oralno, intramuskularno i intravenozno.
Dikloksacilin se razlikuje od oksacilina u visokom stupnju apsorpcije iz gastrointestinalnog trakta (40-45%).
Aminopenicilini se razlikuju od benzilpenicilinskih pripravaka u širem spektru djelovanja, kao i otpornosti na kiselinu.
Spektar djelovanja aminopenicilina uključuje i gram-pozitivne mikroorganizme i gram-negativne (Salmonella, Shigella, E. coli, neki sojevi proteusa, hemofilni bacil). Lijekovi u ovoj skupini ne djeluju na pseudo-pus bacillus i penicilin-formirajuće stafilokoke.
Aminopenicilini se koriste kod akutnih bakterijskih infekcija gornjih dišnih putova, bakterijskog meningitisa, crijevnih infekcija, infekcija žuči i urinarnog trakta, kao i za eradikaciju Helicobacter pylori u čiru želuca.
Ampicilin iz gastrointestinalnog trakta se nepotpuno apsorbira (30-40%). U plazmi se blago (do 15-20%) veže za proteine. Loše prodire kroz BBB. Iz tijela se izlučuje u urinu i žuči, gdje se stvaraju visoke koncentracije lijeka. Lijek se primjenjuje unutar i intravenski.
Amoksicilin je derivat ampicilina sa značajno poboljšanom farmakokinetikom kada se uzima oralno. Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (biodostupnost 90-95%) i stvara veće koncentracije u plazmi. Primjenjuje se samo iznutra.
U medicinskoj praksi primjenjuju se kombinirani pripravci koji sadrže različite soli ampicilina i oksacilina. Ovi lijekovi uključuju ampioks (mješavinu ampicilin trihidrata i natrijeve soli oksacilina u omjeru 1: 1) i ampioks natrij (smjesa natrijevih soli ampicilina i oko
Sacillin u omjeru 2: 1). Ovi lijekovi kombiniraju širok raspon djelovanja i otpornost na penicilinazu. S tim u vezi, ampioksi i ampioksi se koriste za teške infektivne procese (sepsa, endokarditis, postpartalna infekcija, itd.); s neidentificiranim antibiotskim okvirom i neselektiranim patogenom; u mješovitim infekcijama uzrokovanim gram-pozitivnim i gram-negativnim mikroorganizmima. Ampioks se primjenjuje oralno, dok se ampioks natrija daje intramuskularno i intravenozno.
Glavna prednost karboksi- i ureidopenicilina je aktivnost protiv Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), u vezi s kojom se ti penicilini nazivaju "antiseptički". Glavne indikacije za ovu skupinu lijekova su infekcije uzrokovane Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli (sepsa, infekcije rana, upala pluća i sl.).
Karbenicilin se uništava u gastrointestinalnom traktu, dakle intramuskularno i intravenski. Kroz BBB ne prodire. Oko 50% lijeka je vezano za proteine plazme. Izlučuje se uglavnom bubrezima.
Karbecilin je, za razliku od karbenicilina, otporan na kiseline i primjenjuje se iznutra. Tikarcilin je aktivniji od karbenicilina, posebno u smislu njegovog učinka na piocijansku palicu.
Ureidopenitsilliny 4-8 puta veći od karboksipenicilina u aktivnosti protiv Pseudomonas aeruginosa. Primjenjuju se parenteralno.
Svi polusintetski penicilini širokog spektra uništeni su bakterijskim R-laktamazama (penicilinazama), što značajno smanjuje njihovu kliničku učinkovitost. Na temelju toga dobiveni su spojevi koji inaktiviraju bakteriju R-laktamazu. To uključuje klavulansku kiselinu, baktam i tazobaktam. Oni su dio kombiniranih pripravaka koji sadrže polu-sintetski penicilin i jedan od inhibitora R-laktamaze. Takvi lijekovi nazivaju se "inhibitori zaštićeni penicilini". Za razliku od monopreparacija, penicilini zaštićeni inhibitorima djeluju na sojeve stafilokoka koji formiraju penicilinazu, visoko su aktivni protiv gram-negativnih bakterija koje proizvode R-laktamazu, a također su učinkovite protiv bacteroida.
Farmaceutska industrija proizvodi sljedeće kombinirane lijekove: amoksicilin / klavulansku kiselinu (Amoxiclav, Augment-ting), ampicilin / sulbaktam (Unazin), piperacilin / tazobaktam (Tazotsin).
Penicilinski pripravci su niske toksičnosti i imaju široku širinu terapijskog djelovanja. Međutim, relativno često uzrokuju alergijske reakcije koje se mogu manifestirati kao urtikarija, osip na koži, angioedem, bronhospazam i anafilaktički šok. Alergijske reakcije mogu se pojaviti s bilo kojim putem davanja lijeka, ali se najčešće primjećuju parenteralnom primjenom. Liječenje alergijskih reakcija sastoji se u eliminaciji penicilinskih pripravaka, kao iu primjeni antihistaminika i glukokortikosteroida. U anafilaktičkom šoku, adrenalin i glokokortikosteroidi se injiciraju intravenski.
Osim toga, penicilini uzrokuju neke nuspojave koje nisu alergijske prirode. To uključuje iritantne učinke. Kada se progutaju, mogu izazvati mučninu, upalu sluznice jezika i usta. Kada se daje intramuskularno, može doći do bolova i razvoja infiltrata, a kod intravenske primjene može doći do flebitisa i tromboflebitisa.
Cefalosporini uključuju skupinu prirodnih i polusintetskih antibiotika na bazi 7-aminocefalosporanske kiseline (7-ACC).
U kemijskoj strukturi, osnova ovih antibiotika (7-ACC) je slična 6-AIC. Međutim, postoje značajne razlike: struktura penicilina uključuje tiazolidinski prsten, a cefalosporine - dihidrotiazinski prsten.
Postojeće strukturalne sličnosti cefalosporina s penicilinima predodreduju isti mehanizam i vrstu antibakterijskog djelovanja, visoku aktivnost i učinkovitost, nisku toksičnost za mikroorganizam, kao i unakrsne alergijske reakcije s penicilinima. Važne karakteristike cefalosporina su njihova otpornost na penicilinazu i širok raspon antimikrobnog djelovanja.
Cefalosporine se obično svrstavaju u generacije unutar kojih su izolirani lijekovi za parenteralnu i enteralnu primjenu (Tablica 37.2).
Tablica 37.2. Klasifikacija cefalosporina
ANTIBIOTIČKA FARMAKOLOGIJA (nastavak)
Klasifikacija antibiotika prema mehanizmu i tipu
Razvrstavanje antibiotika antimikrobnim spektrom
radnje (glavni):
1.Antibiotici koji destruktivno djeluju uglavnom na gram-pozitivnu mikrofloru uključuju prirodne peniciline, polusintetske peniciline - oksacilin; makrolidi, kao i fuzidin, linkomicin, ristomicin, itd.
2. Antibiotici, uglavnom štetni učinak na gram-negativne mikroorganizme. Tu spadaju polimiksini.
3. antibiotici širokog spektra. Tetraciklini, kloramfenikol, polusintetski penicilini - ampicilin, karbenicilin, cefalosporini, aminoglikozidi, rifampicin, cikloserin itd.
4. Antifungalni antibiotici nistatin, levorin, amfotericin B, griseofulvin i drugi.
5. Antitumorski antibiotici, što kasnije.
antimikrobno djelovanje:
1. Antibiotici koji inhibiraju stvaranje mikrobne stijenke. Penicilini, cefalosporini itd. Su baktericidni.
2. Antibiotici koji narušavaju propusnost citoplazmatske membrane. Polimiksin. Baktericidno djelovanje.
3. Antibiotici koji blokiraju sintezu proteina. Tetraciklini, kloramfenikol, makrolidi, aminoglikozidi itd. Su bakteriostatički, osim aminoglikozida koji imaju baktericidno djelovanje.
4.Antibiotici koji narušavaju sintezu RNA, uključuju baktericidni rifampicin.
Tu su i glavni i rezervni antibiotici.
Glavni antibiotici otvoreni su na početku. Prirodni penicilini, streptomicin, tetraciklini, kada se mikroflora počela navikavati na ranije korištene antibiotike, pojavili su se tzv. Rezervni antibiotici. To su polusintetski oksacilinski penicilini, makrolidi, aminoglikozidi, polimiksini, itd. Rezervni antibiotici inferiorni su u odnosu na glavne. Oni su ili manje aktivni (makrolidi), ili imaju izraženije bočne i toksične učinke (aminoglikozidi, polimiksini), ili se otpornost na lijekove prema njima (makrolidima) razvija brže. Međutim, antibiotike je nemoguće strogo podijeliti na glavne i pričuvne kod različitih bolesti mogu mijenjati mjesta, što uglavnom ovisi o vrsti i osjetljivosti mikroorganizama koji su uzrokovali bolest na antibiotike (vidi tablicu u Harkevichu).
Farmakologija Penicillium (b-laktamski antibiotici)
Penicilini proizvode različite vrste plijesni.
Spektar antimikrobnog djelovanja. Oni imaju štetan učinak uglavnom na gram-pozitivne mikroorganizme: koke, ali 90 posto ili više stafilokoka tvore penicilinazu i stoga nisu osjetljivi na njih, uzročnici difterije, antraksa, uzročnika plinske gangrene, tetanusa, uzročnika sifilisa (blijeda spirochete), koja ostaje najosjetljivija na benzilpenicilin i neki drugi mikroorganizmi.
Mehanizam djelovanja: Penicilini smanjuju aktivnost transpeptidaze, zbog čega ometaju sintezu polimera mureina, koji je neophodan za stvaranje stanične stijenke mikroorganizama. Penicilini djeluju antibakterijski samo u razdoblju aktivne reprodukcije i rasta mikroba, u fazi mirovanja mikroba su neučinkoviti.
Vrsta djelovanja: baktericidno.
Preparati biosintetskih penicilina: benzilpenicilin natrijeve i kalijeve soli, potonje, za razliku od natrijeve soli, ima izrazitije nadražujuće svojstvo i stoga se koristi rjeđe.
farmakokinetika: lijekovi se inaktiviraju u gastrointestinalnom traktu, što je jedan od njihovih nedostataka, stoga se daju samo parenteralno. Glavni put primjene je intramuskularni put, može se primijeniti subkutano, u teškim slučajevima bolesti primjenjuju se intravenozno, a benzilpenicilin natrijeva sol kod meningitisa i endolyumbalno. Uvodi se u šupljine (abdominalne, pleuralne, itd.), U slučaju bolesti pluća - također u aerosolu, u slučaju bolesti očiju i ušiju - u kapima. Kada je primjena i / m dobro apsorbirana, stvaraju učinkovitu koncentraciju u krvi, dobro prodiru u tkiva i tekućine, slabo kroz BBB, izlučuju se u modificiranom i nepromijenjenom obliku kroz bubrege, stvarajući tako učinkovitu koncentraciju.
Drugi nedostatak tih lijekova je njihova brza eliminacija iz tijela, djelotvorna koncentracija u krvi i, sukladno tome, u tkivima kada i / m primjena opada nakon 3-4 sata, ako otapalo nije novokain, novokain produžuje njihov učinak na 6 sati.
Indikacije za uporabu benzilpenicilina: Koristi se kod bolesti uzrokovanih osjetljivim mikroorganizmima, kao prvo, glavni je tretman za sifilis (prema posebnim uputama); naširoko se koristi kod upalnih bolesti pluća i dišnih puteva, gonoreje, erizipela, upale grla, sepse, infekcije rane, endokarditisa, difterije, grimizne groznice, bolesti urinarnog trakta itd.
doza Benzilpenicilin ovisi o težini, obliku bolesti i stupnju osjetljivosti mikroorganizama na njega. Obično, za umjereno bolesne bolesti, jedna doza ovih lijekova za davanje m / m jednaka je 1.000.000 IU 4-6 puta dnevno, ali ne manje od 6 puta ako otapalo nije Novocain. U teškim bolestima (sepsa, septički endokarditis, meningitis, itd.) Do 10.000.000.000.000.000 IU dnevno, a iz zdravstvenih razloga (plin gangrena) do 4.000.000-6.000.000.000 IU dnevno. Ponekad se primjenjuje intravenski 1-2 puta, naizmjenično s / m primjenom.
U vezi s inaktivacijom benzilpenicilina, nastaje kiselinski otporan penicilin-fenoksimetilpenicilin u gastrointestinalnom traktu. Ako dodamo okolini u kojoj se uzgaja Penicillium chrysogenum phenoxyacetic acid, gljive počinju proizvoditi stomatolozi, koji se uvodi unutra.
Trenutno se rijetko koristi zbog toga u usporedbi sa solima benzilpenicilina stvara nižu koncentraciju u krvi i stoga manje učinkovitu.
Budući da benzilpenicilin natrijeve i kalijeve soli djeluju kratko, nastaju penicilini s produljenim djelovanjem, gdje je benzilpenicilin aktivni sastojak. To uključuje benzilpenicilin novokainska sol, unositi 3-4 puta dnevno; bicillin 1 unesite 1 put u 7-14 dana; bicillin 5 unesite 1 put mjesečno. Uvode se u obliku suspenzije i to samo u / m. No, stvaranje produženih penicilina nije riješilo problem, jer ne stvaraju djelotvornu koncentraciju u leziji i koriste se samo za liječenje sifilisa uzrokovanog najosjetljivijim mikrobima na peniciline (čak i za takve koncentracije) za sezonsku i cjelogodišnju prevenciju recidiva reume. Treba reći da što se više mikroorganizmi nalaze s kemoterapijskim sredstvom, to se brže naviknu na njega.. Budući da su biosintetski penicilini u mikroorganizmima, osobito stafilokoki, bili otporni, nastali su polusintetski penicilini koji nisu bili inaktivirani penicilinazom. Struktura penicilina temelji se na 6-APC (6-aminopenicilanskoj kiselini). A ako u amino skupinu 6-APC dodate različite radikale, dobit ćete različite polusintetske peniciline. Svi polusintetski penicilini su manje učinkoviti u benzilpenicilin natrijevim i kalijevim solima, ako su sačuvani osjetljivost mikroorganizama.
Natrijeva sol oksaksilina Za razliku od benzilpenicilinskih soli, on se ne inaktivira penicilinazom, stoga je učinkovit u liječenju bolesti uzrokovanih stafilokokima koji proizvode penicilin (to je pričuvna priprema biosintetičkih penicilina). Ne inaktivira se u gastrointestinalnom traktu, može se koristiti unutar. Oxacillin natrijeva sol koristi se za bolesti uzrokovane stafilokokima i druge koje proizvode penicilinazu. Učinkovit u liječenju bolesnika sa sifilisom. Lijek se primjenjuje unutar, u / m, u / u. Jedna doza za odrasle i djecu stariju od 6 godina po 0,5 g primjenjuje se 4-6 puta dnevno, s teškim infekcijama do 6-8 g.
minociklin otporan je i na penicilinazu, ali za razliku od natrijeve soli oksacilina aktivnija je i dobro prodire kroz BBB.
ampicilin - usta i ampicilin natrijeva sol za IV i IM primjenu. Ampicilin, za razliku od natrijeve soli oksacilina, uništava ga penicilinaza i stoga neće biti rezerva biosintetskih penicilina, ali s druge strane širok spektar. Antimikrobni spektar ampicilina uključuje spektar benzilpenicilina plus neke gram-negativne mikroorganizme: E. coli, shigella, salmonella, Klebsiella (uzročnik kataralne pneumonije, tj. Friedlenderov štapić), neki sojevi Proteus, wand influenzae.
farmakokinetika: dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, ali sporije od ostalih penicilina, veže se do 10-30% proteina, dobro prodire u tkiva i bolje od oksacilina kroz BBB, izlučuje se kroz bubrege i djelomično žuč. Jedna doza ampicilina 0,5 g 4-6 puta, u teškim slučajevima, dnevna doza se povećava na 10 g
Ampicilin se koristi kod bolesti nepoznate etiologije; uzrokovane gram-negativnom i mješovitom mikroflorom osjetljivom na ovo sredstvo. Proizveden je kombinirani lijek ampioks (ampicilin i oksacilin natrijeva sol). unazin je kombinacija ampicilina i sulbaktam natrija, koji inhibira penicilinazu. Prema tome, unzin također utječe na sojeve koji su otporni na penicilin. amoksicilin za razliku od ampicilina, bolje se apsorbira i ubrizgava samo unutar. Kada se kombinira s amoksicilinom klavulanske kiseline, pojavljuje se amoksiklav. Karbenicilin dinatrijeva sol ampicilin je uništen mikrobnom penicilinazom i također je širok spektar, ali za razliku od ampicilina djeluje na sve vrste proteusa i plava kolona i uništava se u gastrointestinalnom traktu, stoga se ubrizgava samo intramuskularno i intravenski 1,0 do 6 puta dnevno za bolesti uzrokovane gram-negativnom mikroflorom, uključujući Pseudomonas aeruginosa, Proteus i Escherichia coli, itd., kod pijelonefritisa, pneumonije, peritonitisa itd. Karfetsillin - Karbenicilinski ester nije inaktiviran u gastrointestinalnom traktu i primjenjuje se samo unutar. Tacarcillin, azlocillin i sur., aktivniji od karbenicilina koji djeluje na plavu gnojnog bacila.
Nuspojave i toksični učinci penicilina. Penicilini su mali toksični antibiotici, imaju veću širinu terapijskog djelovanja. Nuspojave koje zaslužuju pozornost uključuju alergijske reakcije. Pojavljuju se od 1 do 10% slučajeva i javljaju se u obliku kožnih osipa, groznice, edema sluznice, artritisa, oštećenja bubrega i drugih poremećaja. U težim slučajevima razvija se anafilaktički šok, ponekad fatalan. U tim slučajevima potrebno je hitno poništiti lijekove i propisati antihistaminike, kalcijev klorid, u teškim slučajevima - glukokortikoide, te u anafilaktičkom šoku u / u te a- i b-adrenomimetički adrenalinski hidroklorid. Penicilini uzrokuju kontaktni dermatitis kod medicinskog osoblja i onih koji su uključeni u njihovu proizvodnju.
Penicilini mogu izazvati nuspojave biološke prirode: a) Yarsh-Gensgeiner reakcija, koja se sastoji od intoksikacije tijela s endotoksinom, koja se oslobađa nakon smrti blijedog spirocheta u bolesnika sa sifilisom. Takvim pacijentima se daje detoksikacijska terapija; b) penicilini širokog raspona antimikrobnog djelovanja kada se daju oralno uzrokuju crijevnu kandidijazu, stoga se koriste zajedno s antifungalnim antibioticima, na primjer nistatin; c) penicilini, koji imaju štetan učinak na E. coli, uzrokuju hipovitaminozu, za prevenciju koje ubrizgavaju pripravke vitamina skupine B.
Također iritiraju sluznicu probavnog trakta i uzrokuju mučninu, proljev; s intramuskularnom injekcijom mogu izazvati infiltrate, intravensku infuziju - flebitis, endolyumbal - encefalopatiju i druge nuspojave.
Općenito, penicilini su aktivni i nisko toksični antibiotici.
Farmakologija cefalosporina (b-laktamski antibiotici)
Proizvode ih cefalosporium i polu-sintetski derivati. Temelj njihove strukture je 7-aminocefalosporanska kiselina (7-ACC). Posjeduje širok raspon antimikrobnog djelovanja. Cefalosporini uključuju spektar djelovanja benzilpenicilina, uključujući stafilokoke koji proizvode penicilinazu, kao i E. coli, šigelu, salmonelu, kataralne kataralne pneumonije, proteine, neke djeluju na štrcaljku i druge mikroorganizme. Cefalosporini se razlikuju u spektru antimikrobnog djelovanja.
Antimikrobni mehanizam. Poput penicilina, oni ometaju stvaranje mikrobiološkog zida smanjenjem aktivnosti enzima transpeptidaze.
Vrsta djelovanja baktericidno.
Ovisno o spektru antimikrobnog djelovanja i rezistenciji na b-laktamazu cefalosporini su podijeljeni u 4 generacije.
Svi cefalosporini nisu inaktivirani plazmidnim b-laktamazama (penicilinazom) i rezerve su benzilpenicilina.
1. generacija cefalosporina djelotvorni protiv gram-pozitivnih koka (pneumokoka, streptokoka i stafilokoka, uključujući penicilin-formirajuće), gram-negativne bakterije: E. coli, uzročnik kataralne pneumonije, neki sojevi Proteus, ne djeluju na sinefalni bacil.
To uključuje ubrizgavanje u / in i / m, jer ne apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta, cefaloridina, cefalotina, cefazolina, itd. Dobro se apsorbira i ubrizgava cephalexin, itd.
Cefalosporini druge generacije manje aktivni od prve generacije, s obzirom na gram-pozitivne koke, ali djeluju i na stafilokoke koji formiraju penicilinazu (rezerva benzilpenicilina), aktivnije djeluju na gram-negativne mikroorganizme, ali također ne djeluju na plavi bacil gena. One uključuju ne apsorbirane iz gastrointestinalnog trakta, za intravensku i intramuskularnu injekciju cefuroksima, cefoksitina, itd. Za enteralnu primjenu cefaklora, itd.
Cefalosporini III. Generacije Gram-pozitivni koki djeluju čak i manje od lijekova II generacije. Oni imaju širi spektar djelovanja protiv gram-negativnih bakterija. To uključuje cefotaksim ubrizgan u / in i / m (manje aktivan u odnosu na piokanski štapić), ceftazidim, cefoperazon, oba djeluju na štrcaljku, itd., Unutar upotrijebljenog cefixima, itd.
Većina lijekova ove generacije dobro prodire u BBB.
IV generacija cefalosporina imaju širi raspon antimikrobnog djelovanja od lijekova III. generacije. Oni su učinkovitiji u odnosu na Gram-pozitivne koke, aktivnije djeluju na Pseudomonas aeruginosa i druge gram-negativne bectherije, uključujući Stavmas koji proizvodi kromosomske b-laktamaze (cefalosporinazu), tj. oni su rezervat prve tri generacije. One uključuju injektirane in / m i / u cefepimu, cefpirim.
Farmakokinetika, osim lijekova generacije IV. Većina cefalosporina se ne apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Kada se daju oralno, njihova bioraspoloživost je 50-90%. Cefalosporini ne prodiru dobro kroz BBB, osim za većinu treće generacije lijekova, većina se izlučuje u modificiranom i nepromijenjenom obliku kroz bubrege, a samo neki lijekovi treće generacije s žučom.
Indikacije za uporabu: Upotrebljavaju se kod bolesti koje uzrokuje nepoznata mikroflora; gram-pozitivne bakterije s nedjelotvornošću penicilina, uglavnom u borbi protiv stafilokoka; uzrokovani gram-negativnim mikroorganizmima, uključujući one s kataralnom upalom pluća, oni su lijek izbora. Za bolesti povezane s Pseudomonas sutum, ceftazidimom, cefoperazonom.
Doza i ritam primjene.Cefaleksin se primjenjuje oralno, čija pojedinačna doza iznosi 0,25-0,5 4 puta dnevno, au slučaju ozbiljnih bolesti doza se povećava na 4 g dnevno.
Cefotaksin se primjenjuje u odraslih i djece starije od 12 godina u a / c i intramuskularno 1 g 2 puta dnevno, za teške bolesti 3 g 2 puta dnevno i 12 g dnevne doze može se primijeniti u 3-4 doze.
Svi cefalosporini nisu inaktivirani plazmidnim b-laktamazama (penicilinazom) i stoga su rezerva penicilina i inaktivirani kromosomskim b-laktamazama (cefalosporinazom), osim lijekova četvrte generacije cefalosporina, koji su rezerve prve tri generacije.
Nuspojave: ponekad se bilježe alergijske reakcije, unakrsna senzibilizacija penicilinima. Može doći do oštećenja bubrega (cefaloridin i dr.), Leukopenije, intramuskularnih injekcija, intravenskog flebitisa, enteralnih dispeptičkih pojava itd. Općenito, cefalosporini su visoko aktivni i nisko toksični antibiotici i ukras praktične medicine.
Makrolidi u svojoj strukturi sadrže makrociklički laktonski prsten, proizveden zračnim gljivama. Oni uključuju eritromicin. Spektar antimikrobnog djelovanja: spektar benzilpenicilina, uključujući stafilokoke koji proizvode penicilinazu, kao i uzročnike tifusa, povratne groznice, kataralne pneumonije, uzročnika bruceloze, klamidije: uzročnici ornitoze, trahoma, pachimfocitoze, tromofoma i patogena bruceloze;
Mehanizam djelovanja eritromicina: Zbog blokade, peptidna translokaza ometa sintezu proteina.
Vrsta djelovanja: bakteriostatski
farmakokinetika. Kada se gutanje ne apsorbira i djelomično inaktivira, mora se unositi u kapsule ili obložene tablete. Dobro prodire u tkiva, uključujući kroz posteljicu, slabo kroz BBB. Uglavnom se izlučuje u žuč, u malim količinama u mokraći i izlučuje se u mlijeku, ali se takvo mlijeko može hraniti, jer kod djece mlađe od godinu dana ne apsorbira se.
Nedostaci eritromicina su da brzo razvija rezistenciju na lijekove i nije jako aktivna, stoga spada u rezervne antibiotike.
Indikacije za uporabu: Eritromicin se koristi za bolesti koje uzrokuju osjetljivi mikroorganizmi, ali koji su izgubili osjetljivost na peniciline i druge antibiotike, ili na intoleranciju na penicilin. Eritromicin se primjenjuje oralno 0,25, u težim slučajevima, 0,5 do 4-6 puta dnevno, topički se koristi u mastu. Za iv primjenu, koristi se eritromicin fosfat. Ova skupina uključuje oleandomicin fosfat, koji je još manje aktivan i stoga se rijetko koristi.
Posljednjih godina u praktičnu medicinu uvedeni su novi makrolidi: spiramicin, roksitromicin, klaritromicin i drugi
azitromicin - antibiotik iz makrolidne skupine, izoliran u novu podskupinu azalida, od ima malo drugačiju strukturu. Svi novi makrolidi i azalidi šireg raspona antimikrobnog djelovanja aktivniji su, bolje se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, osim azitromicina, oslobađaju se sporije (daju se 2-3 puta, a azitromicin 1 put dnevno), bolje se podnose.
Roxithromycin se primjenjuje unutar 0,15 g, 2 puta dnevno.
Nuspojave: Može izazvati alergijske reakcije, superinfekciju, dispeptičke simptome, od kojih neki uzrokuju oštećenje jetre i druge nuspojave. Ne propisuju se ženama koje doje, osim eritromicina i azitromicina. Općenito, to su nisko-toksični antibiotici..
tetraciklini - proizvode grijane zrake. U središtu njihove strukture nalaze se četiri šestočlani ciklusi, sustav pod zajedničkim nazivom "tetraciklin".
Antimikrobni spektar: Spektar benzilpenicilina, uključujući stafilokoke koji proizvode penicilinazu, uzročnike tifusa, povratnu groznicu, kataralnu pneumoniju (Friedlander štapić), kugu, tularemiju, brucelozu, E. coli, shigella, cholerae, shigella, cholerae vibrio, deysthy; ne djeluju na pseudomonas bacillus, proteus, salmonele, tuberkulozne bacile, viruse i gljivice. Oni su manje aktivni na gram-pozitivnoj mikroflori od penicilina.
Mehanizam djelovanja: Tetraciklini ometaju sintezu proteina bakterijskim ribozomima, a tetraciklini tvore kelatne spojeve s magnezijem i kalcijem, inhibirajući enzime.
farmakokinetika: Dobro se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, vežu se od 20 do 80% s proteinima plazme, dobro prodiru u tkiva, kroz posteljicu, slabo kroz BBB. Izlučuje se urinom, žučom, izmetom i mlijekom, takvo mlijeko se ne može hraniti!
pripravci: Ovisno o vezivanju različitih radikala za četverocikličku strukturu, postoje prirodni: tetraciklin, tetraciklin hidroklorid, oksitetraciklin dihidrat, oksitetraciklin hidroklorid; polusintetski: metaciklin hidroklorid (rondomicin), doksiciklin hidroklorid (vibramicin).
Proizlazi križna rezistencija na sve tetracikline, pa polu-sintetski tetraciklini nisu rezerva prirodnih tetraciklina, ali su dugotrajniji. Djelovanjem su svi tetraciklini slični.
Indikacije za uporabu: Tetraciklini se koriste u bolestima koje uzrokuje nepoznata mikroflora; kod bolesti uzrokovanih mikroorganizmima koji su otporni na peniciline i druge antibiotike ili kada je pacijent senzibiliziran na te antibiotike: za liječenje sifilisa, gonoreje, bacilarne i amebne dizenterije, kolere itd. (vidi spektar antimikrobnog djelovanja).
Putovi upravljanja: Glavni put davanja je usta, neke dobro topljive hidrokloridne soli su im / i / v, u šupljini, široko korištene u masti. Doksiciklin hidroklorid unutar i unutra / u prvi dan stavite 0,2 g (0,1 g ´ 2 puta ili 0,2 times 1 puta), u sljedećim danima 0,1 1 puta; u teškim bolestima u prvom i narednim danima, 0,2 g. U / u kapanje propisuje se za teške gnojno-nekrotične procese, kao i za poteškoće u primjeni lijeka unutra.
Tetraciklini, formirajući komplekse s kalcijem, talože se u kostima, zubima i njihovim pupoljcima, ometajući sintezu proteina u njima, što dovodi do poremećaja njihovog razvoja, odgađajući pojavu zuba do dvije godine, nepravilnog oblika, žute boje. Ako je trudnica i dijete mlađe od 6 mjeseci uzimalo tetraciklin, tada su zahvaćeni mliječni zubi, a ako se nakon 6 mjeseci i do 5 godina razvije stalni zub. Stoga su tetraciklini kontraindicirani za trudnice i djecu mlađu od 8 godina. Oni imaju teratogeni učinak. Oni mogu uzrokovati kandidozu, pa se koriste s anti-gljivičnim antibioticima, superinfekcijom s piocijanskim štapićima, stafilokokama i Proteusom. Zbog toga se hipovitaminoza koristi s vitaminima skupine B. Zbog anti-anaboličkog učinka tetraciklina u djece, oni mogu uzrokovati hipotrofiju. Može povećati intrakranijski tlak u djece. Povećajte osjetljivost kože na ultraljubičaste zrake (fotosenzibilizaciju), a time i dermatitis. Skupljena u sluznici probavnog sustava, ometajući apsorpciju hrane. Imaju hepatotoksičnost. Oni iritiraju sluznice i uzrokuju faringitis, gastritis, ezofagitis, ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta, pa se koriste nakon obroka; s intramuskularnom injekcijom, infiltratima i intravenskom primjenom, flebitisom. Uzrokuje alergijske reakcije i druge nuspojave.
Kombinirani lijekovi: eritsiklin - kombinacija oksitetraciklin dihidrata i eritromicina, oletetrin i zatvori tetraolean - kombinacija tetraciklina i oleandomicin fosfata.
Tetraciklini, zbog smanjenja osjetljivosti mikroorganizama na njih i ozbiljnih nuspojava, sada su postali manje uobičajeni.
Farmakologija skupine kloramfenikola
Levomycetin se sintetizira zračenjem gljivica i dobiva se sintetski (kloramfenikol).
Antimikrobni spektar kao i kod tetraciklina, ali za razliku od njih ne djeluje na najjednostavnije, kolere vibrio, anaerob, ali je vrlo aktivan u odnosu na salmonelu. Osim tetraciklina, on nema učinka na Proteus, Pseudomonas aeruginosa, tuberkulozni bacil, prave viruse, gljivice.
Mehanizam djelovanja. Levomycetin inhibira peptidil transferazu i ometa sintezu proteina.
farmakokinetika: dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, značajan dio se veže za albumin iz plazme, dobro prodire u tkiva, uključujući kroz posteljicu, dobro - kroz barijeru krvi i mozga, za razliku od većine antibiotika. Razvija se uglavnom u jetri i izlučuje se uglavnom bubrezima u obliku konjugata i 10% nepromijenjeno, djelomično žučom i izmetom, kao i majčinim mlijekom i nemoguće je hraniti takvo mlijeko.
Lijekovi. Levomycetin, kloramfenikol stearat (za razliku od levomycetina, koji nije gorak i manje aktivan), kloramfenikol sukcinat topljiv za parenteralnu primjenu (s / c, v / m, v / v), za lokalnu upotrebu Levomikol mast, liniment sintomicin, itd.
Indikacije za uporabu. Ranije se kloramfenikol naširoko koristio, ali sada se koristi kao pomoćni antibiotik za neučinkovitost drugih antibiotika zbog visoke toksičnosti, prvenstveno zbog potiskivanja stvaranja krvi. Uglavnom se koristi za salmonelozu (tifus, toksikoinfekciju hrane) i rikecijozu (tifus). Ponekad se koristi kod meningitisa, uzrokovanog štapom gripe i hemofilnom štapom, apscesom mozga, jer dobro prodire kroz BBB i druge bolesti. Levomicetin se široko koristi topikalno za prevenciju i liječenje infektivnih i upalnih bolesti oka i gnojnih rana.
Levomicetin inhibira stvaranje krvi, praćeno agranulocitozom, retikulocitopenijom, u teškim slučajevima dolazi do aplastične anemije sa smrtnim ishodom. Uzrok teškog kršenja krvi je senzibilizacija ili idiosinkrazija. Hematopoetska depresija također ovisi o dozi kloramfenikola, stoga se ne može koristiti dulje vrijeme i više puta. Levomycetin se propisuje pod kontrolom krvne slike. Kod novorođenčadi i djece do jedne godine zbog nedostatka jetrenih enzima i sporog uklanjanja kloramfenikola kroz bubrege razvija se intoksikacija, praćena akutnom vaskularnom slabošću (sivi kolaps). To uzrokuje iritaciju sluznice probavnog sustava (mučnina, proljev, faringitis, anorektalni sindrom: iritacija oko anusa). Može se razviti disbakterioza (kandidijaza, infekcije s Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); hipovitaminoza skupina B. Hipotrofija u djece zbog narušenog unosa željeza i smanjenja enzima koji sadrže željezo koji stimuliraju sintezu proteina. Neurotoksični, može uzrokovati psihomotorne poremećaje. Uzrokuje alergijske reakcije; štetno utječe na miokard.
Zbog visoke toksičnosti kloramfenikola ne može se nekontrolirano imenovati iu blagim slučajevima, osobito u djece.
Zovu se tako zato što njihova molekula sadrži amino šećeve povezane glikozidnom vezom s aglikonskom skupinom. Oni su proizvodi vitalne aktivnosti raznih gljiva, a nastaju i polu-sintetičkim putem.
Antimikrobni spektar širok. Ovi antibiotici su učinkoviti protiv mnogih aerobnih gram-negativnih i brojnih gram-pozitivnih mikroorganizama. Većina aktivno utječu na gram-negativnu mikrofloru i razlikuju se po spektru antimikrobnog djelovanja. Tako u spektru streptomicina, kanamicina i derivata kanamicina amikacina postoji bacil tuberkuloze, monomicin - neke protozoe (toksoplazmoza, amoebna dizenterija, dermalni lišmanijaza, itd.), Gentamicin, tobramicin, sisomicin i amikacin - protei i synema, sinus i synema, synema, synema i synemina; Učinkovito protiv mikroba koji nisu osjetljivi na peniciline, tetracikline, kloramfenikol i druge antibiotike. Aminoglikozidi ne djeluju na anaerobne, gljivične, spirohete, rikecije, prave viruse.
Otpornost prema njima razvija se sporo, ali se križa, osim amikacina, koji je otporan na djelovanje enzima koji inaktiviraju aminoglikozide.
Mehanizam djelovanja. Povrijediti sintezu proteina, a postoji i razlog za vjerovanje da oni krše sintezu citoplazmatske membrane (vidi Mashkovsky 2000)
Vrsta djelovanja baktericidno.
farmakokinetika. Oni se ne apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, to jest, slabo se apsorbiraju, dakle, kada se uzimaju oralno, imaju lokalni učinak, kada se daju parenteralno (glavni put u / m, ali se široko uvode i / ili) dobro prodiru u tkiva, uključujući i kroz posteljicu, što je lošije u plućnom tkivu, dakle, u plućnim bolestima, uz injekcije, također se ubrizgavaju intratrahealno. Ne prodire u BBB. Izlučuju se različitim brzinama uglavnom kroz bubrege u nepromijenjenom obliku, stvarajući sadašnju koncentraciju, kada se ubrizgavaju - s izmetom. Kada se ističe mlijeko, možete se hraniti, jer ne apsorbira se iz probavnog trakta.
Klasifikacija. Ovisno o spektru antimikrobnog djelovanja i aktivnosti, podijeljeni su u tri generacije. Prva generacija uključuje streptomicin sulfat, monomicin sulfat, kanamicin sulfat i monosulfat. Za drugi - gentamicin sulfat. Trećoj generaciji - tobramicin sulfat, sizomicin sulfat, amikacin sulfat, netilmicin. Četvrtom generacijom - izepamitsin (Markova). Pripravci druge i treće generacije djeluju na pyocyanic štap i proteus. Po aktivnosti, oni se nalaze na sljedeći način: amikacin, sisomicin, gentamicin, kanamicin, monomicin.
Indikacije za uporabu. Samo monomicin i kanamicin monosulfat primjenjuju se unutar svih aminoglikozida u slučaju gastrointestinalnih infekcija: bacilarna dizenterija, kolica s dizenterijom, salmonela itd., Kao i za crijevnu rehabilitaciju u pripremi za gastrointestinalnu operaciju. Resorptivni učinak aminoglikozida, zbog njihove visoke toksičnosti, uglavnom se koristi kao rezervni antibiotik za teške infekcije uzrokovane gram-negativnom mikroflorom, uključujući plavu bacil bac i Proteus; mješovita mikroflora koja je izgubila osjetljivost na manje toksične antibiotike; ponekad se koristi u borbi protiv polirezistentnih stafilokoka, kao i kod bolesti koje uzrokuje nepoznata mikroflora (upala pluća, bronhitis, apsces pluća, upala pluća, peritonitis, infekcija rane, infekcije mokraćnog sustava itd.).
Doza i ritam primjene gentamicin sulfat. Primjenjuje se u / m i / u (kapanje) Ovisno o težini bolesti, jedna doza za odrasle i djecu stariju od 14 godina, 0,4-1 mg / kg 2-3 puta dnevno. Najviša dnevna doza od 5 mg / kg (brojati).
Nuspojave: Prvi, ototoksični, djeluju na slušne i vestibularne grane 8 pari kranijalnih živaca, jer akumuliraju se u cerebrospinalnoj tekućini i strukturama unutarnjeg uha, uzrokujući degenerativne promjene u njima, zbog čega može doći do nepovratne gluhoće. U male djece - gluho-mutizam, dakle, u velikim dozama i dugo vremena se ne koriste (ne više od 5-7-10 dana), ako se ponavlja, zatim u 2-3-4 tjedna). Aminoglikozidi nisu propisani u drugoj polovici trudnoće, jer dijete može biti rođeno gluho-glupo, oprezno s novorođenčadi i malom djecom.
Ototoksičnost lijekova je (smanjuje) monomicin, pa djeca mlađa od jedne godine ne dobivaju parenteralni kanamicin, amikacin, gentamicin, tobramicin.
Drugo, oni imaju nefrotoksičnost, nakupljaju se u bubrezima, krše njihovu funkciju, taj je učinak nepovratan, nakon njihovog ukidanja funkcija bubrega se obnavlja za 1-2 mjeseca, ali ako postoji patologija bubrega, disfunkcija se može pogoršati i ustrajati. U smislu nefrotoksičnosti, lijekovi su raspoređeni u opadajućem redoslijedu: gentamicin, amikacin, kanamicin, tobramicin, streptomicin.
Treće, oni inhibiraju neuromuskularnu provodljivost, jer smanjuju oslobađanje kalcija i acetilkolina iz završetka kolinergičkih živaca i smanjuju osjetljivost na acetilkolin H-kolinergičkih receptora skeletnih mišića. Zbog slabosti respiratornih mišića može doći do slabljenja daha ili njegovog zaustavljanja u oslabljenoj djeci prvih mjeseci života, stoga se uvođenjem tih antibiotika djeca ne smiju ostavljati bez nadzora. Da bi se uklonio neuromuskularni blok, morate ući u / u prozerin i glukonat ili kalcijev klorid s prethodnim uvođenjem atropin sulfata. Akumuliraju se u sluznici probavnog sustava, inhibirajući njezine mehanizme transporta i ometajući apsorpciju hrane i određenih lijekova iz crijeva (digoksin, itd.). Uzrokuje alergijske reakcije, disbakteriozu (kandidijazu), hipovitaminozu vitamina B i druge nuspojave. Posljedično, aminoglikozidi su vrlo toksični antibiotici i uglavnom se koriste u borbi protiv teških bolesti uzrokovanih multi-otpornom gram-negativnom mikroflorom.
Proizvode ih Bacillus polimixa.
Spektar antimikrobnog djelovanja. U spektru gram-negativnih mikroorganizama: patogeni kataralne pneumonije, kuge, tularemije, bruceloze, E. coli, šigele, salmoneloze, bacila influence, patogena hripavca, mekog šankra, Pseudomonas bacillus, itd.
Mehanizam djelovanja. Povreda propusnost citoplazmatske membrane, doprinoseći uklanjanju mnogih komponenti citoplazme u okolinu.
Vrsta djelovanja baktericidno.
farmakokinetika. Loše se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, stvarajući ovdje trenutnu koncentraciju. Kada su i / v i v / m, načini primjene dobro prodiru u tkiva, slabo kroz BBB, metaboliziraju se u jetri, izlučuju s urinom u relativno visokim koncentracijama i djelomično s žučom.
Lijekovi. Polymyxin M sulfat je vrlo toksičan, pa se propisuje samo usta za crijevne infekcije uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima na njega, kao i za rehabilitaciju crijeva prije operacije na probavnom traktu. Topikalno se upotrebljava u mastu za liječenje gnojnih procesa uglavnom uzrokovanih gram-negativnim mikroorganizmima, a to je vrlo vrijedan bacil plavog guta. Resorptivni učinak ovog lijeka se ne koristi. Doza i ritam oralne primjene 500 000 IU 4-6 puta dnevno.
Polymyxin B Sulfate je manje toksičan, stoga se ubrizgava u / m i / w (kapanje) samo u bolnici zbog ozbiljnih bolesti uzrokovanih gram-negativnom mikroflorom, koje su izgubile osjetljivost na manje toksične antibiotike, uključujući Pseudomonas bacilli (sepsa, meningitis, upala pluća, infekcije infekcije mokraćnog sustava, opekotine itd.) pod kontrolom analize urina.
Na polimiksine se otpor razvija polako.
Nuspojave. Uz oralnu i lokalnu primjenu ovih antibiotika, nuspojave se obično ne uočavaju. Kada se daju parenteralno, polimiksin B sulfat može imati nefrotoksične i neurotoksične učinke, u rijetkim slučajevima uzrokuje blokadu neuromuskularne provodljivosti, s i / m injektiranjem - infiltratima, s i / w - flebitisom. Polimiksin B uzrokuje alergijske reakcije. Polimiksini uzrokuju dispeptičke simptome, ponekad superinfekciju. Trudni polymyxin B sulfat koristi se samo iz zdravstvenih razloga.
Profilaktička uporaba antibiotika. U tu svrhu koriste se za prevenciju oboljenja kada ljudi dolaze u kontakt s bolesnicima s kugom, rickettsiozom, tuberkulozom, grimiznom groznicom, venskim bolestima: sifilisom itd.; za prevenciju napada reumatizma (bitsillina); s streptokoknim lezijama nazofarinksa, pomoćnim šupljinama, što smanjuje učestalost akutnog glomerulonefritisa; u akušerstvu s prijevremenim ispuštanjem vode i drugim stanjima koja ugrožavaju majku i fetus, propisuju se djetetu i novorođenčetu; uz smanjenje otpornosti organizma na infekcije (hormonska terapija, radijacijska terapija, maligne neoplazme, itd.); za starije osobe sa smanjenom reaktivnošću posebno je važno propisati brzo kada postoji rizik od infekcije; s potiskivanjem stvaranja krvi: agranulocitoza, retikuloza; s dijagnostičkom i terapijskom endoskopijom mokraćnog sustava; s otvorenim lomovima kostiju; velike opekline; u transplantaciji organa i tkiva; tijekom operacija na svjesno zaraženim područjima (stomatologija, organorgani, pluća, gastrointestinalni trakt); tijekom operacija na srcu, krvnim žilama, mozgu (propisano prije operacije, tijekom i nakon operacije 3-4 dana), itd.
Principi kemoterapije(najčešća pravila). Uporaba antibakterijskih kemoterapeutika ima svoje osobine.
1. Neophodno je odrediti je li kemoterapija indicirana, za to je potrebno napraviti kliničku dijagnozu. Na primjer, ospice, bronhopneumonija. Uzrok ospica je virus koji nije pod utjecajem kemoterapeutika, pa stoga nema smisla provoditi ga. Kod bronhopneumonije je potrebna kemoterapija.
2. Izbor lijeka. Za to je potrebno: a) izolirati patogen i odrediti njegovu osjetljivost na sredstva koja će se koristiti za to; b) odrediti ima li pacijent kontraindikacije za ovaj lijek. Nanesite lijek na koji je osjetljiv mikroorganizam koji je uzrokovao bolest, a pacijent nema kontraindikacije za to. Kod nepoznatog patogena preporučljivo je koristiti alat sa širokim spektrom antimikrobnog djelovanja ili kombinaciju dva ili tri lijeka, čiji ukupni spektar uključuje vjerojatne patogene.
3. Budući da su kemoterapijska sredstva sredstva za koncentriranje, potrebno je stvoriti i održati učinkovitu koncentraciju lijeka u leziji. Da biste to učinili: a) prilikom odabira lijeka uzmite u obzir njegovu farmakokinetiku i odaberite put primjene koji može osigurati potrebnu koncentraciju u leziji. Na primjer, u bolesti probavnog trakta ubrizgava u lijek se ne apsorbira iz nje. Kod bolesti urinarnog trakta, uporaba lijeka koji se izlučuje nepromijenjen u urinu i odgovarajućim putem primjene može stvoriti potrebnu koncentraciju u njima; b) da bi se stvorila i održala trenutna koncentracija, lijek se propisuje u odgovarajućoj dozi (ponekad počevši od udarne doze koja prelazi slijedeće) i odgovarajući ritam primjene, odnosno koncentracija mora biti strogo konstantna.
4. Potrebno je kombinirati kemoterapijska sredstva, istovremeno prepisati 2-3 lijeka s različitim mehanizmima djelovanja kako bi se poboljšao njihov učinak i usporilo ovisnost mikroorganizama o kemoterapijskim sredstvima. Treba imati na umu da kada je kombinacija lijekova moguća ne samo sinergizam, nego i antagonizam tvari s obzirom na antibakterijsko djelovanje, kao i zbrajanje njihovih nuspojava. Treba napomenuti da se sinergizam češće manifestira ako kombinirana sredstva istog tipa antimikrobnog djelovanja i antagonizma, ako znači drugačiji tip djelovanja (u svakom slučaju kombinacija, morate koristiti literaturu o ovom pitanju). Ne možete kombinirati proizvode s istim nuspojavama, što je jedno od osnovnih pravila farmakologije.
5. Dodijeliti liječenje što je prije moguće, jer na početku bolesti, mikrobna tijela su manja i nalaze se u stanju snažnog rasta i razmnožavanja. U ovoj fazi, oni su najosjetljiviji na kemoterapijska sredstva. I dok se ne dogode naglašenije promjene makroorganizma (intoksikacija, destruktivne promjene).
6. Optimalno trajanje liječenja je vrlo važno. Nemojte prestati uzimati kemoterapijski lijek odmah nakon nestanka kliničkih simptoma bolesti (temperatura, itd.), Jer može doći do ponovnog pojavljivanja bolesti.
7. Da bi se spriječila disbakterioza, lijekovi se propisuju zajedno s agensima koji imaju štetan učinak na bijelu kandidu i druge mikroorganizme koji mogu uzrokovati superinfekciju.
8. Uz kemoterapijska sredstva koriste se patogenetski agensi (protuupalni lijekovi) koji stimuliraju otpornost organizma na infekciju Imunomodulatori: timalin; preparati vitamina, provode detoksikacijsku terapiju. Dodijelite dobru prehranu.