Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Registracijski broj:

Br. P N012090 / 01 od 15.07.2005
Trgovački naziv lijeka:

Međunarodni nezaštićeni naziv:

Kemijsko racionalno ime:

Etilni ester (3R, 4R, 5S) -4-acetilamino-5-amino-3- (1-etilpropoksi) -cikloheksen-1-karboksilne kiseline, fosfat

Oblik doziranja

struktura

Jedna kapsula sadrži:
oseltamivir 75 mg
(u obliku oseltamivir fosfata 98,5 mg)
Pomoćne tvari:
preželatinizirani škrob, povidon K30, kroskarmeloza natrij, talk, natrijev stearil fumarat

opis

kapsule

Tvrde želatinske kapsule, veličine 2. Tijelo - sivo, neprozirno; kapa - svijetlo žuta, neprozirna. Sadržaj kapsula je bijelog do žućkastog praha. "Roche" se nanosi na tijelo kapsule, "75 mg" se nanosi na kapicu.

Farmakoterapijska skupina

ATX kod [J05AH02]

Farmakološko djelovanje

Mehanizam djelovanja

Antivirusni lijek. Oseltamivir fosfat je pro-lijek, njegov aktivni metabolit (oseltamivir karboksilat) kompetitivno i selektivno inhibira neuraminidazu virusa influence tipa A i B - enzim koji katalizira proces oslobađanja novoformiranih čestica virusa iz inficiranih stanica, njihovog prodiranja u epitelne stanice respiratornog trakta i daljnjeg širenja virusa. u tijelu.

Oseltamivir karboksilat djeluje izvan stanica. On inhibira rast virusa influence in vitro i inhibira replikaciju virusa i njegovu patogenost in vivo, smanjuje izlučivanje virusa influence A i B iz tijela. Njegove koncentracije su potrebne za suzbijanje aktivnosti enzima za 50% (IC₅₀), nalaze se na donjoj granici nanomolarnog raspona.

efikasnost

Dokazano je da je Tamiflu učinkovit u prevenciji i liječenju influence kod adolescenata (≥ 12 godina), odraslih, starijih osoba i liječenja gripe u djece starije od 1 godine. Pri započinjanju liječenja najkasnije 40 sati nakon pojave prvih simptoma gripe, Tamiflu značajno smanjuje period kliničkih manifestacija infekcije influencom, smanjuje njihovu težinu i smanjuje učestalost komplikacija influence koje zahtijevaju antibiotike (bronhitis, upala pluća, sinusitis, otitis media), skraćuje vrijeme izolacije virusa iz tijela i smanjuje područje ispod krivulje "virusni titar-vrijeme".

Kada se uzima u svrhu profilakse, Tamiflu značajno (za 92%) značajno smanjuje učestalost gripe među ljudima u kontaktu, smanjuje učestalost oslobađanja virusa i sprječava prijenos virusa s jednog člana obitelji na drugog.

Tamiflu ne utječe na stvaranje anti-influenčnih antitijela, uključujući proizvodnju antitijela kao odgovor na uvođenje inaktiviranog cjepiva protiv gripe.

Tijekom cirkulacije virusa gripe među populacijom, provedeno je jedno dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje među djecom u dobi od 1 do 12 godina (prosječna dob 5.3) koja je imala povišenu temperaturu (> 100 F) i jedan od respiratornih simptoma (kašalj) ili akutni rinitis). U ovom istraživanju 67% bolesnika zaraženo je virusom A, a 33% bolesnika zaraženo je virusom B. Liječenje Tamifluom, koji je započeo 48 sati nakon pojave simptoma, značajno je smanjio trajanje bolesti za 35,8 sati u usporedbi s placebom. Trajanje bolesti definirano je kao vremenski period potreban za smanjenje kašlja, curenja iz nosa, uklanjanje vrućice i povratak na normalnu i normalnu aktivnost. Udio pedijatrijskih bolesnika kod kojih je došlo do akutnog upala srednjeg uha i koji su uzimali Tamiflu smanjio se za 40% u usporedbi s placebom. Djeca koja su primala Tamiflu vratila su se na normalnu i normalnu aktivnost gotovo 2 dana ranije nego djeca koja su primila placebo.

Otpornost na virus

Prema trenutno dostupnim podacima, kada se uzima Tamiflu u svrhu post-kontaktnog (7 dana) i sezonskog (42 dana) prevencije rezistencije na gripu, nije uočena.

Učestalost prolaznog oslobađanja virusa influence s smanjenom osjetljivošću neuraminidaze na oseltamivir karboksilat u odraslih bolesnika s influencom iznosi 0,4% Eliminacija rezistentnog virusa iz tijela pacijenata koji primaju Tamiflu javlja se bez pogoršanja kliničkog stanja bolesnika.

Učestalost rezistencije kliničkih izolata virusa influence A ne prelazi 1,5%. Među kliničkim izolatima virusa influence nisu pronađeni sojevi rezistentni na lijek.

farmakokinetika

usisavanje

Nakon peroralne primjene oseltamivira, fosfat se lako apsorbira u gastrointestinalnom traktu i visoko se pretvara u aktivni metabolit djelovanjem jetrenih esteraza. Koncentracije aktivnog metabolita u plazmi određuju se unutar 30 minuta, dosežu gotovo maksimalnu razinu 2-3 sata nakon primjene i značajno (više od 20 puta) premašuju koncentraciju pro-lijeka. Najmanje 75% unesene doze ulazi u sistemsku cirkulaciju u obliku aktivnog metabolita, manje od 5% u obliku izvornog lijeka. Koncentracije prolijeka i aktivnog metabolita u plazmi proporcionalne su dozi i ne ovise o unosu hrane.

distribucija

U ljudi, prosječni volumen distribucije (V_ss) Aktivni metabolit je približno 23 litre.

Kao što su pokazali eksperimenti na bjelicama, štakorima i zečevima, aktivni metabolit doseže sva glavna mjesta infekcije influencom. U tim eksperimentima, nakon oralne primjene oseltamivir fosfata, u plućima, bronhijalnim ispiranjima, nazalnoj sluznici, srednjem uhu i dušniku u koncentracijama koje osiguravaju antivirusni učinak otkriven je njegov aktivni metabolit.

Vezanje aktivnog metabolita na proteine ​​ljudske plazme je neznatno (oko 3%). Vezanje predlijekova na proteine ​​ljudske plazme je 42%, što nije dovoljno da uzrokuje značajne interakcije lijekova.

metabolizam

Oseltamivir fosfat se visoko pretvara u aktivni metabolit pod djelovanjem esteraza, koje su uglavnom u jetri i crijevima. Ni oseltamivir fosfat ni aktivni metabolit nisu supstrati ili inhibitori izoenzima citokroma P450.

uzgajanje

Apsorbirani oseltamivir se uglavnom izlučuje (> 90%) tako što postaje aktivni metabolit. Aktivni metabolit nije podvrgnut daljnjoj transformaciji i izlučuje se urinom (> 99%). U većine bolesnika poluživot aktivnog metabolita iz plazme je 6-10 sati.

Aktivni metabolit potpuno se eliminira (> 99%) renalnom ekskrecijom. Bubrežni klirens (18,8 l / h) premašuje brzinu glomerularne filtracije (7,5 l / h), što ukazuje da se lijek također izlučuje tubularnom sekrecijom. S izmetom se izlučuje manje od 20% unesenog radioaktivno označenog lijeka.

Farmakokinetika u posebnim skupinama

Bolesnici s oštećenjem bubrega

Kada se propisuje Tamiflu, 100 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja bubrega pod krivuljom "plazma koncentracija aktivnog metabolita - vrijeme" (AUC) obrnuto je proporcionalno smanjenju funkcije bubrega.

Bolesnici s oštećenjem jetre

In vitro pokusi su pokazali da u bolesnika s patološkim poremećajem jetre, vrijednost AUC oseltamivir fosfata nije značajno povećana, a AUC aktivnog metabolita nije smanjena.

Stariji bolesnici

U starijih bolesnika (65 - 78 godina), AUC aktivnog metabolita u stanju ravnoteže bio je 25-35% veći nego u mlađih bolesnika kada se propisivala slična doza Tamiflua. Poluvrijeme eliminacije lijeka u starijih osoba nije se značajno razlikovalo od onoga u mlađih bolesnika u odrasloj dobi. Uzimajući u obzir podatke o AUC lijeka i podnošljivosti, bolesnici s senilnom dobi ne zahtijevaju prilagodbu doze u liječenju i prevenciji gripe.

djeca

Farmakokinetika lijeka Tamiflu ispitivana je u djece u dobi od 1 godine do 16 godina u farmakokinetičkoj studiji s jednom dozom lijeka iu kliničkoj studiji na malom broju djece u dobi od 3 do 12 godina. Kod male djece izlučivanje pro-lijeka i aktivnog metabolita bilo je brže nego u odraslih, što je rezultiralo nižom AUC u odnosu na određenu dozu. Uzimanje lijeka u dozi od 2 mg / kg daje istu AUC oseltamivir karboksilata, što se postiže kod odraslih osoba nakon jedne doze od 75 mg kapsule (ekvivalentno oko 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivira u djece starije od 12 godina ista je kao i kod odraslih.

svjedočenje

• Liječenje gripe u odraslih i djece starije od 1 godine.
• Prevencija gripe u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina koji su u skupinama s povećanim rizikom infekcije virusom (u vojnim jedinicama i velikim proizvodnim timovima, u oslabljenim pacijentima).
• Prevencija gripe u djece starije od 1 godine.

kontraindikacije

Preosjetljivost na oseltamivir fosfat ili bilo koju komponentu lijeka.

Kronično zatajenje bubrega (trajna hemodijaliza, kronična peritonealna dijaliza, klirens kreatinina £ 10 ml / min).

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Kod štakora u laktaciji oseltamivir i aktivni metabolit ulaze u mlijeko. Nije poznato izlučivanje oseltamivira ili aktivnog metabolita s mlijekom kod ljudi. Međutim, ekstrapolacija podataka dobivenih na životinjama sugerira da njihova količina u majčinom mlijeku može biti 0,01 mg / dan, odnosno 0,3 mg / dan.

Trenutno, podaci o uporabi lijeka u trudnica nisu dovoljni za procjenu teratogenog ili fetotoksičnog učinka oseltamivir fosfata.

Imajući to na umu, Tamiflu treba propisati tijekom trudnoće ili dojenja samo ako moguće koristi od njegove uporabe prelaze potencijalni rizik za fetus ili dijete.

Doziranje i primjena

Tamiflu se uzima oralno, s hranom ili bez nje. Kod nekih bolesnika podnošljivost lijeka se poboljšava ako se uzima s obrocima.

Standardni režim doziranja

liječenje

Liječenje treba započeti prvog ili drugog dana pojave simptoma gripe.

Odrasli i tinejdžeri ≥ 12 godina. Preporučeni režim doziranja Tamiflu - jedna kapsula 75 mg 2 puta dnevno unutar 5 dana ili 75 mg suspenzije 2 puta dnevno unutar 5 dana. Povećanje doze veće od 150 mg / dan ne povećava učinak.

Djeca> 40 kg ili ≥ 8 godina koja mogu progutati kapsule mogu primati i liječenje, uzimajući jednu kapsulu 75 mg 2 puta dnevno, kao alternativu preporučenoj dozi Tamiflu suspenzije (vidi dolje).

Djeca starija od 1 godine. Preporučeni režim doziranja suspenzije Tamiflu za oralnu primjenu:
Preporučeni režim doziranja suspenzije Tamiflu za oralnu primjenu:

Tjelesna težina

Preporučena doza 5 dana

Tamiflu

TAMIFLU je latinski naziv lijeka TAMIFLU

Vlasnik potvrde o registraciji:
F. Hoffmann-La Roche Ltd.

Proizvođač:
CENEXI SAS ili CATALENT Njemačka Schorndorf GmbH

ATX kod za TAMIFLU

Analozi lijeka prema ATH kodovima:

Prije uporabe TAMIFLU-a, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom. Ovaj priručnik s uputama namijenjen je isključivo informacijama. Više informacija potražite u napomenama proizvođača.

Kliničko-farmakološka skupina

10.001 (antivirusni lijek)

Oblik ispuštanja, sastav i pakiranje

Čvrste želatinske kapsule, veličina br. 2, neprozirno, sivo tijelo, svijetlo žuta kapica; s natpisom "ROCHE" (na slučaju) i "75 mg" (na kapici) u svijetloplavoj boji; sadržaj kapsula je bijeli do žućkasto bijeli prah.

Pomoćne tvari: preželatinizirani škrob, povidon K30, kroskarmeloza natrij, talk, natrijev stearil fumarat.

Sastav tijela kapsule: želatina, crni oksid željeznog bojila (E172), titanov dioksid (E171) Sastav kapice kapsule: želatina, željeznog bojila crvenog oksida (E172), željeznog bojila žutog oksida (E172), titan dioksida (E171). za upis na kapsuli: etanol, šelak, butanol, titanov dioksid (E171), aluminijski lak na bazi indigo karmina, denaturirani etanol (metilirani alkohol).

10 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.

Registracijski brojevi

CBSA. 75 mg: 10 kom. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00) kape. 75 mg: 10 kom. P N012090 / 01 (2009-06-10 - 0000-00-00)

Tamiflu

Čvrste želatinske kapsule, veličina №2, tijelo sivo, neprozirno, kapa svijetlo žuta, neprozirna; s natpisom "ROCHE" (na slučaju) i "75 mg" (na kapici) u svijetloplavoj boji; sadržaj kapsula je bijeli do žućkasto bijeli prah.

Pomoćne tvari: preželatinizirani škrob, povidon K30, kroskarmeloza natrij, talk, natrijev stearil fumarat.

Sastav ljuske kapsule: slučaj - želatina, crni oksid željezne boje (E172), titanov dioksid (E171); kap - želatina, željezni bojilo crveni oksid (E172), željezni bojilo žuti oksid (E172), titanov dioksid (E171).
Sastav tinte za tiskanje na kapsuli: etanol, šelak, butanol, titanov dioksid (E171), aluminijski lak na bazi indigo karmina, denaturirani etanol (metilirani alkohol).

10 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.

Napomena: nakon 5 godina skladištenja lijeka mogu postojati znakovi starenja kapsula, što može dovesti do njihove povećane krhkosti ili drugih fizičkih poremećaja koji ne utječu na djelotvornost ili sigurnost lijeka.

Antivirusni lijek. Oseltamivir fosfat je predlijek, njegov aktivni metabolit (oseltamivir karboksilat, OK) je učinkovit i selektivan inhibitor neuraminidaznih virusa influence A i B - enzim koji katalizira proces oslobađanja novonastalih virusnih čestica iz inficiranih stanica, njihovog prodiranja u epitelne stanice respiratornog trakta i dalje širenje virusa u tijelu.

On inhibira rast virusa influence in vitro i inhibira replikaciju virusa i njegovu patogenost in vivo, smanjuje izlučivanje virusa influence A i B iz tijela. OK koncentracija potrebna za inhibiranje neuraminidaze za 50% (IC₅₀) je 0.1-1.3 nM za virus influence A i 2.6 nM za virus influence B. Medijan IC vrijednosti₅₀ za virus gripe B je nešto viši i iznosi 8,5 nM.

U provedenim ispitivanjima, Tamiflu nije utjecao na stvaranje antitijela protiv gripe, uklj. na proizvodnju antitijela kao odgovor na uvođenje inaktiviranog cjepiva protiv gripe.

Ispitivanja infekcije prirodnom influence

U kliničkim ispitivanjima tijekom infekcije sezonskom influencom bolesnici su počeli uzimati Tamiflu najkasnije 40 sati nakon prvih simptoma infekcije influencom. 97% bolesnika zaraženo je virusom influence A i 3% bolesnika s virusom influence B. Tamiflu je značajno skratio vrijeme kliničkih manifestacija infekcije influencom (32 sata). U bolesnika s potvrđenom dijagnozom influence koja je uzimala Tamiflu, težina bolesti, izražena kao površina ispod krivulje za kumulativni indeks simptoma, bila je 38% manja u usporedbi s pacijentima koji su primili placebo. Štoviše, kod mladih bolesnika bez popratnih bolesti, Tamiflu se smanjio za oko 50% pojava komplikacija gripe, što je zahtijevalo upotrebu antibiotika (bronhitis, upala pluća, sinusitis, otitis media). Dobiveni su jasni dokazi o djelotvornosti lijeka u odnosu na sekundarne kriterije djelotvornosti koji se odnose na antivirusnu aktivnost: Tamiflu je uzrokovao i skraćenje vremena izlučivanja virusa i smanjenje površine pod krivuljom "virusni vremenski titar".

Podaci dobiveni u studiji o liječenju Tamifluom u bolesnika u staroj i starijoj dobi pokazuju da je uzimanje Tamiflua u dozi od 75 mg 2 puta / dan tijekom 5 dana bilo praćeno klinički značajnim smanjenjem medijana razdoblja kliničkih manifestacija infekcije influencom, slično kao kod odraslih bolesnika. Međutim, razlike nisu dosegle statističku značajnost. U drugoj studiji, bolesnici s gripom starijom od 13 godina koji su imali istodobne kronične bolesti kardiovaskularnog i / ili respiratornog sustava primali su Tamiflu pod istim režimom doziranja ili placebom. Nije bilo razlika u medijanima razdoblja prije smanjenja kliničkih manifestacija infekcije influencom u skupinama Tamiflu i placebo, međutim, razdoblje porasta temperature kada se uzima Tamiflu smanjilo se za oko 1 dan. Udio pacijenata koji su oslobađali virus 2. i 4. dan postali su značajno manji. Sigurnosni profil Tamiflua u bolesnika s rizikom ne razlikuje se od onog u općoj populaciji odraslih bolesnika.

Liječenje gripe u djece

Djeca u dobi od 1 do 12 godina (srednja dob 5,3 godine) koja su imala povišenu temperaturu (≥37,8 ° C) i jedan od simptoma dišnog sustava (kašalj ili rinitis) tijekom cirkulacije virusa influence među populacijom, imala su dvostruko slijepi placebo kontrolirana studija. 67% bolesnika zaraženo je virusom influence A i 33% bolesnika s virusom influence B. Lijek Tamiflu (kada je uzet najkasnije 48 sati nakon pojave prvih simptoma infekcije influence) značajno je smanjio trajanje bolesti (za 35,8 sati) u usporedbi s placebom. Trajanje bolesti definirano je kao vrijeme za zaustavljanje kašljanja, nazalna kongestija, nestanak vrućice i povratak u normalnu aktivnost. U skupini djece koja su primala Tamiflu, incidencija akutne upale srednjeg uha smanjena je za 40% u usporedbi s placebo skupinom. Oporavak i povratak na normalnu aktivnost dogodili su se gotovo 2 dana ranije u djece koja su primala Tamiflu u usporedbi s placebo skupinom.

Druga studija obuhvatila je djecu u dobi od 6 do 12 godina koja boluju od bronhijalne astme; U 53,6% bolesnika infekcija gripom potvrđena je serološki i / ili u kulturi. Srednje trajanje bolesti u skupini bolesnika liječenih lijekom Tamiflu nije se značajno smanjilo. No, u posljednjih 6 dana terapije Tamifluom, prisilni ekspiracijski volumen u 1 sekundi (FEV₁) povećao se za 10,8% u usporedbi s 4,7% u bolesnika koji su primali placebo (p = 0,0148).

Prevencija gripe u odraslih i adolescenata

Profilaktička učinkovitost Tamiflua u prirodnim infekcijama influence A i B dokazana je u 3 odvojene kliničke studije faze III. Oko 1% bolesnika oboljelo je od primanja Tamiflu gripe, a Tamiflu je također značajno smanjio učestalost izlučivanja virusa iz respiratornog trakta i spriječio prijenos virusa s jednog člana obitelji na drugog.

Odrasli i adolescenti koji su bili u kontaktu s bolesnim članom obitelji počeli su uzimati Tamiflu u roku od dva dana nakon pojave simptoma gripe u obitelji i nastavili su 7 dana, što je značajno smanjilo učestalost slučajeva gripe tako što su kontaktirali ljude za 92%.

Kod necijepljenih i općenito zdravih odraslih osoba u dobi od 18 do 65 godina, uzimanje Tamiflua tijekom epidemije gripe značajno je smanjilo učestalost gripe (za 76%). Bolesnici su uzimali lijek 42 dana.

Starije i starije osobe koje su bile u domovima za starije i nemoćne osobe, od kojih je 80% cijepljeno prije sezone ispitivanja, Tamiflu je značajno smanjio učestalost gripe za 92%. U istoj studiji, Tamiflu je značajno (za 86%) smanjio učestalost komplikacija gripe: bronhitis, upalu pluća, sinusitis. Bolesnici su uzimali lijek 42 dana.

Prevencija gripe u djece

Profilaktička djelotvornost Tamiflua u infekciji prirodnom influencom dokazana je u ispitivanju djece u dobi od 1 do 12 godina nakon kontakta s bolesnim članom obitelji ili osobom iz stalnog okoliša. Glavni parametar učinkovitosti bio je učestalost laboratorijski potvrđene infekcije influence. U djece koja su primala Tamiflu / prašak za pripremu suspenzije za oralnu primjenu / u dozi od 30 do 75 mg 1 vrijeme / dan tijekom 10 dana i u početku nije oslobodila virus, učestalost laboratorijski potvrđene gripe smanjila se na 4% (2/47) u usporedbi s 21% (15/70) u placebo skupini.

Sprečavanje gripe kod osoba s oštećenjem imuniteta

U osoba s oslabljenim imunitetom s infekcijom sezonskom influencom iu odsutnosti oslobađanja virusa, u početku, profilaktička primjena Tamiflua smanjila je učestalost laboratorijski potvrđene infekcije influence, popraćene kliničkim simptomima, na 0,4% (1/232) u usporedbi s 3% (7/231) placebo grupu. Laboratorijski potvrđena infekcija gripom, popraćena kliničkim simptomima, dijagnosticirana je kada je postojala oralna temperatura iznad 37,2 ° C, kašalj i / ili akutni rinitis (svi registrirani istog dana tijekom uzimanja lijeka / placeba), kao i pozitivan rezultat lančana reakcija transkriptaza polimeraze za RNA virusa influence.

Rizik od virusa influence s smanjenom osjetljivošću ili rezistencijom na lijek proučavan je u kliničkim studijama koje je sponzorirao Roche. Kod svih bolesnika s virusom otpornim na OK, nosač je imao privremeni karakter, nije utjecao na eliminaciju virusa i nije uzrokovao pogoršanje kliničkog stanja.

Tamiflu

Upute za uporabu:

Cijene u mrežnim ljekarnama:

Tamiflu je antivirusni lijek.

Oblik i sastav otpuštanja

Oblici za doziranje Tamiflu:

• kapsule: tvrde, želatinozne, neprozirne, s natpisom svijetloplava "ROCHE" na tijelu; sadržaj kapsula je od žućkasto-bijele do bijele; 30 mg svaki - veličina 4, boja tijela i kape - svijetlo žuta, kapica "30 mg" na kapici; 45 mg svaki - veličina 4, boja tijela i kape - siva, kapica "45 mg" na kapici; 75 mg svaki - veličina 2, boja tijela - siva, kape - svijetlo žuta, kapica "75 mg" na kapici (u blisterima 10 svaki, u kartonu 1 blister);
• prašak za suspenziju za oralnu primjenu: zrnati, fini, ponekad zgužvani, od svijetlo žute do bijele boje, s voćnim mirisom; nakon rekonstitucije, neprozirna suspenzija se formira od svijetlo žute do bijele (u tamnim staklenim bocama od po 30 g; u kartonskoj kutiji jedna boca zajedno s plastičnom dozom za doziranje i adapterom).

Sastav 1 kapsula:

• aktivni sastojak: oseltamivir - 30, 40 ili 75 mg (oseltamivir fosfat - 39,4 / 59,1 / 98,5 mg);
• pomoćne komponente (30/40/75 mg): natrij kroskarmeloza - 1,36 / 2,04 / 3,4 mg, preželatinizirani škrob - 18,56 / 27,84 / 46,4 mg, povidon K30 - 2,68 / 4.02 / 4.02 mg, natrijev fumarat - 0.68 / 1.02 / 1.7 mg, talk - 3.32 / 4.98 / 8.3 mg;
• ljuska (30/40/75 mg): 38 mg [želatina, žuti oksid željeznog oksida (E172), boja željeznog oksida crvena (E172), titanov dioksid (E171)] / 38 mg [želatina, crni oksid željeza (E172), titanov dioksid (E171)] / 63 mg [tijelo - želatina, boja željeznog oksida crna (E172), titanov dioksid (E171); kapa-želatina, boja željeznog oksida crvena (E172), žuti oksid željeznog oksida (E172), titanov dioksid (E171)];
• Tinta za natpis: butanol, šelak, etanol, titanov dioksid (E171), lak na bazi indigo karmina, denaturirani etanol.

Pripravak od 1000 mg praška za pripravu suspenzija za oralnu primjenu:

• aktivni sastojak: oseltamivir - 30 mg (oseltamivir fosfat - 39,4 mg);
• pomoćne komponente: ksantan guma - 15 mg, sorbitol - 857,1 mg, titanov dioksid - 15 mg, natrijev benzoat - 2,5 mg, natrijev saharin - 1 mg, natrijev dihidrocitrat - 55 mg, Permasil 11900-31 aroma Tutti Frutti - 15 mg.

1 ml pripremljene suspenzije sadrži 12 mg oseltamivira.

Indikacije za uporabu

Tamiflu se propisuje za gripu: liječenje i profilaksa u bolesnika u dobi od 1 godine, uključujući profilaksu u djece od 12 godina i odrasle osobe iz skupina s povećanim rizikom od infekcije virusom (oslabljeni pacijenti, u velikim skupinama).

kontraindikacije

• ozbiljno zatajenje jetre;
• krajnji stadij bubrežne bolesti (s klirensom kreatinina 40 kg: 75 mg.

Profilaktička primjena treba započeti najkasnije 2 dana nakon kontakta s pacijentima. Pojedinačne doze Tamiflua za profilaksu su iste kao i za liječenje. Učestalost prijema u ovom slučaju je 1 put dnevno.

Preporučeno trajanje primjene lijeka je 10 dana. Odrasli i djeca od 12 godina tijekom epidemije sezonske gripe mogu povećati tečaj na 6 tjedana. Potrebno je uzeti u obzir da profilaktički učinak Tamiflua traje sve dok traje njegov prijem.

Značajke režima doziranja pri uzimanju lijeka u terapijske svrhe u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (ovisno o klirensu kreatinina):

• 30–60 ml / min: 30 mg 2 puta dnevno;
• 10-30 ml / min: 30 mg jednom dnevno.

Pacijenti koji su na stalnoj hemodijalizi trebaju se simptomi gripe pojaviti unutar 48 sati između dijalize, a početna doza od 30 mg može se uzeti prije početka dijalize. Da bi se održala koncentracija lijeka u plazmi na terapijskoj razini, Tamiflu treba uzimati u istoj dozi nakon svake dijalize. Pacijentima na peritonealnoj dijalizi obično se propisuje 30 mg prije početka dijalize, zatim 30 mg svakih 5 dana.

Značajke režima doziranja pri uzimanju Tamiflua u profilaktičke svrhe u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (ovisno o klirensu kreatinina):

• 30–60 ml / min: 30 mg 1 put dnevno;
• 10-30 ml / min: 30 mg 1 put u 2 dana.

Bolesnici na stalnoj hemodijalizi mogu prije dijalize uzeti početnu dozu od 30 mg. Da bi se održala koncentracija lijeka u plazmi na terapijskoj razini, Tamiflu treba uzimati u istoj dozi nakon svake neuobičajene dijalize. Pacijentima na peritonealnoj dijalizi obično se propisuje 30 mg prije početka dijalize, zatim 30 mg svakih 7 dana.

U bolesnika s klirensom kreatinina Ocjena: 4,8 - 14 glasova

Tamiflu: upute za uporabu

struktura

Jedna kapsula sadrži: aktivni sastojak: oseltamivir 75 mg
(u obliku oseltamivir fosfata 98,5 mg); pomoćne tvari: preželatinizirani škrob, Povidon KZO,
natrij kroskarmeloza, talk, natrijev stearil fumarat;
ljuska kapsule: slučaj - želatina, crni oksid željezne boje (E172), titanov dioksid (E171); kap - želatina, željezni bojilo crveni oksid (E172), željezni bojilo žuti oksid (E172), titanov dioksid (E171);
tinta za natpis na kapsuli: etanol, šelak, butanol, titanov dioksid (E171), aluminijski lak na bazi indigo karmina, denaturirani etanol [metilirani alkohol].

opis

Indikacije za uporabu

kontraindikacije

- kronično zatajenje bubrega (trajna hemodijaliza, kronična peritonealna dijaliza, CC ≤ 10 ml / min);

- Preosjetljivost na lijek.

Uz oprez treba propisati lijek tijekom trudnoće i dojenja (dojenje).

Trudnoća i dojenje

Doziranje i primjena

Preporučena doza 5 dana

30 mg dvaput dnevno

45 mg dvaput dnevno

60 mg dvaput dnevno

75 mg dvaput dnevno

Preporučena doza 5 dana

30 mg jednom dnevno

45 mg jednom dnevno

60 mg jednom dnevno

75 mg jednom dnevno

Preporučena doza 5 dana

> 3 mjeseca do 12 mjeseci

3 mg / kg dvaput dnevno

> 1 mjesec do 3 mjeseca

2,5 mg / kg dvaput dnevno

2 mg / kg dvaput dnevno

Preporučena doza za 10 dana

> 3 mjeseca do 12 mjeseci

3 mg / kg jednom dnevno

> 1 mjesec do 3 mjeseca

2,5 mg / kg jednom dnevno

2 mg / kg jednom dnevno

Nuspojave

Kliničke studije o liječenju gripe u odraslih

Najčešće nuspojave u 2107 bolesnika (uključujući pacijente koji su primali Tamiflu 75 mg 2 puta / dan i 150 mg 2 puta dnevno, placebo) u studijama III. Faze bili su mučnina i povraćanje. One su bile prolazne prirode, obično su se javljale nakon uzimanja prve doze i u većini slučajeva nisu zahtijevale prekid primjene lijeka. Kada se uzima u preporučenoj dozi (75 mg 2 puta dnevno), uzrok odustajanja od studije kod 3 bolesnika je mučnina, a kod 3 bolesnika povraćanje.
U studijama o liječenju gripe profil nuspojava u bolesnika s rizikom razvoja komplikacija gripe bio je općenito isti kao i kod mladih odraslih bolesnika bez komorbiditeta.

Kliničke studije prevencije

Ukupno 3434 dobrovoljaca (adolescenata, odraslih osoba bez komorbiditeta, starijih osoba i starijih osoba) sudjelovalo je u ispitivanjima faze III za prevenciju gripe, od kojih je 1480 primalo preporučenu dozu lijeka (75 mg 1 put / dan) tijekom 6 tjedana. Unatoč dugom trajanju lijeka, profil nuspojava bio je vrlo blizu profilu u studijama liječenja (tablica 1). Bolesnici koji su uzimali Tamiflu za profilaksu bili su nešto vjerojatniji nego u placebo skupini i češće nego u ispitivanjima liječenja, zabilježeni su bolovi različite lokalizacije, rinoreje, dispepsije i infekcija gornjih dišnih putova. Međutim, razlike u učestalosti tih nuspojava između skupina Tamiflu i placebo bile su manje od 1%. Sigurnosni profil 942 starijih i senilnih pacijenata koji su primali Tamiflu i placebo nisu se klinički razlikovali od onih kod mlađih bolesnika.

Istraživanje o liječenju djece

Ukupno 1032 djece u dobi od 1 do 12 godina (uključujući 698 djece bez komorbiditeta u dobi od 1 do 12 godina i 334 bolesnika s bronhijalnom astmom u dobi od 6 do 12 godina) sudjelovalo je u pokusima treće faze za liječenje gripe. 515 bolesnika liječeno je Tamifluom kao suspenzija.

Neželjeni događaji koji se javljaju u više od 1% djece prikazani su u tablici 2. Najčešće je zabilježeno povraćanje, bolovi u trbuhu, krvarenje iz nosa, gubitak sluha, konjunktivitis. Ti su se fenomeni pojavili iznenada, zaustavili su se neovisno, unatoč nastavku liječenja, iu velikoj većini slučajeva nisu poslužili kao razlog za prekid liječenja.
U studijama III. Faze u odraslih, incidencija nekih nuspojava s liječenjem lijekom Tamiflu bila je veća nego kod placeba. Najviše nepoželjnih učinaka koji su se dogodili prilikom uzimanja preporučene doze za liječenje ili profilaksu prikazani su u tablici 1. To uključuje mlade odrasle bolesnike bez komorbiditeta i rizičnih pacijenata, tj. bolesnika s visokim rizikom razvoja komplikacija gripe (stariji i stariji bolesnici, bolesnici s kroničnim srčanim ili respiratornim bolestima). Kod liječenja lijekom Tamiflu s učestalošću od ≥1% ili češće nego kod uzimanja placeba, uočene su mučnina, povraćanje, bol u trbuhu i glavobolja (bez obzira na uzročnu vezu s ispitivanim lijekom).

predozirati

Trenutno slučajevi predoziranja nisu opisani.

Kada su uzimali Tamiflu u pojedinačnim dozama do 1000 mg, uočene su mučnina i povraćanje. Stoga su mučnina i / ili povraćanje mogu biti simptomi akutnog predoziranja. Može se pojaviti i vrtoglavica.

TAMIFLU ® (TAMIFLU ®) upute za uporabu

Vlasnik potvrde o registraciji:

Proizvođač:

pakiran:

Podaci za kontakt:

Oblik doziranja

Oblik oslobađanja, pakiranje i sastav Tamiflu®

Čvrste želatinske kapsule, veličina №2, tijelo sivo, neprozirno, kapa svijetlo žuta, neprozirna; s natpisom "ROCHE" (na slučaju) i "75 mg" (na kapici) u svijetloplavoj boji; sadržaj kapsula je bijeli do žućkasto bijeli prah.

Pomoćne tvari: preželatinizirani škrob, povidon K30, kroskarmeloza natrij, talk, natrijev stearil fumarat.

Sastav ljuske kapsule: slučaj - želatina, crni oksid željezne boje (E172), titanov dioksid (E171); kap - želatina, željezni bojilo crveni oksid (E172), željezni bojilo žuti oksid (E172), titanov dioksid (E171).
Sastav tinte za tiskanje na kapsuli: etanol, šelak, butanol, titanov dioksid (E171), aluminijski lak na bazi indigo karmina, denaturirani etanol (metilirani alkohol).

10 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.

Napomena: nakon 5 godina skladištenja lijeka mogu postojati znakovi starenja kapsula, što može dovesti do njihove povećane krhkosti ili drugih fizičkih poremećaja koji ne utječu na djelotvornost ili sigurnost lijeka.

Farmakološko djelovanje

Antivirusni lijek. Oseltamivir fosfat je predlijek, njegov aktivni metabolit (oseltamivir karboksilat, OK) je učinkovit i selektivan inhibitor neuraminidaznih virusa influence A i B - enzim koji katalizira proces oslobađanja novonastalih virusnih čestica iz inficiranih stanica, njihovog prodiranja u epitelne stanice respiratornog trakta i dalje širenje virusa u tijelu.

On inhibira rast virusa influence in vitro i inhibira replikaciju virusa i njegovu patogenost in vivo, smanjuje izlučivanje virusa influence A i B iz tijela. OK koncentracija potrebna za inhibiranje neuraminidaze za 50% (IC₅₀) je 0.1-1.3 nM za virus influence A i 2.6 nM za virus influence B. Medijan IC vrijednosti₅₀ za virus gripe B je nešto viši i iznosi 8,5 nM.

U provedenim ispitivanjima, Tamiflu ® nije utjecao na stvaranje anti-influenčnih antitijela, uklj. na proizvodnju antitijela kao odgovor na uvođenje inaktiviranog cjepiva protiv gripe.

Ispitivanja infekcije prirodnom influence

U kliničkim studijama provedenim tijekom infekcije sezonskom influencom, pacijenti su počeli dobivati ​​Tamiflu ® najkasnije 40 sati nakon prvih simptoma infekcije influencom. 97% bolesnika zaraženo je virusom influence A i 3% bolesnika virusom influence B. Tamiflu® je značajno skratio vrijeme kliničkih manifestacija infekcije influence (32 sata). U bolesnika s potvrđenom dijagnozom influence koja je uzimala Tamiflu ®, težina bolesti, izražena kao površina ispod krivulje za kumulativni indeks simptoma, bila je 38% manja u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo. Štoviše, kod mladih bolesnika bez komorbiditeta, Tamiflu ® smanjio je za oko 50% učestalost komplikacija gripe, što zahtijeva uporabu antibiotika (bronhitis, upala pluća, sinusitis, otitis media). Dobiveni su jasni dokazi o djelotvornosti lijeka u odnosu na sekundarne kriterije učinkovitosti koji se odnose na antivirusnu aktivnost: Tamiflu ® uzrokovao je i skraćivanje vremena potrebnog za oslobađanje virusa iz tijela i smanjenje u području ispod krivulje "virusni vremenski titar".

Podaci dobiveni u studiji o liječenju Tamifluom ® u bolesnika starijih i starijih osoba pokazuju da je uzimanje Tamiflua u dozi od 75 mg 2 puta / dan tijekom 5 dana bilo praćeno klinički značajnim smanjenjem medijana razdoblja kliničkih manifestacija infekcije influencom, slično kao kod odraslih bolesnika. međutim, razlike nisu dosegle statističku značajnost. U drugoj studiji, bolesnici s gripom starijom od 13 godina koji su pratili kronične bolesti kardiovaskularnog i / ili respiratornog sustava primali su Tamiflu® u istom režimu doziranja ili placebu. Nije bilo razlika u medijanima razdoblja prije smanjenja kliničkih manifestacija infekcije influencom u Tamiflu® i placebo skupinama, međutim, razdoblje povišenja temperature tijekom uzimanja Tamiflua smanjeno je za oko 1 dan. Udio pacijenata koji su oslobađali virus 2. i 4. dan postali su značajno manji. Sigurnosni profil Tamiflua ® u bolesnika s rizikom nije se razlikovao od onog u općoj populaciji odraslih bolesnika.

Liječenje gripe u djece

Djeca u dobi od 1 do 12 godina (srednja dob 5,3 godine) koja su imala povišenu temperaturu (≥37,8 ° C) i jedan od simptoma dišnog sustava (kašalj ili rinitis) tijekom cirkulacije virusa influence među populacijom, imala su dvostruko slijepi placebo kontrolirana studija. 67% bolesnika zaraženo je virusom influence A i 33% bolesnika s virusom influence B. Lijek Tamiflu® (kada je uzet najkasnije 48 sati nakon pojave prvih simptoma infekcije influence) značajno je smanjio trajanje bolesti (za 35,8 sati) u usporedbi s placebom. Trajanje bolesti definirano je kao vrijeme za zaustavljanje kašljanja, nazalna kongestija, nestanak vrućice i povratak u normalnu aktivnost. U skupini djece koja su primala Tamiflu ®, incidencija akutne upale srednjeg uha smanjila se za 40% u usporedbi s placebo skupinom. Oporavak i povratak na normalnu aktivnost dogodili su se gotovo 2 dana ranije u djece koja su primala Tamiflu ®, u usporedbi s placebo skupinom.

Druga studija obuhvatila je djecu u dobi od 6 do 12 godina koja boluju od bronhijalne astme; U 53,6% bolesnika infekcija gripom potvrđena je serološki i / ili u kulturi. Srednje trajanje bolesti u skupini bolesnika liječenih lijekom Tamiflu® nije se značajno smanjilo. No, u posljednjih 6 dana terapije Tamiflu®, volumen prisilnog izdisaja u 1 sekundi (FEV₁) povećao se za 10,8% u usporedbi s 4,7% u bolesnika koji su primali placebo (p = 0,0148).

Prevencija gripe u odraslih i adolescenata

Profilaktička učinkovitost Tamiflua® u infekcijama prirodnom influencom A i B dokazana je u 3 odvojene kliničke studije faze III. S Tamiflu® gripom, oko 1% bolesnika se razboljelo, a Tamiflu® je također značajno smanjio učestalost oslobađanja virusa iz respiratornog trakta i spriječio prijenos virusa s jednog člana obitelji na drugog.

Odrasli i adolescenti koji su bili u kontaktu s bolesnim članom obitelji počeli su uzimati Tamiflu ® dva dana nakon pojave simptoma gripe u obitelji i nastavili su 7 dana, što je značajno smanjilo učestalost gripe u kontaktu s ljudima za 92%.

Kod necijepljenih i općenito zdravih odraslih osoba u dobi od 18 do 65 godina, uzimanje Tamiflua tijekom epidemije gripe značajno je smanjilo učestalost gripe (za 76%). Bolesnici su uzimali lijek 42 dana.

Starije i starije osobe koje su bile u domovima za starije i nemoćne osobe, od kojih je 80% cijepljeno prije sezone u kojoj je provedena studija, Tamiflu ® značajno je smanjio učestalost gripe za 92%. U istoj studiji, Tamiflu® je značajno (za 86%) smanjio učestalost komplikacija gripe: bronhitis, upalu pluća, sinusitis. Bolesnici su uzimali lijek 42 dana.

Prevencija gripe u djece

Profilaktička učinkovitost Tamiflua® u infekciji prirodnom influencom pokazana je u studiji djece u dobi od 1 do 12 godina nakon kontakta s bolesnim članom obitelji ili s nekim iz trajnog okruženja. Glavni parametar učinkovitosti bio je učestalost laboratorijski potvrđene infekcije influence. U djece koja su primala Tamiflu® / prašak za suspenziju za oralnu primjenu / u dozi od 30 do 75 mg 1 vrijeme / dan tijekom 10 dana i u početku nisu oslobodila virus, učestalost laboratorijski potvrđene gripe smanjila se na 4% (2/47) u usporedbi s 21% (15/70) u placebo skupini.

Sprečavanje gripe kod osoba s oštećenjem imuniteta

Kod imunokompromitiranih osoba sa sezonskom infekcijom gripom iu odsutnosti oslobađanja virusa, u početku, profilaktička primjena Tamiflua smanjila je učestalost laboratorijski potvrđene infekcije influence, popraćene kliničkim simptomima, na 0,4% (1/232) u usporedbi s 3% (7/231) u placebo skupini. Laboratorijski potvrđena infekcija gripom, popraćena kliničkim simptomima, dijagnosticirana je kada je postojala oralna temperatura iznad 37,2 ° C, kašalj i / ili akutni rinitis (svi registrirani istog dana tijekom uzimanja lijeka / placeba), kao i pozitivan rezultat lančana reakcija transkriptaza polimeraze za RNA virusa influence.

Rizik od virusa influence s smanjenom osjetljivošću ili rezistencijom na lijek proučavan je u kliničkim studijama koje je sponzorirao Roche. Kod svih bolesnika s virusom otpornim na OK, nosač je imao privremeni karakter, nije utjecao na eliminaciju virusa i nije uzrokovao pogoršanje kliničkog stanja.

Tamiflu

Lijek: TAMIFLU
Aktivni sastojak: oseltamivir
ATC kod: J05AH02
Cfg: antivirusni lijek
Reg. broj: P №012090 / 01
Datum registracije: 15.07.05
Vlasnik reg. ID: F.Hoffmann-La Roche Ltd.

OBRAZAC ZA DOZIRANJE, SASTAV I PAKIRANJE

Kapsule su tvrde, želatinozne, veličine 2; tijelo neprozirno, sivo, s natpisom "Roche"; poklopac je neproziran, svijetlo žute boje s natpisom "75 mg"; sadržaj kapsula je bijelog do žućkastog praha.

Pomoćne tvari: preželatinizirani škrob, povidon K30, kroskarmeloza natrij, talk, natrijev stearil fumarat.

10 kom. - mjehurići (1) - pakiranja od kartona.

Prašak za pripravu suspenzija za oralnu primjenu u obliku granula, od bijele do svijetlo žute boje, s voćnim mirisom; dopušteno je skupljanje. Nakon rekonstitucije tvori neprozirnu suspenziju od bijele do svijetlo žute.

Pomoćne tvari: sorbitol, titanov dioksid, natrijev benzoat, ksantanska guma, mononatrijev citrat, natrijev saharin, permasil 11900-31 Tutti-Frutti.

* u gotovoj suspenziji (nakon razrjeđivanja u vodi) sadrži oseltamivir 12 mg / ml

30 g - smeđe staklene boce (1) s dozom za doziranje i mjernom posudom - kartonom.

Opis lijeka temelji se na službeno odobrenim uputama za uporabu.

FARMAKOLOŠKA AKCIJA

Antivirusni lijek. Oseltamivir fosfat je predlijek, njegov aktivni metabolit (oseltamivir karboksilat) je učinkovit i selektivan inhibitor neuraminidaznih virusa influence A i B - enzim koji katalizira proces oslobađanja novonastalih virusnih čestica iz inficiranih stanica, njihovog prodiranja u epitelne stanice respiratornog trakta i daljnjeg širenja virusa u tijelu.,

On inhibira rast virusa influence in vitro i inhibira replikaciju virusa i njegovu patogenost in vivo, smanjuje izlučivanje virusa influence A i B iz tijela.

Tamiflu značajno smanjuje period kliničkih manifestacija infekcije influencom, smanjuje njihovu ozbiljnost i smanjuje učestalost komplikacija gripe koje zahtijevaju upotrebu antibiotika (bronhitis, upala pluća, sinusitis, otitis media), skraćuje vrijeme izolacije virusa iz tijela i smanjuje područje ispod krivulje "virus titri-vrijeme",

U djece u dobi od 1-12 godina, Tamiflu značajno smanjuje trajanje bolesti (za 35,8 sati), što je učestalost akutne upale srednjeg uha. Oporavak i povratak na normalnu aktivnost događaju se gotovo 2 dana ranije.

Kada se uzima za profilaksu, Tamiflu značajno (za 92%) značajno smanjuje učestalost gripe kod osoba u kontaktu, 76% smanjuje učestalost klinički ustanovljene gripe tijekom izbijanja bolesti, smanjuje učestalost izlučivanja virusa i sprječava prijenos virusa s jednog člana obitelji na drugog.

U djece od 1 godine do 12 godina profilaktička primjena lijeka Tamiflu smanjuje učestalost laboratorijski potvrđene gripe s 24% na 4%.

Tamiflu ne utječe na stvaranje antitijela protiv gripe, uklj. na proizvodnju antitijela kao odgovor na uvođenje inaktiviranog cjepiva protiv gripe.

Kod uzimanja Tamiflua u svrhu prevencije (7 dana), prevencije kontakta u obitelji (10 dana) i sezonske prevencije (42 dana) nije bilo slučajeva rezistencije na lijekove.

U odraslih bolesnika / adolescenata, rezistencija na oseltamivir pronađena je u 0,32% slučajeva (4/1245) primjenom fenotipizacije, au 0,4% slučajeva (5/1245) korištenjem fenotipizacije i genotipizacije, te u djece od 1 do 12 godina u 4,1% (19/464), au 5,4% (25/464) slučajeva. Svi pacijenti imali su privremeni prijenos virusa otpornog na OS. To nije utjecalo na eliminaciju virusa.

Nađeno je nekoliko različitih specifičnih mutacija specifičnih za nevraminidazu. Stupanj desenzitizacije ovisio je o tipu mutacije, pa je s mutacijom I222V u N1 osjetljivost smanjena za 2 puta, a kod R292K u N2 - za 30.000 puta. Nisu otkrivene mutacije koje bi smanjile osjetljivost virusa neuraminidaze influence B in vitro.

U bolesnika liječenih oseltamivirom, registrirane su mutacije N1 neuraminidaze (uključujući H5N1 viruse), što je dovelo do rezistencije / smanjene osjetljivosti na OS, bili su H274Y, N294S (1 slučaj), E119V (1 slučaj), R292K (1 slučaj) i mutacije neuraminidaze. N2 - N294S (1 slučaj) i SASG245-248del (1 slučaj). U jednom slučaju otkrivena je G402S mutacija virusa influence B, što je rezultiralo 4-kratnim smanjenjem osjetljivosti, au jednom slučaju mutacijom D198N s 10-strukim smanjenjem osjetljivosti kod djeteta s imunodeficijencijom. Virusi s rezistentnim genotipom neuraminidaze razlikuju se u različitim stupnjevima otpornosti prirodnog soja. Virusi s mutacijom R292 K u N2 kod životinja (miševi i bjelančevine) su daleko manje infektivni, patogeni i zarazni nego virusi s E119V mutacijom u N2 i D198N u B i neznatno se razlikuju od prirodnog soja. Virusi s mutacijom H274Y u N1 i N294S u N2 zauzimaju međupoložaj.

farmakokinetika

Nakon uzimanja lijeka unutar oseltamivir fosfata potpuno se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i pod djelovanjem jetrenih i intestinalnih esteraza u velikoj mjeri biotransformira se u aktivni metabolit. Koncentracija aktivnog metabolita u plazmi određuje se unutar 30 minuta nakon oralne primjene lijeka Tamiflu, C_maksimum se postiže za 2-3 sata i značajno (više od 20 puta) prelazi koncentraciju predlijeka. Najmanje 75% unesene doze ulazi u sistemsku cirkulaciju u obliku aktivnog metabolita, manje od 5% u obliku izvornog lijeka. Koncentracija i predlijeka i aktivnog metabolita u plazmi proporcionalna je dozi i ne ovisi o unosu hrane.

U ljudi, prosječni V_d Aktivni metabolit je približno 23 litre.

Nakon oralne primjene oseltamivir fosfata, njegov aktivni metabolit je pronađen u plućima, bronhijalnom ispiranju, nosnoj sluznici, srednjem uhu i dušniku u koncentracijama koje osiguravaju antivirusni učinak.

Vezanje aktivnog metabolita za proteine ​​plazme je neznatno (oko 3%). Vezanje predlijeka proteina u plazmi iznosi 42% (što nije dovoljno da uzrokuje postojeću interakciju lijeka).

Oseltamivir fosfat se visoko biotransformira u aktivni metabolit djelovanjem esteraza, koje su uglavnom u jetri i crijevima. Ni oseltamivir fosfat ni aktivni metabolit nisu supstrati ili inhibitori izoenzima citokroma P450.

Oseltamivir se uglavnom apsorbira (> 90%) kao aktivni metabolit putem bubrega. Aktivni metabolit nije podvrgnut daljnjoj transformaciji i izlučuje se u urinu (> 99%) glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. T_1/2 aktivni metabolit je 6-10 sati, a bubrežni klirens (18,8 l / h) premašuje brzinu glomerularne filtracije (7,5 l / h), što ukazuje na to da se lijek izlučuje i kanaličnom sekrecijom. S izmetom se manje od 20% lijeka izlučuje.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Poremećaj funkcije bubrega. Kada se propisuje lijek Tamiflu bolesnicima s različitim stupnjevima oštećenja bubrega, vrijednosti AUC obrnuto su proporcionalne smanjenju funkcije bubrega.

Disfunkcija jetre. In vitro u bolesnika s patologijom jetre nije opaženo značajno povećanje AUC oseltamivir fosfata niti smanjenje AUC njegovog aktivnog metabolita.

Stariji bolesnici. U bolesnika sa starom dobi (65-78 godina) izloženost aktivnog metabolita u stanju ravnoteže bila je 25-35% viša nego kod mlađih bolesnika kada su propisivane slične doze Tamiflua. T_1/2 u starijih osoba nije se značajno razlikovala od one u mlađih bolesnika. Stariji bolesnici ne zahtijevaju prilagodbu doze u liječenju i prevenciji gripe.

Djeca. Kod male djece, eliminacija predlijeka i aktivnog metabolita javlja se brže nego u odraslih, što dovodi do manje AUC u odnosu na specifičnu dozu. Uzimanje lijeka u dozi od 2 mg / kg osigurava istu AUC oseltamivir karboksilata, koja se postiže kod odraslih osoba nakon jedne doze od 75 mg kapsula (što je ekvivalentno oko 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivira u djece starije od 12 godina ista je kao i kod odraslih.

Indikacija

- liječenje gripe u odraslih i djece starije od 1 godine;

- prevenciju gripe u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina koji su u skupinama s povećanim rizikom infekcije virusom (u vojnim jedinicama i velikim proizvodnim timovima, kod oslabljenih bolesnika);

- prevenciju gripe u djece starije od 1 godine.

NAČIN DOZIRANJA

Lijek se uzima oralno, uz obroke ili bez obzira na obrok. Podnošljivost lijeka može se poboljšati ako se uzima s obrocima.

Standardni režim doziranja

Liječenje treba započeti najkasnije 2 dana od početka simptoma gripe.

Odrasli i adolescenti u dobi od 12 godina i stariji, lijek se propisuje 75 mg (kapsule ili suspenzije) 2 puta / dan oralno tijekom 5 dana. Povećanje doze veće od 150 mg / dan ne povećava učinak.

Djeci u dobi od 8 godina i starijoj ili težoj od 40 kg koji mogu progutati kapsule, također se može propisati Tamiflu u obliku kapsula 75 mg 2 puta dnevno, kao alternativa preporučenoj dozi Tamiflu suspenzije.

Djeca starija od 1 godine i starija od Tamiflua treba uzeti kao suspenziju.

Preporučeni režim doziranja za Tamiflu u obliku suspenzije prikazan je u tablici.