Tamiflu je antivirusni lijek koji se koristi za prevenciju i liječenje gripe.
Aktivni sastojak - Oseltamivir (Oseltamyvir).
Aktivna komponenta Tamiflua je pro-lijek snažnog selektivnog inhibitora enzima klase neuraminidaze virusa influence. Virusne neuraminidaze su vrlo važne za oslobađanje novih virusnih čestica iz inficiranih stanica i daljnje širenje virusa u tijelu.
Primjena Tamiflu-a uvelike olakšava tijek bolesti, skraćuje vrijeme protjecanja i, u preventivne svrhe, smanjuje vjerojatnost bronhitisa, sinusitisa, otitisa ili upale pluća.
Kliničke studije su pokazale da se u djece mlađe od 12 godina trajanje bolesti smanjuje u prosjeku za 2 dana. Potvrđeni slučajevi stvaranja otpornosti na lijekove nisu registrirani.
- 1 kapsula od 30 mg sadrži oseltamivir 30 mg u obliku oseltamivir fosfata 39,4 mg
- 1 kapsula od 45 mg sadrži 45 mg oseltamivira u obliku oseltamivir fosfata 59,1 mg
- Kapsula od 75 mg sadrži 75 mg oseltamivira u obliku oseltamivir fosfata 98,5 mg.
- pomoćne tvari: kukuruzni škrob, povidon K30, kroskarmeloza natrij, talk, natrijev stearil fumarat;
- ljuska - kapsule od 30 mg: želatina, crveni željezni oksid (E172), žuti oksid željeza (E172), titanov dioksid (E 171)
- Kapsule od 45 mg: želatina, crni oksid (E172), titanov dioksid (E 171)
- Kapsule od 75 mg: želatina, crveni željezni oksid (E172), žuti oksid (E172), crni oksid (E172), titanov dioksid (E 171), tiskarska tinta.
Brzi prijelaz na stranicu
Cijena u ljekarnama
Informacije o cijeni Tamiflua u ljekarnama u Moskvi i Rusiji preuzete su iz ovih internetskih ljekarni i mogu se neznatno razlikovati od cijene u vašoj regiji.
Možete kupiti lijek u ljekarnama u Moskvi za cijenu: Tamiflu 75 mg 10 kapsula - od 1197 do 1284 rubalja, Tamiflu prah za pripremu suspenzija 30 g - od 1124 do 1199 rubalja.
Čuvati izvan dohvata djece na temperaturi do 25 ° C. Rok trajanja praška - 2 godine, kapsule - 7 godina.
Uvjeti prodaje iz ljekarni - recept.
Popis analoga prikazan je u nastavku.
Što pomaže Tamiflu?
Lijek Tamiflu propisan za liječenje gripe u djece u dobi od 1 godine i odraslih.
Osim toga, lijek se koristi za prevenciju gripe u odraslih i djece od 12 godina koja su u skupinama povećanog rizika od infekcije virusom (u velikim proizvodnim timovima, vojnim jedinicama, oslabljenim pacijentima) i djeci od 1 godine.
Uporaba lijeka ne zamjenjuje cijepljenje protiv gripe.
Upute za uporabu Tamiflu doze i pravila
Lijek se može uzimati uz obroke ili bez obzira na obrok. Kod nekih ljudi, podnošljivost lijeka se poboljšava ako se uzima tijekom obroka.
Lijek treba započeti najkasnije 2 dana od pojave simptoma gripe.
Preporučena doza za odrasle osobe za primjenu Tamiflua za odrasle je 75 mg / 2 puta dnevno. Povećanje doze ne povećava djelovanje lijeka.
Djeca u dobi od 1 i više godina preporučuju prašak za suspenziju za oralnu primjenu ili kapsule od 30 mg i 45 mg (za djecu stariju od 2 godine).
Doze Tamiflua za djecu, ovisno o težini djeteta:
- manje od ili jednako 15 kg - 30 mg / 2 puta dnevno;
- više od 15-23 kg - 45 mg / 2 puta dnevno;
- više od 23-40 kg - 60 mg / 2 puta dnevno;
- više od 40 kg - 75 mg / 2 puta dnevno.
Za doziranje suspenzije treba upotrijebiti priloženu štrcaljku s oznakom 30 mg, 45 mg i 60 mg. Potrebnu količinu suspenzije uzima se iz bočice s štrcaljkom za doziranje, prebacuje u mjernu posudu i uzima oralno.
Primjena lijeka Tamiflu u svrhu prevencije treba započeti najkasnije 2 dana nakon kontakta sa zaraženom osobom i nastaviti s uzimanjem lijeka najmanje 10 dana.
Tijekom sezonske epidemije gripe, tijek uzimanja lijeka je 6 tjedana. Tamiflu se uzima u istim dozama kao i kod liječenja, ali ne u dva, već jednom dnevno. Preventivno djelovanje se nastavlja tijekom uzimanja lijeka.
Važno je
Osobe s jetrenom insuficijencijom blage i umjerene težine, s oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina većim od 30 ml / min), kao i starije osobe ne trebaju prilagodbu doze.
Kod klirensa kreatinina od 10–30 ml / min potrebno je smanjiti dozu na 75 mg / jednom dnevno, svaki dan tijekom 5 dana (tijekom liječenja). Kod sprječavanja gripe u bolesnika s klirensom kreatinina od 10–30 ml / min, smanjite dozu na 30 mg dnevno kao suspenziju ili prenesite osobu na lijek svaki drugi dan u dozi od 75 mg dnevno.
Značajke aplikacije
Prije uporabe lijeka pročitajte dijelove uputa za uporabu kontraindikacija, moguće nuspojave i druge važne informacije.
Nuspojave Tamiflua
Upute za uporabu upozoravaju na mogućnost razvoja nuspojava lijeka Tamiflu:
- Bolovi u trbuhu, proljev;
- bronhitis;
- glavobolja;
- vrtoglavica;
- kašalj;
- Slabost, poremećaj spavanja;
- Infekcija gornjeg respiratornog trakta;
- Bolovi različite lokalizacije;
- dispepsija;
- Curenje nosa.
Kod primjene lijeka Tamiflu, odrasli najčešće razvijaju povraćanje i mučninu (u pravilu, nakon uzimanja prve doze, povrede su privremene i obično ne zahtijevaju povlačenje lijeka).
Djeca često razvijaju povraćanje, također je moguće razviti dermatitis, proljev, bol u trbuhu, mučninu, nazalno krvarenje, poremećaje sluha, konjunktivitis, astmu (uključujući pogoršanje), akutne upale srednjeg uha, upalu pluća, bronhitis, sinusitis, limfadenopatiju.
Tijekom post-marketinških promatranja, ustanovljeno je da Tamiflu može izazvati sljedeće nuspojave:
- Gastrointestinalni trakt: rijetko - gastrointestinalno krvarenje;
- Neuropsihička sfera: razvoj napadaja i delirija (uključujući oštećenje svijesti, dezorijentiranost u prostoru i vremenu, uznemirenost, abnormalno ponašanje, halucinacije, delirij, tjeskoba, noć noćne more). Rijetko su slijedili životno opasne radnje;
- Jetra: vrlo rijetko - povećani jetreni enzimi, hepatitis;
- Kožno i potkožno tkivo: rijetko - reakcije preosjetljivosti: urtikarija, ekcem, dermatitis, osip na koži; vrlo rijetko, multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza i Stevens-Johnsonov sindrom, angioedem, anafilaktoidne i anafilaktičke reakcije.
kontraindikacije
Tamiflu je kontraindiciran kod sljedećih bolesti ili stanja:
- Kronično zatajenje bubrega (trajna hemodijaliza, kronična peritonealna dijaliza, CC ≤ 10 ml / min);
- Preosjetljivost na lijek.
Budite oprezni pri propisivanju tijekom trudnoće i dojenja (dojenja).
predozirati
U slučaju predoziranja moguće je stanje nuspojava. Može se pojaviti mučnina, vrtoglavica i povraćanje. U slučaju predoziranja potrebno je prestati uzimati lijek i provesti simptomatsko liječenje.
Tamiflu Analog List
Ako je potrebno, zamijenite lijek, možda dvije opcije - izbor drugog lijeka s istim aktivnim sastojkom ili lijek sa sličnim učinkom, ali druga aktivna tvar.
Analogi Tamiflua, popis lijekova:
Ako odaberete zamjenu, važno je razumjeti da se cijena, upute za uporabu i ocjene Tamiflu ne primjenjuju na analoge. Prije zamjene potrebno je dobiti odobrenje liječnika i ne zamijeniti sam lijek.
Recenzije Tamiflua za djecu su dobre, kako u terapeutskim tako iu profilaktičkim svrhama. Neki piju lijek za profilaksu prije slanja djeteta u školu ili vrtić.
Posebne informacije za zdravstvene radnike
interakcija
Prema farmakološkim i farmakokinetičkim studijama, klinički značajne interakcije lijekova nisu vjerojatne.
Farmakokinetička interakcija između oseltamivira, njegovog glavnog metabolita nije detektirana istovremeno s paracetamolom, acetilsalicilnom kiselinom, cimetidinom ili antacidnim sredstvima (magnezij i aluminij hidroksid, kalcijev karbonat).
Posebne upute
Tijekom primjene lijeka preporuča se primjena lijeka Tamiflu kako bi se pažljivo pratilo ponašanje bolesnika za pravovremeno otkrivanje znakova abnormalnog ponašanja.
Učinkovitost lijeka za druge bolesti (osim za gripu A i B) nije utvrđena.
Jedna boca Tamiflua u obliku praška sadrži 25,713 g sorbitola. Prilikom propisivanja lijeka u dozi od 45 mg dvaput dnevno, 2,6 g sorbitola se primjenjuje u tijelo pacijenta. Ta količina sorbitola premašuje dnevnu dozvoljenu količinu za pacijente s urođenom netolerancijom na fruktozu.
Pripremljena suspenzija može se čuvati 10 dana na temperaturi ne višoj od 25 ° C ili 17 dana na temperaturi od + 2... + 8 ° C.
Tamiflu kapsule - službene upute za uporabu
Registracijski broj:
Br. P N012090 / 01 od 15.07.2005
Trgovački naziv lijeka:
Međunarodni nezaštićeni naziv:
Kemijsko racionalno ime:
Etilni ester (3R, 4R, 5S) -4-acetilamino-5-amino-3- (1-etilpropoksi) -cikloheksen-1-karboksilne kiseline, fosfat
Oblik doziranja
struktura
Jedna kapsula sadrži:
oseltamivir 75 mg
(u obliku oseltamivir fosfata 98,5 mg)
Pomoćne tvari:
preželatinizirani škrob, povidon K30, kroskarmeloza natrij, talk, natrijev stearil fumarat
opis
kapsule
Tvrde želatinske kapsule, veličine 2. Tijelo - sivo, neprozirno; kapa - svijetlo žuta, neprozirna. Sadržaj kapsula je bijelog do žućkastog praha. "Roche" se nanosi na tijelo kapsule, "75 mg" se nanosi na kapicu.
Farmakoterapijska skupina
ATX kod [J05AH02]
Farmakološko djelovanje
Mehanizam djelovanja
Antivirusni lijek. Oseltamivir fosfat je pro-lijek, njegov aktivni metabolit (oseltamivir karboksilat) kompetitivno i selektivno inhibira neuraminidazu virusa influence tipa A i B - enzim koji katalizira proces oslobađanja novoformiranih čestica virusa iz inficiranih stanica, njihovog prodiranja u epitelne stanice respiratornog trakta i daljnjeg širenja virusa. u tijelu.
Oseltamivir karboksilat djeluje izvan stanica. On inhibira rast virusa influence in vitro i inhibira replikaciju virusa i njegovu patogenost in vivo, smanjuje izlučivanje virusa influence A i B iz tijela. Njegove koncentracije su potrebne za suzbijanje aktivnosti enzima za 50% (IC50), nalaze se na donjoj granici nanomolarnog raspona.
efikasnost
Dokazano je da je Tamiflu učinkovit u prevenciji i liječenju influence kod adolescenata (≥ 12 godina), odraslih, starijih osoba i liječenja gripe u djece starije od 1 godine. Pri započinjanju liječenja najkasnije 40 sati nakon pojave prvih simptoma gripe, Tamiflu značajno smanjuje period kliničkih manifestacija infekcije influencom, smanjuje njihovu težinu i smanjuje učestalost komplikacija influence koje zahtijevaju antibiotike (bronhitis, upala pluća, sinusitis, otitis media), skraćuje vrijeme izolacije virusa iz tijela i smanjuje područje ispod krivulje "virusni titar-vrijeme".
Kada se uzima u svrhu profilakse, Tamiflu značajno (za 92%) značajno smanjuje učestalost gripe među ljudima u kontaktu, smanjuje učestalost oslobađanja virusa i sprječava prijenos virusa s jednog člana obitelji na drugog.
Tamiflu ne utječe na stvaranje anti-influenčnih antitijela, uključujući proizvodnju antitijela kao odgovor na uvođenje inaktiviranog cjepiva protiv gripe.
Tijekom cirkulacije virusa gripe među populacijom, provedeno je jedno dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje među djecom u dobi od 1 do 12 godina (prosječna dob 5.3) koja je imala povišenu temperaturu (> 100 F) i jedan od respiratornih simptoma (kašalj) ili akutni rinitis). U ovom istraživanju 67% bolesnika zaraženo je virusom A, a 33% bolesnika zaraženo je virusom B. Liječenje Tamifluom, koji je započeo 48 sati nakon pojave simptoma, značajno je smanjio trajanje bolesti za 35,8 sati u usporedbi s placebom. Trajanje bolesti definirano je kao vremenski period potreban za smanjenje kašlja, curenja iz nosa, uklanjanje vrućice i povratak na normalnu i normalnu aktivnost. Udio pedijatrijskih bolesnika kod kojih je došlo do akutnog upala srednjeg uha i koji su uzimali Tamiflu smanjio se za 40% u usporedbi s placebom. Djeca koja su primala Tamiflu vratila su se na normalnu i normalnu aktivnost gotovo 2 dana ranije nego djeca koja su primila placebo.
Otpornost na virus
Prema trenutno dostupnim podacima, kada se uzima Tamiflu u svrhu post-kontaktnog (7 dana) i sezonskog (42 dana) prevencije rezistencije na gripu, nije uočena.
Učestalost prolaznog oslobađanja virusa influence s smanjenom osjetljivošću neuraminidaze na oseltamivir karboksilat u odraslih bolesnika s influencom iznosi 0,4% Eliminacija rezistentnog virusa iz tijela pacijenata koji primaju Tamiflu javlja se bez pogoršanja kliničkog stanja bolesnika.
Učestalost rezistencije kliničkih izolata virusa influence A ne prelazi 1,5%. Među kliničkim izolatima virusa influence nisu pronađeni sojevi rezistentni na lijek.
farmakokinetika
usisavanje
Nakon peroralne primjene oseltamivira, fosfat se lako apsorbira u gastrointestinalnom traktu i visoko se pretvara u aktivni metabolit djelovanjem jetrenih esteraza. Koncentracije aktivnog metabolita u plazmi određuju se unutar 30 minuta, dosežu gotovo maksimalnu razinu 2-3 sata nakon primjene i značajno (više od 20 puta) premašuju koncentraciju pro-lijeka. Najmanje 75% unesene doze ulazi u sistemsku cirkulaciju u obliku aktivnog metabolita, manje od 5% u obliku izvornog lijeka. Koncentracije prolijeka i aktivnog metabolita u plazmi proporcionalne su dozi i ne ovise o unosu hrane.
distribucija
U ljudi, prosječni volumen distribucije (Vss) Aktivni metabolit je približno 23 litre.
Kao što su pokazali eksperimenti na bjelicama, štakorima i zečevima, aktivni metabolit doseže sva glavna mjesta infekcije influencom. U tim eksperimentima, nakon oralne primjene oseltamivir fosfata, u plućima, bronhijalnim ispiranjima, nazalnoj sluznici, srednjem uhu i dušniku u koncentracijama koje osiguravaju antivirusni učinak otkriven je njegov aktivni metabolit.
Vezanje aktivnog metabolita na proteine ljudske plazme je neznatno (oko 3%). Vezanje predlijekova na proteine ljudske plazme je 42%, što nije dovoljno da uzrokuje značajne interakcije lijekova.
metabolizam
Oseltamivir fosfat se visoko pretvara u aktivni metabolit pod djelovanjem esteraza, koje su uglavnom u jetri i crijevima. Ni oseltamivir fosfat ni aktivni metabolit nisu supstrati ili inhibitori izoenzima citokroma P450.
uzgajanje
Apsorbirani oseltamivir se uglavnom izlučuje (> 90%) tako što postaje aktivni metabolit. Aktivni metabolit nije podvrgnut daljnjoj transformaciji i izlučuje se urinom (> 99%). U većine bolesnika poluživot aktivnog metabolita iz plazme je 6-10 sati.
Aktivni metabolit potpuno se eliminira (> 99%) renalnom ekskrecijom. Bubrežni klirens (18,8 l / h) premašuje brzinu glomerularne filtracije (7,5 l / h), što ukazuje da se lijek također izlučuje tubularnom sekrecijom. S izmetom se izlučuje manje od 20% unesenog radioaktivno označenog lijeka.
Farmakokinetika u posebnim skupinama
Bolesnici s oštećenjem bubrega
Kada se propisuje Tamiflu, 100 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja bubrega pod krivuljom "plazma koncentracija aktivnog metabolita - vrijeme" (AUC) obrnuto je proporcionalno smanjenju funkcije bubrega.
Bolesnici s oštećenjem jetre
In vitro pokusi su pokazali da u bolesnika s patološkim poremećajem jetre, vrijednost AUC oseltamivir fosfata nije značajno povećana, a AUC aktivnog metabolita nije smanjena.
Stariji bolesnici
U starijih bolesnika (65 - 78 godina), AUC aktivnog metabolita u stanju ravnoteže bio je 25-35% veći nego u mlađih bolesnika kada se propisivala slična doza Tamiflua. Poluvrijeme eliminacije lijeka u starijih osoba nije se značajno razlikovalo od onoga u mlađih bolesnika u odrasloj dobi. Uzimajući u obzir podatke o AUC lijeka i podnošljivosti, bolesnici s senilnom dobi ne zahtijevaju prilagodbu doze u liječenju i prevenciji gripe.
djeca
Farmakokinetika lijeka Tamiflu ispitivana je u djece u dobi od 1 godine do 16 godina u farmakokinetičkoj studiji s jednom dozom lijeka iu kliničkoj studiji na malom broju djece u dobi od 3 do 12 godina. Kod male djece izlučivanje pro-lijeka i aktivnog metabolita bilo je brže nego u odraslih, što je rezultiralo nižom AUC u odnosu na određenu dozu. Uzimanje lijeka u dozi od 2 mg / kg daje istu AUC oseltamivir karboksilata, što se postiže kod odraslih osoba nakon jedne doze od 75 mg kapsule (ekvivalentno oko 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivira u djece starije od 12 godina ista je kao i kod odraslih.
svjedočenje
- Liječenje gripe u odraslih i djece starije od 1 godine.
- Prevencija gripe u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina koji su u skupinama s povećanim rizikom infekcije virusom (u vojnim jedinicama i velikim proizvodnim timovima, u oslabljenim pacijentima).
- Prevencija gripe u djece starije od 1 godine.
kontraindikacije
Preosjetljivost na oseltamivir fosfat ili bilo koju komponentu lijeka.
Kronično zatajenje bubrega (trajna hemodijaliza, kronična peritonealna dijaliza, klirens kreatinina £ 10 ml / min).
Koristiti tijekom trudnoće i dojenja
Kod štakora u laktaciji oseltamivir i aktivni metabolit ulaze u mlijeko. Nije poznato izlučivanje oseltamivira ili aktivnog metabolita s mlijekom kod ljudi. Međutim, ekstrapolacija podataka dobivenih na životinjama sugerira da njihova količina u majčinom mlijeku može biti 0,01 mg / dan, odnosno 0,3 mg / dan.
Trenutno, podaci o uporabi lijeka u trudnica nisu dovoljni za procjenu teratogenog ili fetotoksičnog učinka oseltamivir fosfata.
Imajući to na umu, Tamiflu treba propisati tijekom trudnoće ili dojenja samo ako moguće koristi od njegove uporabe prelaze potencijalni rizik za fetus ili dijete.
Doziranje i primjena
Tamiflu se uzima oralno, s hranom ili bez nje. Kod nekih bolesnika podnošljivost lijeka se poboljšava ako se uzima s obrocima.
Standardni režim doziranja
liječenje
Liječenje treba započeti prvog ili drugog dana pojave simptoma gripe.
Odrasli i tinejdžeri ≥ 12 godina. Preporučeni režim doziranja Tamiflu - jedna kapsula 75 mg 2 puta dnevno unutar 5 dana ili 75 mg suspenzije 2 puta dnevno unutar 5 dana. Povećanje doze veće od 150 mg / dan ne povećava učinak.
Djeca> 40 kg ili ≥ 8 godina koja mogu progutati kapsule mogu primati i liječenje, uzimajući jednu kapsulu 75 mg 2 puta dnevno, kao alternativu preporučenoj dozi Tamiflu suspenzije (vidi dolje).
Djeca starija od 1 godine. Preporučeni režim doziranja suspenzije Tamiflu za oralnu primjenu:
Preporučeni režim doziranja suspenzije Tamiflu za oralnu primjenu:
Tjelesna težina
Preporučena doza 5 dana
Upute za uporabu lijekova, analoga, mišljenja
Upute iz pills.rf
Glavni izbornik
Samo najnovije službene upute za uporabu lijekova! Upute za lijekove na našim stranicama objavljuju se u nepromijenjenom obliku, u kojem se nalaze na lijekovima.
TAMIFLU® prašak za oralnu suspenziju
LIJEKOVI PRIJEMNOG PRAZNIKA PRIMJENJUJU SE PACIJENTU SAMO LIJEČNIKA. OVO UPUTSTVO SAMO ZA MEDICINSKE RADNIKE.
UPUTA za medicinsku uporabu lijeka TAMIFLU® (TAMIFLU®)
Registracijski broj
LS-000550-060515
Trgovački naziv
Tamiflu®
Međunarodno nezaštićeno ime
oseltamivir
Kemijsko ime
Etilni ester (3R, 4R, 5S) -4-acetilamino-5-amino-3- (l-etilpropoksi) -l-cikloheksen-l-karboksilne kiseline, fosfat
Oblik doziranja
Prašak za suspenziju za oralnu primjenu
struktura
Jedan gram praška za oralnu suspenziju sadrži:
aktivni sastojak: oseltamivir * - 30 mg (u obliku oseltamivir fosfata 39,4 mg);
pomoćne tvari: sorbitol - 857,1 mg, titanov dioksid - 15,0 mg, natrijev benzoat - 2,5 mg, guma ksantan guma - 15,0 mg, natrijev dihidrocitrat - 55,0 mg, natrijev saharinat - 1,0 mg, Permasil 11900-31 aroma - 15,0 mg.
* Pripremljena suspenzija sadrži oseltamivir 12 mg / 1 ml.
opis
Fini granulirani prah od bijele do svijetlo žute boje, voćnog mirisa, ponekad zgužvanog.
Nakon rekonstitucije tvori neprozirnu suspenziju od bijele do svijetlo žute.
Farmakoterapijska skupina
Antivirusno sredstvo
ATX kod
[J05AH02]
Farmakološko djelovanje
farmakodinamiku
Mehanizam djelovanja
Antivirusni lijek. Oseltamivir je prolijek, njegov aktivni metabolit (oseltamivir karboksilat, OK) je učinkovit i selektivan inhibitor neuraminidaznih virusa influence A i B - enzim koji katalizira proces oslobađanja novonastalih virusnih čestica iz zaraženih stanica, njihovog prodiranja u neinficirane epitelne stanice respiratornog trakta i dalje širenje virusa u tijelu. On inhibira rast virusa influence in vitro i inhibira replikaciju virusa i njegovu patogenost in vivo, smanjuje izlučivanje virusa influence A i B iz tijela. Koncentracija OK potrebna za inhibiciju neuraminidaze za 50% (IC50) je 0,1-1,3 nM za virus influence A i 2,6 nM za influencu B. Srednje vrijednosti IC50 za virus influence B su nešto veće i jednake su 8,5 nM.
Klinička učinkovitost
U provedenim ispitivanjima, Tamiflu® nije utjecao na stvaranje anti-influenčnih antitijela, uključujući proizvodnju antitijela kao odgovor na primjenu inaktiviranog cjepiva protiv gripe.
Ispitivanja infekcije prirodnom influence
U kliničkim ispitivanjima tijekom infekcije sezonskom influencom, pacijenti su počeli dobivati Tamiflu® najkasnije 40 sati nakon početka prvih simptoma infekcije influencom. 97% bolesnika zaraženo je virusom influence A, a 3% bolesnika s virusom influence B. Tamiflu® značajno je skratio razdoblje kliničkih manifestacija infekcije influence (32 sata). U bolesnika s potvrđenom dijagnozom influence koja je uzimala Tamiflu®, težina bolesti, izražena kao površina ispod krivulje za kumulativni indeks simptoma, bila je 38% manja u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo. Štoviše, kod mladih bolesnika bez komorbiditeta, Tamiflu® je smanjio za oko 50% učestalost komplikacija influence koje zahtijevaju upotrebu antibiotika (bronhitis, upala pluća, sinusitis, otitis media). Dobiveni su jasni dokazi o djelotvornosti lijeka u odnosu na sekundarne kriterije učinkovitosti koji se odnose na antivirusnu aktivnost: Tamiflu® je uzrokovao i skraćivanje vremena potrebnog za oslobađanje virusa iz tijela, ili smanjenje u području ispod krivulje "virusni vremenski titar".
Podaci dobiveni u studiji o liječenju Tamifluom® u starijih i starijih bolesnika pokazuju da je uzimanje Tamiflua u dozi od 75 mg 2 puta dnevno tijekom 5 dana bilo praćeno klinički značajnim smanjenjem medijana razdoblja kliničkih manifestacija infekcije influencom, slično kao kod odraslih bolesnika. međutim, razlike nisu dosegle statističku značajnost. U drugoj studiji, bolesnici s gripom starijom od 13 godina koji su imali istodobne kronične bolesti kardiovaskularnog i / ili respiratornog sustava primali su Tamiflu® u istom režimu doziranja ili placebu. Nije bilo razlika u medijanima perioda i smanjenju kliničkih manifestacija infekcije influencom u grupama Tamiflu® i placebo, međutim, razdoblje povišenja temperature tijekom uzimanja Tamiflua smanjeno je za oko 1 dan. Udio pacijenata koji su oslobađali virus 2. i 4. dan postali su značajno manji. Sigurnosni profil Tamiflua® kod bolesnika u riziku nije se razlikovao od onog u općoj populaciji odraslih bolesnika.
Liječenje gripe u djece
Djeca u dobi od 1 do 12 godina (srednja dob 5,3 godine) koja su imala povišenu temperaturu (≥37,8 ° C) i jedan od simptoma respiratornog sustava (kašalj ili rinitis) tijekom cirkulacije virusa influence među populacijom, bila su dvostruko slijepa, kontrolirana placebom studija. 67% bolesnika zaraženo je virusom influence A i 33% bolesnika s virusom influence B. Lijek Tamiflu® (kada je uzet najkasnije 48 sati nakon pojave prvih simptoma gripe) značajno je smanjio trajanje bolesti (za 35,8 sati) u usporedbi s placebom. Trajanje bolesti definirano je kao vrijeme za zaustavljanje kašljanja, nazalna kongestija, nestanak vrućice i povratak u normalnu aktivnost. U skupini djece koja su primala Tamiflu®, incidencija akutne upale srednjeg uha smanjena je za 40% u usporedbi s placebo skupinom. Oporavak i povratak na normalnu aktivnost dogodili su se gotovo 2 dana ranije u djece koja su primala Tamiflu®, u usporedbi s placebo skupinom.
Druga studija obuhvatila je djecu u dobi od 6 do 12 godina koja boluju od bronhijalne astme; U 53,6% bolesnika infekcija gripom potvrđena je serološki i / ili u kulturi. Srednje trajanje bolesti u skupini bolesnika koji su primali Tamiflu® nije se značajno smanjilo. No, do posljednjeg šestog dana liječenja Tamifluom, prinudni ekspiracijski volumen za 1 sekundu (FEV1) povećao se za 10,8% u usporedbi s 4,7% u bolesnika koji su primali placebo (p = 0,0148).
Prevencija gripe u odraslih i adolescenata
Profilaktička učinkovitost Tamiflua® u prirodnim infekcijama influence A i B dokazana je u 3 odvojene kliničke studije faze III. Dok je primao Tamiflu®, oko 1% bolesnika oboljelo je od gripe. Tamiflu® je također značajno smanjio učestalost izlučivanja virusa i spriječio prijenos virusa s jednog člana obitelji na drugog.
Odrasli i adolescenti koji su bili u kontaktu s bolesnim članom obitelji počeli su uzimati Tamiflu® dva dana nakon pojave simptoma gripe u obitelji i nastavili su 7 dana, što je značajno smanjilo učestalost gripe u kontaktu s ljudima za 92%.
Kod necijepljenih i općenito zdravih odraslih osoba u dobi od 18 do 65 godina, uzimanje Tamiflua tijekom epidemije gripe značajno je smanjilo učestalost gripe (za 76%). Bolesnici su uzimali lijek 42 dana.
Starije i starije osobe koje su bile u domovima za starije i nemoćne osobe, od kojih je 80% cijepljeno prije sezone istraživanja, Tamiflu® je značajno smanjio učestalost gripe za 92%. U istoj studiji, Tamiflu® je značajno (za 86%) smanjio učestalost komplikacija gripe: bronhitis, upalu pluća, sinusitis. Bolesnici su uzimali lijek 42 dana.
Prevencija gripe u djece
Profilaktička učinkovitost Tamiflua® u infekciji prirodnom influencom dokazana je u djece od 1 do 12 godina nakon kontakta s bolesnim članom obitelji ili osobom iz trajnog okruženja. Glavni parametar učinkovitosti bio je učestalost laboratorijski potvrđene infekcije influence. U djece koja su primala Tamiflu® / prašak za suspenziju za oralnu primjenu / u dozi od 30 do 75 mg 1 put dnevno tijekom 10 dana i u početku nisu oslobodila virus, učestalost laboratorijski potvrđene gripe smanjila se na 4% (2/47) u usporedbi s 21% (15/70) u placebo skupini.
Sprečavanje gripe kod osoba s oštećenjem imuniteta
Kod imunokompromitiranih osoba sa sezonskom infekcijom gripom iu odsutnosti oslobađanja virusa, u početku, profilaktička primjena Tamiflua smanjila je učestalost laboratorijski potvrđene infekcije influence, popraćene kliničkim simptomima, na 0,4% (1/232) u usporedbi s 3% (7/231) u placebo skupini. Laboratorijski potvrđena infekcija gripom, popraćena kliničkim simptomima, dijagnosticirana je kada je postojala oralna temperatura iznad 37,2 ° C, kašalj i / ili akutni rinitis (svi registrirani istog dana tijekom uzimanja lijeka / placeba), kao i pozitivan rezultat reverzne transkriptaze lančana reakcija polimeraze za RNA virusa influence.
otpornost
Kliničke studije
Rizik od virusa influence s smanjenom osjetljivošću ili rezistencijom na lijek proučavan je u kliničkim studijama koje je sponzorirao Roche. Kod svih bolesnika s virusom otpornim na OK, nosač je imao privremeni karakter, nije utjecao na eliminaciju virusa i nije uzrokovao pogoršanje kliničkog stanja.
* Potpuna genotipizacija nije provedena ni u jednoj studiji.
Kod uzimanja Tamiflua u svrhu postekspozicijske profilakse (7 dana), profilakse kontakata u obitelji (10 dana) i sezonske profilakse (42 dana) u osoba s normalnim djelovanjem imunološkog sustava nisu zabilježeni slučajevi rezistencije na lijekove.
U 12-tjednom istraživanju o sezonskoj profilaksi kod osoba s oslabljenim imunološkim sustavom, također nisu uočeni slučajevi rezistencije.
Podaci iz pojedinačnih kliničkih slučajeva i opservacijskih studija
U bolesnika koji nisu primili oseltamivir pronađene su mutacije virusa influence A i B, za koje je utvrđeno da imaju smanjenu osjetljivost na oseltamivir, koje se javljaju u prirodnim uvjetima. U 2008. godini, mutacija prema vrsti supstitucije H275Y, koja je dovela do rezistencije, otkrivena je u više od 99% sojeva virusa H1N1 2008. koji cirkuliraju u Europi. Virus gripe H1N1 iz 2009. godine („svinjska gripa“) u većini je slučajeva bio osjetljiv na oseltamivir. Sojevi rezistentni na oseltamivir pronađeni su u osoba s normalnom funkcijom imunološkog sustava i imunokompromitiranim pojedincima koji uzimaju oseltamivir. Stupanj smanjenja osjetljivosti na oseltamivir i učestalost pojave takvih virusa mogu varirati ovisno o sezoni i regiji. Otpornost na oseltamivir nađena je u bolesnika s pandemičnom H1N1 gripom koji su primali lijek i za liječenje i za profilaksu.
Učestalost rezistencije može biti veća u mlađih bolesnika i kod pacijenata s oslabljenim imunitetom. Laboratorijski sojevi virusa influence i virusi influence rezistentni na oseltamivir iz pacijenata liječenih oseltamivirom imaju mutacije neuraminidaze N1 i N2. Mutacije koje uzrokuju otpor su često specifične za podtip neuraminidaze.
Prilikom odlučivanja o primjeni Tamiflua treba uzeti u obzir sezonsku osjetljivost virusa influence na lijek (najnovije informacije mogu se naći na internetskoj stranici SZO).
Pretklinički podaci
Pretklinički podaci dobiveni na temelju standardnih studija o ispitivanju farmakološke sigurnosti, genotoksičnosti i kronične toksičnosti nisu otkrili nikakvu posebnu opasnost za ljude.
Karcinogenost: Rezultati 3 ispitivanja o utvrđivanju kancerogenog potencijala (dvije dvogodišnje studije na štakorima i miševima za oseltamivir i jedno 6-mjesečno istraživanje na transgenim Tg: AC miševima za aktivni metabolit) bili su negativni.
Mutagenost: Standardni genotoksični testovi na oseltamivir i na aktivni metabolit bili su negativni.
Utjecaj na plodnost: oseltamivir u dozi od 1500 mg / kg / dan nije utjecao na generativnu funkciju mužjaka i ženki štakora.
Teratogenost: u ispitivanjima teratogenosti oseltamivira u dozi do 1500 mg / kg / dan (kod štakora) i do 500 mg / kg / dan (kod kunića) nije utvrđen učinak na razvoj embrija i fetusa. U studijama o antenatalnim i postnatalnim razdobljima razvoja štakora s uvođenjem oseltamivira u dozi od 1500 mg / kg / dan, zabilježeno je povećanje razdoblja porođaja: sigurnosna granica između izlaganja za ljude i maksimalne doze bez učinka kod štakora (500 mg / kg / dan) za Oseltamivir je 480 puta veći, a za aktivni metabolit 44 puta. Izloženost fetusa bila je 15-20% manja.
Ostali: oseltamivir i aktivni metabolit prodiru u mlijeko štakora u laktaciji. Prema ograničenim podacima, oseltamivir i njegov aktivni metabolit prelaze u majčino mlijeko. Prema rezultatima ekstrapolacije podataka dobivenih u ispitivanjima na životinjama, njihova količina u majčinom mlijeku može biti 0,01 mg / dan, odnosno 0,3 mg / dan.
Približno 50% testiranih zamoraca uz uvođenje maksimalnih doza aktivne tvari oseltamivir osjetilo je osjetljivost kože u obliku eritema. Također je otkrivena i reverzibilna iritacija očiju kod kunića.
Dok vrlo visoke oralne pojedinačne doze (657 mg / kg i više) oseltamivira nisu utjecale na odrasle štakore, te su doze imale toksični učinak na nezrele štakore štakora starih 7 dana, uključujući smrt. Nisu zabilježeni štetni učinci kod kronične primjene u dozi od 500 mg / kg / dan od 7 do 21 dana postnatalnog razdoblja.
farmakokinetika
usisavanje
Oseltamivir se lako apsorbira u gastrointestinalnom traktu i opsežno se pretvara u aktivni metabolit djelovanjem jetrenih i intestinalnih esteraza. Koncentracija aktivnog metabolita u plazmi određena je unutar 30 minuta, vrijeme do maksimalne koncentracije od 2-3 sata i više od 20 puta koncentracije prolijeka. Najmanje 75% unesene doze ulazi u sistemsku cirkulaciju u obliku aktivnog metabolita, manje od 5% u obliku izvornog lijeka. Koncentracije u plazmi i predlijekova i aktivnog metabolita su proporcionalne dozi i ne ovise o unosu hrane.
distribucija
Volumen distribucije (Vss) aktivnog metabolita je 23 l.
Prema istraživanjima na životinjama, nakon uzimanja oseltamivira, njegov aktivni metabolit pronađen je u svim glavnim žarištima infekcije (pluća, bronhijalna ispiranja, nosna sluznica, srednje uho i dušnik) u koncentracijama koje osiguravaju antivirusni učinak.
Komunikacija aktivnog metabolita s proteinima plazme - 3%. Povezanost prolijekova s proteinima plazme je 42%, što nije dovoljno da uzrokuje značajne interakcije lijekova.
metabolizam
Oseltamivir se u velikoj mjeri pretvara u aktivni metabolit pod utjecajem esteraza, koje su uglavnom u jetri. Ni oseltamivir niti aktivni metabolit nisu supstrati ili inhibitori izoenzima citokroma P450.
uzgajanje
Izlučuje se (> 90%) kao aktivni metabolit pretežno bubrezima. Aktivni metabolit se dalje ne transformira i bubrezi se izlučuju (> 99%) glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Bubrežni klirens (18,8 l / h) premašuje brzinu glomerularne filtracije (7,5 l / h), što ukazuje da se lijek također izlučuje tubularnom sekrecijom. Manje od 20% primijenjenog lijeka izlučuje se kroz crijeva. Poluživot aktivnog metabolita je 6-10 sati.
Farmakokinetika u posebnim skupinama pacijenata
Bolesnici s oštećenjem bubrega
S Tamifluom (100 mg dva puta dnevno tijekom 5 dana) u bolesnika s različitim stupnjevima oštećenja bubrega, područje ispod krivulje "aktivna metabolita koncentracije metabolita u vremenu" (AUC oseltamivir karboksilat) obrnuto je proporcionalno smanjenju funkcije bubrega.
Farmakokinetika oseltamivira u bolesnika s krajnjim stadijem bubrežne bolesti (s klirensom kreatinina ≤ 10 ml / min) nije ispitana.
Bolesnici s oštećenjem jetre
U kliničkim studijama potvrđeni su i podaci dobiveni in vitro i u ispitivanjima na životinjama o odsutnosti značajnog povećanja AUC oseltamivira ili njegovog aktivnog metabolita u blagoj i umjereno oštećenoj funkciji jetre (vidjeti “Doziranje u posebnim slučajevima”). Sigurnost i farmakokinetika oseltamivira u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre nisu ispitivani.
Stariji i senilni pacijenti
U bolesnika starijih i starijih godina (65-78 godina) izloženost aktivnog metabolita u stanju ravnoteže je 25-35% viša nego kod mlađih bolesnika kada se propisuju slične doze Tamiflua®. Poluvrijeme eliminacije lijeka u starijih i senilnih bolesnika nije se značajno razlikovalo od onoga u mlađih bolesnika. S obzirom na podatke o izloženosti lijeku i njegovoj podnošljivosti u starijih i senilnih bolesnika, prilagodba doze nije potrebna za liječenje i prevenciju gripe.
Djeca od 1 do 8 godina i tinejdžeri
Farmakokinetika lijeka Tamiflu® ispitivana je u djece u dobi od 1 do 16 godina u farmakokinetičkoj studiji s jednom dozom lijeka iu kliničkoj studiji za proučavanje ponovljene uporabe lijeka u malom broju djece u dobi od 3-12 godina. Brzina eliminacije aktivnog metabolita prilagođena tjelesnoj težini kod mlađe djece veća je nego u odraslih, što dovodi do smanjenja AUC u odnosu na specifičnu dozu. Uzimanje lijeka u dozi od 2 mg / kg i pojedinačne doze od 30 mg ili 45 mg u skladu s preporukama za doziranje za djecu, navedene u odjeljku "Doziranje i primjena", osigurava istu AUC oseltamivir karboksilata, koja se postiže kod odraslih osoba nakon jedne doze. 75 mg kapsule lijeka (ekvivalentno oko 1 mg / kg). Farmakokinetika oseltamivira u djece starije od 12 godina ista je kao i kod odraslih.
Indikacije za uporabu
Liječenje gripe u odraslih i djece starije od 1 godine.
Prevencija gripe u odraslih i adolescenata starijih od 12 godina koji su u skupinama s povećanim rizikom infekcije virusom (u vojnim jedinicama i velikim proizvodnim timovima, u oslabljenim pacijentima).
Prevencija gripe u djece starije od 1 godine.
kontraindikacije
Preosjetljivost na oseltamivir ili bilo koju komponentu lijeka.
Krajnji stadij bubrežne bolesti (klirens kreatinina ≤ 10 ml / min).
Dijete do 1 godine.
Teško zatajenje jetre.
S pažnjom
Trudnoća, razdoblje dojenja.
Koristiti tijekom trudnoće i tijekom dojenja
Kontrolirane studije na trudnicama nisu provedene. Međutim, rezultati post-marketinških i opservacijskih studija pokazali su korist od predloženog standardnog režima doziranja za ovu populaciju pacijenata. Rezultati farmakokinetičke analize pokazali su nižu izloženost aktivnog metabolita (oko 30% tijekom svih trimestra trudnoće) trudnicama u usporedbi s ne-trudnim ženama. Međutim, izračunata vrijednost izloženosti ostaje iznad inhibitornih koncentracija (vrijednost IC95) i terapeutske vrijednosti za mnoge sojeve virusa influence. Tijekom terapije ili profilakse ne preporučuje se mijenjati režim doziranja kod trudnica (vidjeti dio "Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika"). Nisu pronađeni izravni ili neizravni štetni učinci lijeka na trudnoću, embrio-fetalni ili postnatalni razvoj (vidjeti “Pretklinički podaci”). Kod propisivanja lijeka Tamiflu®, trudnice trebaju uzeti u obzir kako podatke o sigurnosti tako i tijek trudnoće i patogenost virusa cirkulirajućeg virusa influence.
Tijekom pretkliničkih ispitivanja oseltamivir i aktivni metabolit prodrli su u mlijeko štakora u laktaciji. Podaci o izlučivanju oseltamivira s majčinim mlijekom i upotrebom oseltamivira kod dojilja su ograničeni. Oseltamivir i njegov aktivni metabolit u malim količinama prodiru u majčino mlijeko (vidi "Pretklinički podaci"), stvarajući subterapeutske koncentracije u krvi kod novorođenčeta. Prilikom propisivanja oseltamivira, dojilje treba uzeti u obzir i komorbiditet i patogenost virusa cirkulirajućeg virusa influence. Tijekom trudnoće i tijekom dojenja, oseltamivir se koristi samo ako namijenjena korist majci nadmašuje potencijalni rizik za fetus i dijete.
Doziranje i primjena
Unutra, za vrijeme jela ili bez obzira na obrok. Podnošljivost lijeka može se poboljšati ako se uzima s obrocima.
Poželjno je da je farmaceut ili ljekarnik uključen u pripremu suspenzije.
Priprema suspenzije:
1. Pažljivo dodirnite nekoliko puta zatvorenu bocu tako da se prašak raspodijeli na dno boce.
2. Pomoću mjerne posude izmjerite 52 ml vode i napunite je do zadane razine.
3. Dodajte 52 ml vode u bočicu, zatvorite poklopac i dobro protresite 15 sekundi.
4. Uklonite poklopac i umetnite adapter u vrat boce.
5. Čvrsto zavrnite bočicu s čepom kako biste osigurali pravilno postavljanje adaptera.
Na etiketi boce treba navesti datum isteka pripremljene suspenzije. Prije upotrebe bočicu s pripremljenom suspenzijom treba protresti. Za doziranje suspenzije, priložena je štrcaljka za doziranje s oznakama koje ukazuju na razinu doze od 30 mg, 45 mg i 60 mg (vidjeti odjeljak "Oblik ispuštanja i pakiranje").
U slučajevima kada Tamiflu® nije prisutan u praškastoj "suspenzijskoj formulaciji za oralnu primjenu", može se koristiti kapsula. Detaljne preporuke dane su u uputama za primjenu Tamiflu® kapsula 30 mg, 45 mg, 75 mg u pododjeljku „Izvanvremenska priprema suspenzije Tamiflu®“.
Standardni režim doziranja
liječenje
Lijek treba započeti najkasnije 2 dana od početka simptoma.
Odrasli i adolescenti stariji od 12 godina, djeca težine> 40 kg ili u dobi od 8 do 12 godina
75 mg 2 puta dnevno unutar 5 dana. Povećanje doze veće od 150 mg / dan ne povećava učinak.
Djeca od 1 do 8 godina
Preporučeni režim doziranja Tamiflu®: