Valaciclovir: upute za uporabu, analoge i recenzije, cijene u ljekarnama u Rusiji

Valaciklovir je antivirusni lijek koji djeluje protiv herpes virusa tipa 1 i 2, citomegalovirusa, Epstein-Barr virusa i drugih.

Nakon ulaska u tijelo, valaciklovir se pretvara u aciklovir i L-valin, zatim dolazi do reakcija fosforilacije i aciklovir se pretvara u aciklovir trifosfat. Dobiveni spoj može suzbiti DNA polimerazu štetnog agensa (virusa) kompetitivnim mehanizmom.

Lijek je dostupan u obliku tableta za oralnu primjenu u bijeloj boji, prekriven zaštitnim filmom. Tablete se pakiraju u kartonsku kutiju u blisteru od 10 komada. Svaka tableta Valaciclovir sadrži 500 1000 mg aktivnog sastojka.

Sastojci 1 tableta:

• aktivni sastojak: valaciklovir hidroklorid - 556,2 mg ili 1112,4 mg, što odgovara sadržaju 500 mg ili 1000 mg valaciklovira;
• pomoćne komponente: povidon K25, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat;
• sastav ljuske: titanov dioksid, makrogol 4000, hipromeloza.

Indikacije za uporabu

Što pomaže Valaciclovir tablete? Prema uputama, lijek se propisuje u sljedećim slučajevima:

• herpes usne ("hladne" na usnama iu perifernoj zoni);
• herpes zoster;
• genitalni herpes u primarnom stadiju, kao i sa relapsima;
• sprečavanje infekcije genitalnog herpesa;
• smanjenje rizika prijenosa na seksualnog partnera s dijagnosticiranim genitalnim herpesom;
• prevenciju infekcije citomegalovirusom tijekom intrakavitarnih operacija (uključujući na području transplantacije, ne isključujući djecu od 12 godina).

Upute za uporabu Valaciclovir 500 mg, tablete za doziranje

Tablete se uzimaju oralno, bez obzira na obrok.

Standardne doze valaciklovira prema uputama za upotrebu:

• Infekcije kože i sluznice uzrokovane virusom herpes simplexa: 500 mg / 2 puta dnevno. U slučaju recidiva - unutar 3 ili 5 dana, u slučaju primarnog herpesa - trajanje tečaja treba produžiti na 10 dana. U slučaju recidiva potrebno je početi uzimati lijek u prodromalnom razdoblju ili od trenutka pojavljivanja prvih znakova bolesti. Alternativno, u liječenju herpes simplexa, dvostruki unos od 2000 mg tijekom 1 dana s intervalom od najmanje 6 sati smatra se učinkovitim;
• Prevencija recidivirajućih infekcija kože i sluznica uzrokovanih virusom herpes simplexa (uključujući i odrasle osobe s imunodeficijencijom): imunokompetentni pacijenti - 1 tableta Valaciclovir 500 mg jednom dnevno, 500 mg 2 puta dnevno za odrasle osobe s imunodeficijencijom. Trajanje tečaja je 6–12 mjeseci, zatim je potrebno procijeniti učinkovitost terapije;
• Prevencija citomegalovirusnih infekcija i bolesti nakon transplantacije (transplantacije) parenhimskih organa: 2000 mg / 4 puta dnevno, trajanje liječenja - 3 mjeseca ili više. Prijem Valaciklovir treba započeti odmah nakon transplantacije. Dozu treba smanjiti s obzirom na klirens kreatinina;
• Liječenje herpesa zostera (herpes zoster) i oftalmičkog herpesa zostera kod odraslih bolesnika: 1000 mg / 3 puta dnevno, tečaj je 7 dana.

Za bolesnike s teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega, dnevna doza lijeka je donekle prilagođena. Takve bolesnike stalno prati klinička slika krvi i opće stanje tijekom terapije lijekovima.

Posebne upute

Stariji bolesnici, osobe s dehidracijom tijekom razdoblja liječenja trebaju povećati količinu konzumirane tekućine (rizik od razvoja akutnog zatajenja bubrega).

U liječenju genitalnog herpesa treba izbjegavati spolni kontakt, jer Lijek ne štiti od prijenosa.

Visoke doze valaciklovira dugo vremena u uvjetima praćene teškom imunodeficijencijom (transplantacija koštane srži, klinički značajni oblici HIV infekcije, transplantacija bubrega) do smrti doveli su do razvoja trombocitopenijske purpure i hemolitičkog uremijskog sindroma.

U slučaju nuspojava iz središnjeg živčanog sustava (uključujući agitaciju, halucinacije, zbunjenost, zablude, napade i encefalopatiju), lijek se poništava.

Nuspojave

Uputa upozorava na mogućnost razvoja sljedećih nuspojava kod propisivanja valaciklovira:

• Sa strane probavnog kanala - bol u želucu, mučnina, povraćanje, gubitak apetita, proljev;
• Na dijelu živčanog sustava - vrtoglavica i glavobolja, umor i opća slabost, mogući poremećaji spavanja i psiho-emocionalna razdražljivost;
• Na strani kliničke slike krvi - smanjenje broja trombocita, hemolitička anemija, povećanje jetrenih transaminaza;
• Razvoj zatajenja bubrega.

kontraindikacije

Kontraindicirano je primijeniti tablete Valaciclovir u sljedećim slučajevima:

• Preosjetljivost na aktivnu tvar;
• HIV infekcija sa sadržajem CD4 + limfocita manjim od 100 / ul;
• Dječja dob (do 12 godina s CMV, do 18 godina - prema drugim pokazateljima).

Praktično nema studija koje dokazuju sigurnost lijeka za trudnice i dojilje. U tom smislu, liječnik mora propisati lijek.

predozirati

Glavni simptomi predoziranja su povraćanje, mučnina, akutno zatajenje bubrega, neurološki poremećaji (uključujući halucinacije, zbunjenost, depresija svijesti, uznemirenost, koma).

U većini slučajeva, razvoj takvih stanja zabilježen je s oslabljenom funkcijom bubrega i kod starijih bolesnika koji su ponovno primali preporučene doze lijeka.

Analogi Valaciclovir, cijena u ljekarnama

Ako je potrebno, valaciklovir se može zamijeniti s analogom za aktivnu tvar - to su lijekovi:

Odabir analoga važno je razumjeti da se upute za primjenu valaciklovir 500 mg, cijene i pregledi, ne primjenjuju na lijekove sličnog djelovanja. Važno je posavjetovati se s liječnikom i ne vršiti neovisnu zamjenu lijeka.

Cijena u ruskim ljekarnama: Valaciclovir 500 mg 10 kom. - od 321 do 390 rubalja, cijena tableta Valacyclovir Canon 500 mg 10 kom. - od 410 do 448 rubalja, prema 508 ljekarni.

Čuvati izvan dohvata djece. Čuvati na temperaturi do 25 ° C na tamnom mjestu. Rok trajanja - 3 godine.

valaciklovir

Valaciclovir: upute za uporabu i ocjene

Latinski naziv: Valacyclovir

ATX kod: J05AB11

Aktivni sastojak: valaciklovir (valaciclovir)

Proizvođač: Ozon, LLC (Rusija), Tehnologija lijekova (Rusija), Sintez, OAO (Rusija), Izvarino Pharma, LLC (Rusija)

Aktualizacija opisa i fotografija: 26/07/2018

Cijene u ljekarnama: od 272 rubalja.

Valaciklovir je antivirusni lijek.

Oblik i sastav otpuštanja

Valaciklovir se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta: ovalni bikonveksni oblik, jezgra i školjka su gotovo bijele ili bijele, 1000 mg tablete imaju rizik odvajanja na jednoj strani (7, 10, 28 ili 30 komada u blister pakiranju, u kartonskoj kutiji od 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ili 10 pakiranja, 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 ili 100 komada u posudi, 1 pakiranje sadrži i upute za uporabu Valaciclovir).

1 tableta sadrži:

• aktivni sastojak: valaciklovir hidroklorid - 556,2 mg ili 1112,4 mg, što odgovara sadržaju 500 mg ili 1000 mg valaciklovira;
• pomoćne komponente: povidon K25, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat;
• sastav ljuske: titanov dioksid, makrogol 4000, hipromeloza.

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku

Valaciklovir je antivirusno sredstvo. To je L-valinski ester aciklovira, analog purinskog nukleotida (gvanin), specifični inhibitor DNA polimeraze (dezoksiribonukleinska kiselina polimeraza) herpes virusa. Blokira biosintezu virusne DNA i replikaciju virusa.

Supstanca u ljudskom tijelu pod utjecajem enzima valaciklovirhidrolaze brzo se i potpuno pretvara u aciklovir i L-valin. Od aciklovira, kao rezultat fosforilacije, nastaje aktivni aciklovir trifosfat, koji je sposoban kompetitivno suzbiti virusnu DNA polimerazu.

Prvi stupanj fosforilacije provodi se pod utjecajem virusno specifičnog enzima (za Varicella zoster, Herpes simplex, Epstein-Barr virus - virusnu timidin kinazu, koji se otkriva samo u stanicama zaraženim virusom). Selektivnost lijeka za citomegalovirus je posljedica činjenice da je fosforilacija do neke mjere posredovana s UL97 fosfotransferaznim genskim produktom.

Tvar je aktivna protiv citomegalovirusa, Herpes simplex virusa tipa 1 i tipa 2, Varicella zoster, Epstein-Barr i humanog herpes virusa tipa 6.

farmakokinetika

Valaciklovir se odlikuje visokim stupnjem apsorpcije. Tvar se brzo i gotovo u potpunosti pretvara u aciklovir i L-valin.

Prilikom uzimanja 1 g valaciklovira, biodostupnost aciklovira je 54% (3–5 puta veća nego nakon peroralne primjene aciklovira).

Nakon uzimanja 3 g valaciklovira 4 puta dnevno, vrijednost AUC (područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme) približno je jednaka AUC aciklovira kada se primjenjuje intravenski u dozi od 5 mg svakih 8 sati.

C_maksimum (maksimalna koncentracija u plazmi) nakon jedne doze od 1 g tvari u rasponu od 15 do 25 μmol / ml, vrijeme do nje je u rasponu od 1,6-2,1 sati; nepromijenjeni valaciklovir nakon 3 sata u plazmi nije određen. Stupanj vezanja za proteine ​​plazme: valaciklovir - 13-18%, aciklovir - 9–33%.

Aciklovir je široko rasprostranjen u tjelesnim tekućinama i tkivima, uključujući tekućine herpetičkih vezikula, mozga, jetre, bubrega, pluća, crijeva, slezene, mišića, maternice, sluznice i vaginalnog sekreta, spermija, suzne, amnionske i spinalne tekućine., Najviše koncentracije nalaze se u bubrezima, crijevima i jetri. Tvar prolazi kroz posteljicu iu majčino mlijeko.

T_1/2 (polu-život) valaciclovir je manje od 30 minuta, aciklovir je od 2,5 do 3,3 sata, u bolesnika s krajnjim stadijem bubrežne bolesti - 14 sati, u starijih bolesnika (od 65 do 83 godina) - od 3,3 do 3,7 sati

Izlučivanje se vrši putem bubrega (45,6%), uglavnom kao aciklovir i njegov metabolit (9-karboksimetoksimetilgvanin), manje od 1% se izlučuje nepromijenjeno, a također i kroz crijevo (47,12%) tijekom 96 sati.

Indikacije za uporabu

Za bolesnike starije od 12 godina primjena valaciklovira je indicirana:

• liječenje i profilaksa (uključujući kod odraslih osoba s imunodeficijencijom) infektivnih bolesti sluznica i kože uzrokovanih virusom herpes simplexa [uključujući herpes labialis (Herpes labialis) i novodijagnosticirani ili rekurentni genitalni herpes (Herpes genitalis)];
• sprječavanje infektivnih patologija nakon transplantacije parenhimskih organa;
• prevenciju infekcija citomegalovirusom.

Osim toga, samo za odrasle pilule propisane su za liječenje herpesa zostera (Herpes zoster), uključujući oftalmički herpes zoster.

kontraindikacije

• HIV infekcija s ukupnim sadržajem CD4 i limfocita manjim od 100 u 1 μl;
• godine starosti do 12 godina (kada je propisano za prevenciju infekcija uzrokovanih citomegalovirusom i bolesti nakon transplantacije čvrstih organa);
• dob do 18 godina (kada je propisan za sve druge indikacije, zbog nedostatka kliničkih podataka);
• preosjetljivost na aciklovir ili komponente lijeka.

Valaciklovir tablete moraju biti oprezne zbog dehidracije, zatajenja bubrega, uz uzimanje nefrotoksičnih lijekova, tijekom trudnoće i dojenja, starosti, bolesnika s klinički značajnim oblikom HIV infekcije.

Valaciklovir, upute za uporabu: metoda i doziranje

Tablete valaciklovira uzimaju se oralno, pitkom vodom, bez obzira na obrok.

• liječenje infekcija kože i sluznica uzrokovanih herpes simplex virusom: 500 mg 2 puta dnevno. U slučaju recidiva - unutar 3 ili 5 dana, u slučaju primarnog herpesa - trajanje tečaja treba produžiti na 10 dana. U slučaju recidiva potrebno je početi uzimati lijek u prodromalnom razdoblju ili od trenutka pojavljivanja prvih znakova bolesti. Alternativno, u liječenju herpes simplexa, dvostruki unos od 2000 mg tijekom 1 dana s intervalom od najmanje 6 sati smatra se učinkovitim;
• supresija ili prevencija ponovnog pojavljivanja infekcija kože i sluznica uzrokovanih virusom herpes simplexa (uključujući i odrasle osobe s imunodeficijencijom): imunokompetentni pacijenti - 500 mg 1 put dnevno, odrasli s imunodeficijencijom - 500 mg 2 puta dnevno. Trajanje tečaja je 6–12 mjeseci, zatim je potrebno procijeniti učinkovitost terapije;
• prevencija citomegalovirusnih infekcija i bolesti nakon transplantacije (transplantacije) parenhimskih organa: 2000 mg 4 puta dnevno, trajanje liječenja - 3 mjeseca ili više. Lijek treba započeti odmah nakon transplantacije. Dozu treba smanjiti s obzirom na klirens kreatinina;
• liječenje herpesa zostera (Herpes zoster) i očnog herpesa zostera u odraslih bolesnika: 1000 mg 3 puta dnevno, tijekom 7 dana.

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom zahtijevaju prilagodbu doze lijeka.

Režim doziranja za bolesnike s teškim oštećenjem bubrega ovisi o klirensu kreatinina (CK):

• Terapija oftalmičkog herpesa zostera i herpesa zostera u imunokompetentnih odraslih bolesnika: QC 50 ml / min i više - 1000 mg 3 puta dnevno, KK 30–49 ml / min - 1000 mg 2 puta dnevno, KK 10–29 ml / min 1000 mg jedanput dnevno, CC manje od 10 ml / min - 500 mg jedanput dnevno;
• terapija virusnog herpes simpleksa kod imunokompetentnih bolesnika starijih od 12 godina: QC 30 ml / min i više - 500 mg 2 puta dnevno, QC do 30 ml / min - 500 mg 1 put dnevno;
• terapija labijalnog herpesa kod imunokompetentnih bolesnika: CC 50 ml / min i više - 2000 mg 2 puta dnevno, CC 30–49 ml / min - 1000 mg 2 puta dnevno, CC 10–29 ml / min - 500 mg 2 puta dnevno, QC do 10 ml / min - 500 mg jednom dnevno;
• prevencija (supresija) virusnog herpesa simpleksa kod imunokompetentnih bolesnika starijih od 12 godina: QC 30 ml / min i više - 500 mg jednom dnevno, QC do 30 ml / min - 500 mg 1 put svaka dva dana;
• prevencija (supresija) virusnog herpesa simpleksa u odraslih s imunodeficijencijom: QC 30 ml / min - 500 mg 2 puta dnevno, QC do 30 ml / min - 500 mg 1 put dnevno;
• prevencija citomegalovirusnih infekcija: CC do 75 ml / min - 2000 mg 4 puta dnevno, CC 50–75 ml / min - 1500 mg 4 puta dnevno, CC 25–50 ml / min - 1500 mg 3 puta dnevno, QC 10-25 ml / min - 1500 mg 2 puta dnevno, QC do 10 ml / min ili tijekom hemodijalize - 1500 mg 1 put dnevno. Tablete se uzimaju nakon hemodijalize.

Pacijent mora osigurati održavanje odgovarajuće ravnoteže vode i elektrolita.

Kod ciroze jetre blage i umjerene jakosti u odraslih bolesnika (sa sačuvanom sintetskom funkcijom jetre), lijek se može primijeniti u dozi od 1000 mg 1 put dnevno.

Nuspojave

• na dijelu psihe i živčanog sustava: često - glavobolja; rijetko - zbunjenost, vrtoglavica, depresija svijesti, halucinacije; vrlo rijetko - psihotični simptomi, agitacija, tremor, encefalopatija, ataksija, dizartrija, konvulzije, koma;
• iz gastrointestinalnog trakta: često - mučnina; rijetko - povraćanje, nelagodnost u trbuhu, proljev;
• na dio imunološkog sustava: rijetko - anafilaksija;
• na krvni sustav i hematopoetske organe: vrlo rijetko - trombocitopenija, leukopenija (češće na pozadini smanjenog imuniteta);
• dišni sustav: rijetko - kratkoća daha;
• na dijelu hepatobilijarnog sustava: vrlo rijetko - reverzibilno oštećenje funkcionalnih jetrenih testova;
• na dijelu mokraćnog sustava: rijetko - hematurija (obično s patološkim poremećajima bubrega); rijetko oštećenje bubrega; vrlo rijetko - bubrežna kolika, akutno zatajenje bubrega; možda - nakupljanje kristala lijeka u lumenu bubrežnih tubula;
• dermatološke reakcije: rijetko - osip na koži, fotosenzitivnost; rijetko svrbež; vrlo rijetko - urtikarija, angioedem;
• drugo: na pozadini dugotrajne terapije u visokim dozama (bolesnici s HIV infekcijom) - zatajenjem bubrega, mikroangiopatskom hemolitičkom anemijom, trombocitopenijom (stupanj utjecaja lijeka nije utvrđen).

predozirati

Glavni simptomi su povraćanje, mučnina, akutno zatajenje bubrega, neurološki poremećaji (uključujući halucinacije, zbunjenost, depresija svijesti, uznemirenost, koma). U većini slučajeva uočen je razvoj takvih stanja s oslabljenom funkcijom bubrega u starijih bolesnika koji su primali ponovljene doze valaciklovira koje su bile više od preporučenih, što je povezano s nepridržavanjem režima doziranja.

Terapija: Pacijente treba pažljivo pratiti. Hemodijaliza značajno doprinosi uklanjanju aciklovira iz krvi, može se smatrati metodom izbora u liječenju predoziranja aciklovirom.

Posebne upute

Liječenje Valaciclovirom treba provoditi pod strogim nadzorom liječnika, što će omogućiti pravovremeno utvrđivanje razvoja neželjenih učinaka i poduzimanje odgovarajućih mjera.

Primjena valaciklovira od trenutka pojavljivanja prvih znakova relapsa može imati veći terapeutski učinak i omogućiti izbjegavanje razvoja lezije uzrokovane virusom herpes simplexa. Simptomi labijalnog herpesa uključuju: svrab, peckanje, peckanje.

Kako bi se spriječio razvoj dehidracije, u razdoblju uzimanja tableta potrebno je piti dovoljnu količinu tekućine, posebno za starije pacijente.

Redovito određivanje klirensa kreatinina, posebno nakon presađivanja organa ili presatka, omogućuje adekvatnu prilagodbu doze valaciklovira i smanjuje rizik od neželjenih učinaka na funkciju bubrega.

U prisustvu simptoma genitalnog herpesa, spolni kontakt bez pouzdanih sredstava za kontracepciju barijere kontraindiciran je, čak i na pozadini antivirusne terapije.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i složenih mehanizama

Uzimanje visokih doza valaciklovira često uzrokuje nuspojave, posebno na dijelu živčanog sustava, stoga se tijekom razdoblja liječenja preporučuje opreznost pri vožnji.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Valaciklovir se tijekom trudnoće / laktacije propisuje oprezno nakon procjene omjera očekivane koristi i mogućeg rizika.

Prema podacima o ishodu trudnoće kod žena koje su uzimale valaciklovir i druge lijekove koji sadrže aciklovir, u usporedbi s općom populacijom nije pronađeno povećanje broja oštećenja ploda kod njihove djece. Međutim, pouzdani i konačni zaključci o sigurnosti primjene valaciklovira tijekom trudnoće ne mogu se napraviti, budući da je samo mali broj žena koje su uzimale valaciklovir tijekom trudnoće uključen u registar.

Koristite u djetinjstvu

• do 12 godina: kada je propisano za prevenciju infekcija uzrokovanih citomegalovirusom i bolesti nakon transplantacije čvrstih organa;
• do 18 godina: kada je propisan za sve druge indikacije (zbog nedostatka kliničkih podataka).

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije

Bolesnici s zatajenjem bubrega Valaciclovir se propisuje s oprezom.

Koristite u starosti

Valaciklovir za starije pacijente propisuje se pod liječničkim nadzorom.

Interakcija lijekova

Budući da se valaciklovir izlučuje nepromijenjen putem renalnog izlučivanja, oprez treba provoditi uz istovremenu terapiju s lijekovima sa sličnim mehanizmom klirensa. To su: nefrotoksični lijekovi, aminoglikozidi, jodirana kontrastna sredstva, pentamidin, platinski organski spojevi, metotreksat, foskarnet, ciklosporin, takrolimus.

Rizik povećanja koncentracije u plazmi svakog lijeka ili njihovih metabolita povećava se kada se uzimaju visoke doze valaciklovira na dan (4000 mg i više).

analoga

Analogi Valaciclovira su: Valaciklovir Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 25 ° C na tamnom mjestu.

Rok trajanja - 3 godine.

Uvjeti prodaje u ljekarni

Recept.

Valaciclovir Recenzije

Valaciclovir je uglavnom pozitivan. Pacijenti primjećuju visoku učinkovitost lijeka. Trošak se procjenjuje kao pristupačan, posebno u nedostatku potrebe za dugim tečajem. Nuspojave se javljaju rijetko.

Cijena Valaciclovira u ljekarnama

Okvirna cijena za Valaciclovir je 328-467 rubalja. (10 tableta) ili 1998–2695 rub. (50 tableta).

Valaciklovir: upute za uporabu

struktura

Svaka tableta sadrži: aktivne tvari: valaciklovir (kao valaciklovir hidroklorid) 500 mg;

pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, krospovidon, hipromeloza, magnezijev stearat, Opadray blue 13B50647;

Sastav Opadra blue 13B50647: hipromeloza, titanov dioksid, makrogol / polietilen glikol 400, lak indigo karmin aluminij, polisorbat 80.

opis

Farmakološko djelovanje

Mehanizam djelovanja: Valaciklovir je inhibitor nukleozidnog analoga DNA polimeraze. Valaciklovir hidroklorid se brzo pretvara u aciklovir, koji pokazuje antivirusnu aktivnost protiv HSV tipova 1 (HSV-1) i 2 (HSV-2) i VZV u staničnoj kulturi i in vivo.

Inhibitorna aktivnost aciklovira je visoko selektivna zbog blizine timidin enzim (TC) kinaze koju kodiraju HSV i VZV. Ovaj virusni enzim pretvara aciklovir u analog aciklovir monofosfata nukleotida. Monofosfat se zatim konvertira u difosfat pomoću stanične gvanilat kinaze i trifosfata upotrebom različitih staničnih enzima. U biokemijskim analizama, aciklovir trifosfat inhibira replikaciju herpesvirusne DNA, što se postiže na 3 načina: 1) kompetitivna inhibicija virusne DNA polimeraze, 2) aktivacija i završetak rastućeg virusnog DNA lanca, 3) inaktivacija virusne DNA polimeraze. Veća antivirusna aktivnost aciklovira u odnosu na HSV u usporedbi s WVI povezana je s njegovom učinkovitijom fosforilacijom virusnog TK.

Antivirusna aktivnost: Kvantitativna veza između osjetljivosti kulture herpes virusa na antivirusne lijekove i klinički odgovor na terapiju nije utvrđena kod ljudi, a testiranje osjetljivosti virusa nije standardizirano. Rezultati testa osjetljivosti, izraženi u koncentraciji lijeka potrebnom za suzbijanje do 50% rasta virusa u kulturi stanica (EC₅₀) uvelike variraju ovisno o nizu čimbenika. Koristeći testove smanjenja trombocita, utvrđeno je da EU₅₀ vrijednosti izolata virusa herpes simplex su u rasponu od 0,09 do 60 μm (od 0,02 do 13,5 μg / ml), za HSV-1 i od 0,04 do 44 μM (od 0,01 do 9, 9 ug / ml) za HSV-2 EC₅₀ Vrijednosti za aciklovir u odnosu na većinu laboratorijskih sojeva i kliničke izolate VZV kreću se od 0,53 do 48 μM (0,12 do 10,8 μg / ml). Aciklovir također pokazuje aktivnost protiv cjepivnog soja Oka VZV s prosječnim EU₅₀ 6 μM (1,35 μg / ml).

Otpornost: Otpornost HSV i VZV na aciklovir može nastati kao rezultat kvalitativnih i kvantitativnih promjena u virusnoj TK i / ili DNA polimerazi. Klinički izolati VZV s smanjenom osjetljivošću na aciklovir nađeni su u bolesnika s AIDS-om. U tim slučajevima, TK-deficijentni mutant VZV je obnovljen.

Otpornost HSV i VZV na aciklovir javlja se kroz iste mehanizme. Iako su većina mutanata otpornih na aciklovir izolirani, imunokompromitirani pacijenti su mutanti s nedostatkom TK. Drugi mutanti povezani s virusnim TK genom (TK djelomični i TK izmijenjeni), DNA polimeraze su također izolirani. TK-negativni mutanti mogu uzrokovati ozbiljne bolesti kod imunokompromitiranih pacijenata. Mogućnost rezistencije virusa na valaciklovir (i posljedično na aciklovir) treba razmotriti u bolesnika koji pokazuju loš klinički odgovor tijekom terapije.

farmakokinetika

Farmakokinetika u odraslih bolesnika:

Apsorpcija i bioraspoloživost: Nakon peroralne primjene valaciklovir hidroklorid se brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu i gotovo se u potpunosti pretvara u aciklovir i L-valin kao rezultat metabolizma tijekom prvog prolaska kroz crijeva i / ili metabolizam jetre.

Apsolutna bioraspoloživost aciklovira nakon uzimanja valaciklovir hidroklorida iznosi 54,5% ± 9,1%, što je utvrđeno nakon uzimanja doze od 1 grama valaciklovir hidroklorida i 350 mg intravenskog aciklovira u 12 zdravih dobrovoljaca. Biološka raspoloživost aciklovira pri uzimanju valaciklovir hidroklorida ne mijenja se kada se uzima s hranom (30 minuta nakon doručka, 873 kcal, sadrži 51 g masti).

Farmakokinetički parametri aciklovira koji procjenjuju naknadnu primjenu valaciklovir hidroklorida u zdravih odraslih dobrovoljaca prikazani su u tablici 1. Primijećeno je manje povećanje proporcionalne doze maksimalne koncentracije aciklovira (C)._mahi područje farmakokinetičke krivulje aciklovira (AUC) nakon uzimanja jedne i višestruke doze (4 puta dnevno) valaciklovir hidroklorida od 250 mg do 1 grama.

Nije bilo akumuliranja aciklovira nakon uzimanja valaciklovira u preporučenim režimima doziranja u odraslih bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom.

Tablica 1.

Srednji (± standardna devijacija (SD)) plazma farmakokinetički parametri aciklovira nakon uzimanja valaciklovir hidroklorida u zdravih odraslih volontera

Jedna doza

Prijem višestrukih doza *

(N = 24, 8 u tretiranoj skupini)

* Uzima se 4 puta dnevno tijekom 11 dana.

Raspodjela: Vezanje valaciklovira na proteine ​​ljudske plazme kreće se od 13,5% do 17,9%. Vezanje aciklovira na proteine ​​ljudske plazme kreće se od 9% do 33%.

Metabolizam: Valaciklovir se pretvara u aciklovir i L-valin kao rezultat metabolizma tijekom "prvog prolaza" kroz crijeva i / ili metabolizam jetre. U maloj mjeri se aciklovir pretvara u neaktivne metabolite aldehid oksidazom, alkoholom i aldehid dehidrogenazom. Ni aciklovir ni valaciklovir ne metaboliziraju enzimi citokroma P450. Koncentracije nezreagiranog valaciklovira u plazmi su niske i prolazne, općenito se ne mogu mjeriti 3 sata nakon primjene. Maksimalne koncentracije valaciklovira u plazmi općenito su manje od 0,5 µg / mL u svim dozama. Nakon jedne doze od 1 grama valaciklovir hidroklorida, uočene prosječne koncentracije valaciklovira u plazmi bile su 0,5, 0,4 i 0,8 μg / ml u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, zatajenjem bubrega i zdravim dobrovoljcima koji su primili istodobno cimetidin i probenecid.

Eliminacija: Nakon peroralne primjene jedne doze od 1 grama radioaktivno označenog valaciklovira, 4 zdrave osobe, 46% i 47% primijenjene radioaktivnosti otkrivene su u urinu odnosno u izmetu nakon više od 96 sati. Aciklovir je bio 89% radioaktivnosti koja se izlučuje urinom. Bubrežni klirens aciklovira nakon jedne doze 1 grama valaciklovir hidroklorida u 12 zdravih dobrovoljaca bio je približno 255 ± 86 ml / min, što predstavlja 42% ukupnog očiglednog klirensa aciklovira u plazmi.

Poluživot aciklovira u plazmi obično je u rasponu od 2,5 do 3,3 sata u svim ispitivanjima valaciklovir hidroklorida kod volontera s normalnom bubrežnom funkcijom.

Specifične populacije:

Poremećaj bubrega: Za bolesnike s bubrežnom insuficijencijom preporučuje se niža doza lijeka. Nakon primjene valaciklovir hidroklorida dobrovoljcima s CRF-om, prosječni poluživot aciklovira je oko 14 sati. Tijekom hemodijalize poluživot aciklovira je oko 4 sata. Približno jedna trećina aciklovira u tijelu uklanja se tijekom dijalize tijekom 4-satne hemodijalize. Očigledan klirens aciklovira u plazmi bio je 86,3 ± 21,3 ml / min / 1,73 m2 u usporedbi s 679,16 ± 162,76 ml / min / 1,73 m2 u zdravih dobrovoljaca.

Oštećenje jetre: Valaciklovir hidroklorid liječi bolesnik s umjerenom (potvrđenom biopsijskom cirozom) ili teškom (sa i bez ascitesa i potvrđenom biopsijskom cirozom jetre), bolest jetre pokazuje da se stopa, ali ne i stupanj konverzije valaciklovira u aciklovir, smanjuje, a poluživot aciklovira se ne mijenja, Kod bolesnika s cirozom jetre ne preporučuje se promjena doze.

HIV infekcija: U 9 bolesnika s HIV infekcijom i CD4 + 3 stanicama koje su primile valaciklovir hidroklorid u dozi od 1 g 4 puta dnevno tijekom 30 dana, farmakokinetika valaciklovira i aciklovira se ne razlikuje od onih promatranih kod zdravih dobrovoljaca.

Gerijatrija: Nakon jedne doze 1 grama valaciklovir hidroklorida od zdravih gerijatrijskih dobrovoljaca, poluživot aciklovira iznosio je 3,11 ± 0,51 sat u usporedbi s 2,91 ± 0,63 sata kod zdravih mladih volontera. Nakon peroralne primjene jednokratnih i višestrukih doza valaciklovir hidroklorida, farmakokinetika aciklovira kod starijih dobrovoljaca promijenila se s funkcijom bubrega. Smanjenje doze može biti potrebno kod gerijatrijskih pacijenata, ovisno o stanju funkcije bubrega.

Pedijatrija: Farmakokinetika aciklovira procijenjena je na ukupno 98 pedijatrijskih bolesnika (od 1 mjeseca do 3+ i Mg 2+).

Cimetidin: C_mah i AUC aciklovira nakon jedne doze valaciklovir hidroklorida (1 g) povećao se za 8%, odnosno 32%, nakon uzimanja jedne doze cimetidina (800 mg).

CBMETIDIN PLUS Probenecid: C_mah i AUC aciklovira nakon jedne doze valaciklovir hidroklorida (1 g) povećali su se za 30%, odnosno 78%, nakon uzimanja kombinacije cimetidina i probenecida, uglavnom zbog smanjenja bubrežnog klirensa aciklovira.

Digoksin: Farmakokinetika digoksina nije bila pod utjecajem uzimanja valaciklovir hidroklorida 1 g 3 puta dnevno, dok se farmakokinetika aciklovira nakon jedne doze valaciklovir hidroklorida (1 g) nije promijenila tijekom uzimanja digoksina (2 doze od 0,75 mg).

Probenecid: C_mah i AUC aciklovira nakon jedne doze valaciklovir hidroklorida (1 g) povećao se za 22%> i 49%>, nakon uzimanja probenecida (1 gram).

Tiazidni diuretici: Farmakokinetika aciklovira nakon jedne doze valaciklovir hidroklorida (1 g) ostala je nepromijenjena tijekom uzimanja nekoliko doza tiazidnih diuretika.

Indikacije za uporabu

Odrasli pacijenti:

Herpes simplex (herpes usne): Valaciclovir tablete namijenjene su za liječenje herpes simplexa (herpes usne). Učinkovitost valaciklovir hidroklorida, od razvoja kliničkih manifestacija herpes simplexa (na primjer, papula, mjehurića ili ulkusa), nije utvrđena.

Genitalni herpes: Prva epizoda: Valaciklovir tablete su indicirane za liječenje početnog razdoblja genitalnog herpesa kod imunokompetentnih odraslih osoba. Učinkovitost liječenja valaciklovir hidrokloridom 72 sata nakon početka simptoma nije utvrđena.

Ponavljanje genitalnog herpesa: Tablete valaciklovira indicirane su za liječenje recidiva genitalnog herpesa kod imunokompetentnih odraslih osoba. Učinkovitost liječenja valaciklovir hidroklorida više od 24 sata nakon početka simptoma nije utvrđena.

Supresivna terapija genitalnog herpesa: Valaciklovir tablete su indicirane za supresivno liječenje kroničnih ponavljajućih epizoda genitalnog herpesa kod imunokompetentnih pacijenata i HIV-om inficiranih odraslih osoba. Nije utvrđena djelotvornost i sigurnost primjene valaciklovir hidroklorida u suzbijanju genitalnog herpesa tijekom 1 godine kod imunokompetentnih bolesnika i 6 mjeseci kod HIV-inficiranih pacijenata.

Smanjenje rizika od prijenosa genitalnog herpesa: Valaciclovir tablete su indicirane za smanjenje prijenosa genitalnog herpesa kod imunokompetentnih odraslih osoba. Učinkovitost valaciklovir hidroklorida za smanjenje prijenosa genitalnog herpesa tijekom 8 mjeseci u nesukladnim parovima nije utvrđena. Učinkovitost valaciklovir hidroklorida za smanjenje prijenosa genitalnog herpesa kod osoba s višestrukim partnerima i neheteroseksualnim parovima nije utvrđena.

Herpes Zoster: Tablete valaciklovira indicirane su za liječenje herpesa Zostera (šindre) kod imunokompetentnih odraslih osoba. Učinkovitost valaciklovir hidroklorida pri uporabi više od 72 sata nakon pojave osipa, kao i djelotvornost i sigurnost primjene valaciklovir hidroklorida za liječenje herpesa zostera, nisu utvrđeni.

Primjena u pedijatrijskoj praksi:

Herpes simplex (herpes herp): Tablete valaciklovira indicirane su za liječenje herpes simplexa (herpes herpesa) kod pedijatrijskih bolesnika starijih od 12 godina. Učinkovitost valaciklovir hidroklorida nakon razvoja kliničkih manifestacija herpes simplexa (na primjer, papula, vezikula ili čireva) nije utvrđena.

Osip s piletinom: Tablete valaciklovira indicirane su za liječenje boginja pilića kod imunokompetentnih pedijatrijskih bolesnika starijih od 2 godine. Liječenje tabletama valaciklovir treba započeti unutar 24 sata nakon pojave osipa.

Ograničenja primjene lijeka: Učinkovitost i sigurnost primjene tableta valaciclovir nisu ustanovljene za:

• Imunokompromitirani bolesnici, osim za suzbijanje genitalnog herpesa kod HIV-inficiranih bolesnika s CD4 + stanicama> 100 stanica / mm3.

• Bolesnici mlađi od 12 godina s herpes simpleksom (herpes usne).

• Bolesnici mlađi od 2 godine i stariji od 18 godina s vodenim boginjama.

• Bolesnici mlađi od 18 godina s genitalnim herpesom.

• Bolesnici mlađi od 18 godina s herpes zoster.

• Novorođenčad i dojenčad s supresivnom terapijom za virus herpesa simpleksa.

kontraindikacije

Valaciklovir hidroklorid kontraindiciran je u bolesnika s klinički značajnim reakcijama preosjetljivosti (npr. Anafilaksijom) na valaciklovir, aciklovir ili bilo koju komponentu lijeka.

Trudnoća i dojenje

Nisu provedene relevantne i dobro kontrolirane studije valaciklovir hidroklorida ili aciklovira kod trudnica. Na temelju prospektivnog registra trudnica u 749 trudnica, ukupna razina urođenih mana u dojenčadi koja je bila izložena acikloviru u maternici je ista kao i kod dojenčadi u općoj populaciji. Valaciklovir hidroklorid treba koristiti tijekom trudnoće samo ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus.

Obećavajući epidemiološki registar uporabe aciklovira tijekom trudnoće uspostavljen je 1984. i završen u travnju 1999. godine. Uključeno je 749 trudnica koje su primile sistemski aciklovir tijekom prvog tromjesečja trudnoće, zabilježeno je 756 rezultata. Učestalost urođenih mana približno je ista u općoj populaciji. Međutim, mala veličina registra nije dovoljna za procjenu rizika za manje uobičajene nedostatke ili za prepoznavanje pouzdanih i konačnih zaključaka o sigurnosti aciklovira u trudnica i njihovih embrija u razvoju.

U ispitivanjima na životinjama nije detektiran teratogeni učinak.

Aciklovir, glavni metabolit valaciklovira, izlučuje se u majčino mlijeko. Nakon imenovanja valaciklovir oralno u dozi od 500 mg C_a aciklovir u majčinom mlijeku bio je 0,5-2,3 puta (u prosjeku 1,4 puta) veći od odgovarajućih koncentracija u majčinoj krvi. Omjer AUC aciklovira u majčinom mlijeku prema AUC aciklovira u plazmi majke bio je 1,4-2,6 (prosjek 2,2). Prosječna koncentracija aciklovira u majčinom mlijeku je 2,24 µg / ml. Prilikom propisivanja valaciklovira kod dojilje u dozi od 500 mg, 2 puta dnevno, dijete će biti izloženo istim učincima aciklovira kao i kada se uzima oralno u dozi od oko 0,61 mg / kg / dan. Valaciklovir u nepromijenjenom obliku nije otkriven u krvi i majčinom mlijeku majke ili urinu djeteta. Valaciklovir treba davati ženama koje doje, s oprezom, samo ako je potrebno.

Doziranje i primjena

Tablete valaciklovira mogu se uzimati bez obzira na obroke.

Valaciklovir peroralna suspenzija (25 mg / ml i 50 mg / ml) može se pripremiti iz tableta valaciclovir 500 mg za uporabu u pedijatrijskih bolesnika kod kojih kruti oblik nije prikladan.

Doziranje za odrasle:

Herpes simplex ("herpes usne"): Preporučena doza valaciclovir hidroklorida za liječenje herpes simplexa je 2 grama dva puta dnevno tijekom 1 dana s intervalom od 12 sati.Terapiju treba započeti što je prije moguće kada se pojave znakovi herpesa (npr. Peckanje, svrbež, svrbež) ili gori).

Genitalni herpes: Prva epizoda: Preporučena doza valaciklovir hidroklorida za liječenje početnog razdoblja genitalnog herpesa je 1 gram dvaput dnevno tijekom 10 dana. Terapija je najučinkovitija kada se uzima oralno u roku od 48 sati od početka znakova i simptoma bolesti. Periodične epizode: Preporučena doza valaciklovir hidroklorida za liječenje ponavljajućeg genitalnog herpesa je 500 mg dva puta dnevno tijekom 3 dana. Liječenje mora započeti od prvog znaka bolesti. Supresivna terapija: Preporučena doza valaciclovir hidroklorida za kroničnu supresivnu terapiju rekurentnog genitalnog herpesa je 1 gram jednom dnevno kod pacijenata s normalnim imunološkim funkcijama. U bolesnika s anamnezom ne više od 9 relapsa godišnje, alternativna doza je 500 mg jednom dnevno.

Kod HIV-inficiranih bolesnika s CD4 + stanicama ≥100 stanica / mm3, preporučena doza valaciklovir hidroklorida za kroničnu supresivnu terapiju za ponavljajući genitalni herpes je 500 mg dva puta dnevno.

Smanjenje rizika od prijenosa: Preporučena doza valaciclovir hidroklorida za smanjenje prijenosa genitalnog herpesa u bolesnika s poviješću ne više od 9 relapsa godišnje je 500 mg jednom dnevno za partnera partnera.

Herpes zoster: Preporučena doza valaciklovir hidroklorida za liječenje herpesa zostera je 1 gram 3 puta dnevno tijekom 7 dana. Terapiju treba započeti što je prije moguće kada se pojave znakovi ili simptomi herpesa zostera i koji su najučinkovitiji kada se počne u roku od 48 sati od početka osipa.

Doziranje u pedijatrijskoj praksi:

Herpes simplex (herpes lips): Preporučena doza valaciclovir hidroklorida za liječenje herpesa kod djece starije od 12 godina je 2 grama dva puta dnevno tijekom 1 dana s intervalom od 12 sati. Terapiju treba započeti što je prije moguće kad se pojave znakovi herpes simplexa (na primjer, peckanje, svrbež ili peckanje).

Osip s piletinom: Preporučena doza valaciklovir hidroklorida za liječenje boginja pilića u imunokompetentnih pedijatrijskih bolesnika u dobi od 2 do 18 godina je 20 mg / kg 3 puta dnevno tijekom 5 dana. Ukupna doza ne smije biti veća od 1 grama kada se uzima 3 puta dnevno. Terapiju treba započeti što je prije moguće kada se pojave znakovi ili simptomi bolesti.

Bolesnici s zatajenjem bubrega:

Preporuke za doziranje za odrasle bolesnike s smanjenom funkcijom bubrega prikazane su u Tablici 3 (preporuke nisu prikladne za uporabu valaciklovir hidroklorida u pedijatrijskih bolesnika s klirensom kreatinina 2).

Tablica 3.

Preporuke za doziranje valaciklovir hidroklorida za odrasle bolesnike s nedostatkom bubrega

Valaciclovir - upute za uporabu, indikacije, sastav, nuspojave, analoge i cijenu

Herpes simplex virus može isporučiti mnogo problema svojim nosiocima. Kod najmanjeg slabljenja imuniteta manifestira se bolan osip na koži. Propisani su imunolozi s pojavom lezija karakterističnih za herpes u obliku mjehurića s tekućinom i pritužbama pacijenata na pečenje. Lijek zaustavlja sintezu virusnih stanica.

Tablete Valaciclovir

Infekcije uzrokovane virusom herpes simplex zauzimaju 4. mjesto u svjetskoj prevalenciji. Valaciklovir je antivirusni lijek koji može spriječiti razvoj takvih bolesti. Nakon penetracije u tijelo, virus herpes simplex ostaje u ljudskoj DNA. S smanjenjem imuniteta aktivira se, izazivajući pojavu osipa na različitim dijelovima tijela pacijenta. Prijemna sredstva dovode do uništenja enzima virusnog agensa i oporavka pacijenta.

struktura

Glavni aktivni sastojak lijeka je valaciklovir hidroklorid. Kada uđe u tijelo, pretvara se u aciklovir, nakuplja se u krvnoj plazmi i zahvaća različite vrste herpes virusa. Tablete sadrže dodatne komponente koje olakšavaju apsorpciju lijeka i smanjuju rizik od nuspojava. Cjeloviti sastav Valaciclovira:

Koncentracija u mg

Koloidni silicijev dioksid

Farmakodinamika i farmakokinetika

Valaciklovir prekida sintezu virusa DNA polimeraze. Aktivna tvar u dodiru s krvi pretvara se u aciklovir, koji je strukturni analog purinskih nukleozida. Tada započinje reakcija fosforilacije, praćena transformacijom glavne komponente lijeka u trifosfat. Dobiveni spoj je aktivan ne samo u odnosu na herpes, već i agresivno na varicella zoster virus, što izaziva razvoj šindre.

Rijetko, pacijenti s HIV infekcijom razvijaju otpornost Herpes simplex i Varicella zoster sojeva na lijek. Maksimalna koncentracija aktivne tvari u zdravih osoba otkrivena je u krvi 2,5 sata nakon uzimanja lijeka. Metabolizam lijekova nije povezan s enzimima jetre. Aciklovir i njegovi derivati ​​bubrezi se u potpunosti izlučuju kroz kalcijev kanikuli 96 sati nakon konzumiranja pilula.

Indikacije za uporabu

Valaciklovir se propisuje za virusne infekcije uzrokovane herpes simplexom. Lijek se propisuje za prevenciju infekcija tijekom presađivanja organa. Lijek se može koristiti za liječenje herpesa zostera. Liječnik izračunava trajanje liječenja na temelju općeg stanja pacijenta. Indikacije za uporabu antivirusnog lijeka:

• herpes zoster;
• infekcije kože i sluznice uzrokovane herpes simplexom;
• ublažavanje sindroma boli sa šindrom;
• prevencija infekcija citomegalovirusom;
• prevenciju genitalnog herpesa.

Upute za uporabu Valaciclovir

Tablete se uzimaju bez obzira na uporabu hrane. Preporučuje se piti kapsule s mnogo vode ili nezaslađenog čaja. Režim lijeka trebao bi biti liječnik. Prema uputama za šindre Valaciclovir uzeti 3 puta / dnevno za 2 tablete. Trajanje liječenja je 7 dana. Liječnici preporučuju početi uzimati lijekove na prve simptome bolesti.

Za sve vrste herpesa uzmite 1000 mg (2 tablete) 1 put / dan. Pacijent može podijeliti naznačenu dozu u 2 doze, tj. koristiti jednu kapsulu ujutro i navečer. Maksimalno trajanje liječenja je 10 dana. Kako bi se spriječilo ponavljanje infekcija, uzimamo lijekove od 1000 mg 7 dana. Ako bolest bubrega zahtijeva prilagodbu doze od strane liječnika.

Djeci starijoj od 12 godina daju se antivirusni lijekovi za herpes simplex usne i vodene kozice. Prije toga, dijete uzima test krvi kako bi odredilo broj leukocita. Kada djeca herpesa daju 2 tablete 1 put / dan. Trajanje liječenja je 3-4 dana. Kod varičela se doza izračunava na temelju 20 mg / kg težine bebe. Pacijentu se daje lijek 3 puta / dnevno tijekom 5 dana. Ukupna dnevna doza ne smije prelaziti 1 gram (2 tablete).

Posebne upute

Stariji bolesnici trebaju uzeti više tekućine dok uzimaju lijek. Tijekom liječenja genitalnog herpesa treba izbjegavati spolni kontakt Valaciklovir ne može spriječiti prijenos virusa na spolnog partnera. Ako je bubrežna funkcija abnormalna, bolesnik se mora posavjetovati s liječnikom prije uzimanja tableta. Ako pacijent treba podvrgnuti hemodijalizi, nakon toga treba koristiti kapsule. Lijek ne utječe na plodnost. Oprezno, lijek treba uzimati bolesnici s bolestima jetre.

Tijekom trudnoće

Ženama se ne preporučuje uporaba antivirusnog lijeka tijekom poroda, jer Lijek nije testiran za ovu skupinu bolesnika. Lijek ne uzrokuje teratogene učinke standardnim tijekom liječenja, ali može uzrokovati različite poremećaje fetalnog razvoja kada se preporučena doza premaši 10 puta. Klinički podaci o ishodu trudnoće u bolesnika koji su uzimali lijek u prvom tromjesečju ne sadrže podatke o povećanju broja urođenih malformacija u dojenčadi u usporedbi s općom populacijom.

Prilikom uzimanja lijeka tijekom dojenja, maksimalna koncentracija aktivne tvari u majčinom mlijeku je 1,4 puta veća od količine u majčinoj plazmi. Početni oblik lijeka nije određen u mokraći djeteta ili krvi žene. Odsustvo izraženih nuspojava nije indikacija za uporabu droge nakon poroda. Prilikom uzimanja antivirusnih lijekova tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

Interakcija lijekova

Kod ispitivanja lijeka nije bilo slučajeva njegove interakcije s drugim lijekovima. Prilikom uzimanja tableta, pacijent mora zapamtiti da se valaciklovir izlučuje iz tijela izlučivanjem kalcija. Bilo koji lijek koji sadrži komponente s istim načinom eliminacije stvorit će dodatni teret za bubrege. Mikrofenolat mofetil povećava koncentraciju aciklovira u tijelu.

Valaciklovir i alkohol

Lijek nije kompatibilan s etanolom. Istodobnom primjenom tableta i alkohola povećava se indeks toksičnosti lijeka. U pozadini kemijske reakcije pojačani su nuspojave. Pacijent se žali na tinitus, vrtoglavicu, mučninu. Kod velike količine konzumiranog alkohola u bolesnika uočena je ulceracija sluznice želuca s krvarenjem. Pijte lijekove koji sadrže alkohol Valaciklovir može biti 14 sati prije uzimanja pilule.

Valaciklovir (Valaciklovir)

Sadržaj

Strukturna formula

Rusko ime

Naziv latinske supstance Valaciclovir

Kemijsko ime

L-valin 2 - [(2-amino-l, 6-dihidro-6-okso-9H-purin-9-il) metoksi] etil ester (kao hidroklorid)

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Valaciclovir

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Značajke tvari Valaciclovir

Valaciklovir je hidrokloridna sol aciklovir L-valil estera. Valaciklovir hidroklorid - bijeli ili gotovo bijeli prah; maksimalna topljivost u vodi (na 25 ° C) - 174 mg / ml; molekularna težina 360,80.

farmakologija

Valaciklovir je prolijek u tijelu koji se brzo i gotovo u potpunosti pretvara u aciklovir, koji nakon fosforilacije dobiva specifičnu aktivnost. Aciklovir je strukturni analog purinskih nukleozida (normalnih DNA komponenti), u interakciji s virusnom DNA polimerazom i blokira reprodukciju virusa. Selektivna antiherpetička aktivnost je posljedica afiniteta za timidin kinazu Herpes simplex, Varicella zoster i Epstein-Barr virus. Pod djelovanjem timidin kinaze, virusi se pretvaraju u aciklovir monofosfat, uz sudjelovanje gvanilat kinaze ljudskih stanica, u aciklovirdifosfat, a zatim u aktivni oblik aciklovir trifosfat. Trifosfat blokira replikaciju virusne DNA kompetitivnom inhibicijom virusne DNA polimeraze i inhibicijom produljenja lanca DNA. In vitro aciklovir je aktivan protiv Herpes simplex virusa tipa 1 i tipa 2, Varicella zoster (manje aktivan od Herpes simplexa, zbog učinkovitije fosforilacije odgovarajuće timidin kinaze), Epstein-Barr virusa, CMV i humanog virusa tipa 6.

Otpornost sojeva Herpes simplex i Varicella zoster nastaje zbog fenotipskog nedostatka virusne timidin kinaze ili zbog skrivenih promjena u timidin kinazi ili DNA polimerazi; otpornost se javlja u iznimnim slučajevima u bolesnika s normalnim imunološkim statusom i mnogo češće na pozadini izražene imunodeficijencije (s HIV infekcijom, u bolesnika koji primaju kemoterapiju malignih neoplazmi, itd.).

Nakon oralne primjene, valaciklovir se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i kao rezultat metabolizma tijekom "prvog prolaza" kroz crijevo i / ili jetru, uslijed enzimske hidrolize, brzo se i gotovo potpuno (99%) pretvara u aciklovir i L-valin.

Farmakokinetika valaciklovira i aciklovira nakon peroralne primjene proučavana je u 14 studija na zdravim odraslim dobrovoljcima (n = 283).

Kada se uzima valaciklovir hidroklorid u dozi od 1000 mg, apsolutna bioraspoloživost aciklovira iznosi (54,5 ± 9,1)% i ne ovisi o unosu hrane. Farmakokinetički parametri nakon primjene različitih doza valaciklovir hidroklorida nisu proporcionalni dozi. Dakle, nakon jedne doze valaciklovir hidroklorida u dozama od 100, 250, 500, 750 i 1000 mg C_maksimum aciklovir doseže 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 i 5,65 ug / ml, AUC-2,28; 5,76; 11,59; 14.11 i 19.52 h · μg / ml. Nakon ponovljene primjene valaciklovir hidroklorida u dozama od 250, 500 i 1000 mg 4 puta dnevno tijekom 11 dana C_maksimum 2.11; 3,69 i 4,96 ug / ml i AUC-5,66; 9.88 i 15.70 h · μg / ml. T_maksimum je 1,6-2,1 h. Plazma koncentracije nepromijenjenog valaciklovira su niske, C_maksimum ispod 0,5 ug / ml u svim ispitivanim dozama, nakon 3 h, valaciklovir se više ne otkriva u plazmi; vezanje valaciklovira na proteine ​​plazme - 13,5–17,9%. Aciklovir se biotransformira djelovanjem alkohola i aldehid dehidrogenaze i, u manjoj mjeri, aldehid oksidazom u neaktivne metabolite. Metabolizam valaciklovir / aciklovir nije povezan s enzimima citokroma P450.

T_1/2 valaciklovir - manje od 30 min, T_1/2 aciklovir nakon uzimanja valaciklovir hidroklorida 2,5 do 3,3 sata (kod zdravih dobrovoljaca s normalnom funkcijom bubrega), u starijih bolesnika (65 godina - 83 godine) - 3,3–3,7 sati, povećava se u bolesnika s krajnjim stadijem zatajenje bubrega. Valaciklovir se izlučuje u mokraći (45,6%) i u fecesu (47,12%) u roku od 96 sati, bubrežni klirens je oko 255 ml / min. Od ukupne količine valaciklovira koje izlučuju bubrezi, više od 80-89% se eliminira kao aciklovir. Manje od 1% valaciklovira je nepromijenjeno. Nakon ponovljene primjene valaciklovira u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, aciklovir se ne akumulira.

Ovisnost farmakokinetičkih parametara o nekim čimbenicima

Bolest jetre. U bolesnika s jetrenim bolestima, umjerena (ciroza, dokazana biopsijom) ili teška (biopsijski dokazana ciroza s / bez ascitesa), ali ne i konverzija valaciklovira u aciklovir, smanjuje se; T_1/2 aciklovir se ne mijenja.

Bolesnika zaraženih HIV-om. Kod 9 bolesnika s HIV-om (broj CD4 stanica 3), kada su uzimali valaciklovir hidroklorid u dozi od 1000 mg 4 puta dnevno tijekom 30 dana, farmakokinetički pokazatelji valaciklovira i aciklovira nisu se razlikovali od onih zabilježenih kod zdravih dobrovoljaca.

Teratogenost. Valaciklovir nije pokazao teratogeni učinak kod štakora i zečeva kada je primijenjen u dozama od 400 mg / kg tijekom organogeneze (koncentracije u plazmi veće od onih u ljudi 10 i 7 puta, respektivno).

Plodnost. Valaciklovir nije uzrokovao poremećaje plodnosti kod mužjaka i ženki štakora liječenih dozom od 200 mg / kg / dan (koncentracija u krvi bila je 6 puta veća nego u ljudi).

Klinička ispitivanja valaciklovira u djece

65 djece u dobi od 12 do 18 godina uzimalo je tablete valaciklovira unutar 1-2 dana o herpesu. Učestalost, priroda i intenzitet neželjenih nuspojava (uključujući odstupanja laboratorijskih parametara) bili su slični onima u skupini odraslih bolesnika.

Grupa adolescenata koji su primali valaciklovir u dozi od 1-2 g 2 puta dnevno tijekom 1 dana (n = 65) i placebo skupini (n = 30) imali su glavobolju (17%, 3%), mučninu ( 8%, 0%).

Uporaba tvari Valaciclovir

Šindra; infekcije kože i sluznice uzrokovane virusom herpes simplexa (uključujući genitalni herpes); sprečavanje ponavljanja bolesti uzrokovanih virusom herpes simplex.

kontraindikacije

Preosjetljivost (uključujući aciklovir), transplantacija koštane srži, transplantacija bubrega (vidi "Mjere opreza").

Ograničenja uporabe

Oštećenje bubrega, klinički značajni oblici HIV infekcije, djeca mlađa od 12 godina (sigurnost i učinkovitost nisu utvrđeni).

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Trudnoća. Moguće je ako očekivani učinak terapije prelazi potencijalni rizik za fetus (nisu provedena odgovarajuća i strogo kontrolirana ispitivanja sigurnosti primjene kod trudnica).

Podaci o ishodu trudnoće u žena koje su uzimale sistemski aciklovir u prvom tromjesečju trudnoće (aciklovir je aktivni metabolit valaciklovira) nisu pokazale povećanje broja kongenitalnih malformacija u djece u usporedbi s općom populacijom. Budući da je promatranje uključivalo mali broj žena, ne mogu se donijeti pouzdani i konačni zaključci o sigurnosti valaciklovira tijekom trudnoće.

Kategorija djelovanja na fetus od strane FDA - B.

Dojenje. Aciklovir, glavni metabolit valaciklovira, izlučuje se u majčino mlijeko. Nakon imenovanja valaciklovir oralno u dozi od 500 mg C_maksimum aciklovir u majčinom mlijeku bio je 0,5-2,3 puta (prosječno 1,4 puta) veći od odgovarajućih koncentracija u majčinoj krvi. Omjer AUC aciklovira u majčinom mlijeku prema AUC aciklovira u plazmi majke bio je 1,4-2,6 (prosjek 2,2). Prosječna koncentracija aciklovira u majčinom mlijeku je 2,24 µg / ml. Prilikom propisivanja valaciklovira kod dojilje u dozi od 500 mg, 2 puta dnevno, dijete će biti izloženo istim učincima aciklovira kao i kada se uzima oralno u dozi od oko 0,61 mg / kg / dan. Valaciklovir u nepromijenjenom obliku nije otkriven u krvi i majčinom mlijeku majke ili urinu djeteta. Valaciklovir treba davati ženama koje doje, s oprezom, samo ako je potrebno.

Dodatne informacije o primjeni valaciklovira tijekom trudnoće

Nije bilo dovoljno kontroliranih kliničkih ispitivanja za valaciklovir u trudnica. Na temelju podataka iz prospektivnih studija o primjeni valaciklovira protiv 749 trudnoća, može se reći da je omjer učestalosti urođenih mana u djece izložene valacikloviru tijekom fetalnog razvoja i kod djece u općoj populaciji isti. Valaciklovir se može koristiti tijekom trudnoće samo kada potencijalna korist za majku nadmašuje potencijalni rizik za fetus.

Nuspojave od Valaciclovir

Tablica 1 prikazuje nuspojave koje se često uočavaju u liječenju valaciklovirom (1 g 3 puta dnevno) kod imunokompetentnih bolesnika s šindrom tijekom randomiziranih dvostruko slijepih kliničkih ispitivanja.

Nuspojave zabilježene tijekom kliničkih ispitivanja u bolesnika s šindrom